Instruções de uso do Coraxan, contra-indicações, efeitos colaterais, revisões. Coraxan - tratamento eficaz de doenças cardíacas Use com cautela

Coraxan é usado com bastante frequência em cardiologia. É prescrito para angina estável, o que ajuda a reduzir os sintomas de taquicardia. O medicamento é utilizado como parte do tratamento complexo da angina de peito, bem como da taquicardia de origem desconhecida.

O medicamento é indicado para pacientes com insuficiência cardíaca, nos quais existe alto risco de mortalidade devido à frequência cardíaca muito rápida. Para prevenir complicações, os médicos prescrevem Coraxan. Durante a terapia, a condição dos pacientes melhora e a qualidade de vida aumenta. Os pacientes têm a oportunidade de praticar exercícios moderados, não sentir batimentos cardíacos fortes e também se livrar das dores no peito e das frequentes crises de angina.

Coraxan é produzido na forma de comprimidos com revestimento protetor. O princípio ativo é o cloridrato de ivabradina. Um comprimido contém 5 mg ou 7,5 mg. 1 pacote contém 56 comprimidos.

O nome não proprietário internacional é Ivabradina. A droga pertence ao grupo de drogas antianginosas. O preço do Coraxan em Moscou começa em 1.037 rublos. Em São Petersburgo e outras cidades da Rússia, o medicamento custa menos – a partir de 640 rublos.

Farmacocinética e farmacodinâmica

Coraxan é um medicamento que retarda as contrações rítmicas do músculo cardíaco. O componente ativo retarda o funcionamento dos canais If do marcapasso. Esses canais evitam a ocorrência de contrações cardíacas extraordinárias e normalizam a frequência do ritmo.

A droga reduz a frequência cardíaca, mas não afeta a velocidade do impulso nervoso ao longo da fibra nervosa do marcapasso. Durante o uso da medicação, as vias intraatrial, atrioventricular e intraventricular mantêm sua função. As capacidades contráteis e relaxantes do músculo cardíaco não são prejudicadas.

O componente medicinal pode afetar os canais Ih do fundo. Eles são responsáveis ​​por mecanismos adaptativos quando o regime de luz muda. Ao tomar a medicação, é possível desenvolver um distúrbio na percepção da luz - fotopsia.

Após a administração, o medicamento é quase completamente absorvido pela membrana mucosa do trato digestivo. A concentração máxima na corrente sanguínea é registrada após 60 minutos se o medicamento for ingerido com o estômago vazio. A biodisponibilidade do medicamento chega a 40%. Isto é explicado pela “primeira passagem” da substância ativa através do tecido hepático.

Depois de comer, o tempo de absorção diminui em 60 minutos. A concentração na corrente sanguínea aumenta em 20-30%. É melhor tomar o medicamento com alimentos. Isto reduzirá as flutuações na concentração da substância ativa.

A droga é metabolizada no tecido hepático, bem como no trato digestivo. A clivagem requer uma reação de oxidação, cuja enzima é o citocromo P450 3A4. O principal metabólito é um derivado N-desmetilado. A droga é excretada pelos rins e intestinos. A meia-vida dura 2 horas.

Indicações e restrições

Coraxan possui indicações e limitações próprias que devem ser levadas em consideração na prescrição do medicamento. Os principais são apresentados na Tabela 1.

Tabela 1 - Indicações e limitações do Coraxan

Indicações

Restrições

Pacientes com angina estável e ritmo normal: baixa tolerabilidade aos betabloqueadores, restrições ao uso desse grupo de medicamentos; Coraxan é utilizado em conjunto com betabloqueadores se o curso da angina não tiver sido devidamente monitorado (a dose de betabloqueadores foi selecionada corretamente). Pacientes com insuficiência cardíaca crônica: o medicamento é indicado para reduzir a incidência de mortalidade ou complicações da doença; o ritmo em pacientes com insuficiência renal crônica deve ser de pelo menos 70 batimentos por minuto.

Absoluto: intolerância a drogas; bradiarritmia (frequência cardíaca inferior a 60 batimentos um minuto antes da terapia); choque cardiogênico; isquemia miocárdica aguda; hipotensão grave (menos de 90/50 mmHg); insuficiência hepática (Child-Pugh: mais de 9 pontos); fraqueza do nó sinusal; bloqueio sinoatrial; presença de marca-passo; forma instável de angina; Bloqueio AV de 3º grau; coadministração de inibidores do citocromo P450 3A4 (cetoconazol, claritromicina, inibidores da protease do HIV; período de gestação e lactação; idade dos filhos (até 18 anos); deficiência de lactase, síndrome de má absorção. Relativo: disfunção hepática moderada (abaixo de 9 pontos); disfunção renal (depuração de creatinina inferior a 15 ml por minuto); Prolongamento do intervalo QT, uso concomitante de medicamentos que aumentam o QT; Bloqueio AV de 2º grau; funcionamento inadequado do ventrículo esquerdo; hipotensão moderada; uso combinado de bloqueadores dos canais de cálcio (reduzem a frequência cardíaca).

Instruções de uso do Coraxan

Coraxan pode ser prescrito em comprimidos de 5 mg ou 7,5 mg. O medicamento deve ser tomado 2 vezes ao dia (manhã e noite) às refeições. As características de uso para doenças específicas são apresentadas na tabela (Tabela 2).

Tabela 2 - Dosagem de Coraxan para diversas patologias

Doença	Comprimidos 5mg	Comprimidos 7,5 mg
Angina estável	A dosagem inicial do medicamento é de 10 mg por dia (1 comprimido 2 vezes ao dia) (nas primeiras 3-4 semanas). 5 mg por dia podem ser prescritos se a frequência cardíaca do paciente diminuir significativamente. Um comprimido (5 mg) é dividido em 2 doses. Se a redução da dose for ineficaz (frequência cardíaca inferior a 50 batimentos), o medicamento é descontinuado.	Dosagem terapêutica: 1 comprimido duas vezes ao dia. Prescrito 3-4 semanas após o início do curso da terapia.
Falha crônica do coração	Dosagem inicial: 1 comprimido duas vezes ao dia (primeiras 2 semanas). Quando a frequência cardíaca for de 50 a 60 batimentos por minuto, use uma dose de 5 mg duas vezes ao dia (10 mg). Se a frequência das contrações for inferior a 50 batimentos, a dose é reduzida para 5 mg por dia (2,5 mg 2 vezes ao dia). Quando a frequência cardíaca permanece superior a 60 batimentos na dosagem de 50 mg por dia, o paciente pode aumentar a dose para 10 mg por dia. Se, após ajuste da dose, a bradicardia permanecer inferior a 50 batimentos. dentro de um minuto a medicação é interrompida.	A dosagem de manutenção é de 1 comprimido duas vezes ao dia. Indicado após 14 dias do início do tratamento.
Pessoas com mais de 75 anos de idade	5 mg por dia (2,5 mg duas vezes por dia). Aumente a dose para 10 mg se o medicamento for bem tolerado.	Se bem tolerado, pode-se aumentar a dose do medicamento para 15 mg por dia.
Disfunção renal	Primeiramente é indicada uma dose de 10 mg (1 comprimido 2 vezes ao dia). Se a depuração da creatinina for baixa, a dose é reduzida para 10 mg por dia ou menos.	Após 3-4 semanas, a dose é aumentada para 15 mg (1 comprimido duas vezes ao dia).
Disfunção hepática	O regime de tratamento habitual para insuficiência hepática moderada: início - 10 mg por dia. Em caso de disfunção hepática grave, a dose é reduzida para 10-5 mg por dia.	Terapia de manutenção – 15 mg por dia.

A droga não é usada durante a gravidez. Está cientificamente comprovado que Coraxan tem efeito tóxico no feto e também é capaz de causar malformações no útero. O produto também não é utilizado durante a lactação.

Se o médico prescreveu o medicamento, você deve parar de amamentar. O medicamento pode penetrar facilmente no leite humano. Na fase de tratamento, o bebê é transferido para alimentação artificial. Para preservar a função da lactação, o leite é ordenhado. Após a conclusão da terapia, a amamentação pode ser retomada.

Ao tratar, é importante considerar as seguintes regras:

Limitações de combinações com outras drogas

Não é recomendado prescrever simultaneamente Coraxan com medicamentos que aumentem o intervalo QT. Se os medicamentos forem usados ​​​​em conjunto, serão realizados monitoramento constante de ECG e exame físico. Coraxan não é utilizado em conjunto com inibidores do citocromo CYP3A4. O uso combinado desses medicamentos pode levar a uma forte diminuição do ritmo devido ao aumento da quantidade de Ivabradina na corrente sanguínea.

Coraxan não é prescrito junto com medicamentos que reduzem a freqüência cardíaca (Verapamil, Diltiazem). Tomar esses medicamentos juntos piora o estado do paciente.

É aceitável usar Coraxan com bloqueadores. Não foram observadas reações adversas com a administração simultânea desses medicamentos. Os bloqueadores não são capazes de aumentar o efeito terapêutico do Coraxan.

O suco de toranja também dobra o nível de ivabradina na corrente sanguínea. Portanto, durante o tratamento você precisa beber muito pouco suco de toranja. É melhor desistir completamente. Coraxan não deve ser combinado com álcool. Isso pode piorar a condição.

Manifestações indesejáveis

Ao usar Coraxan, são possíveis várias manifestações indesejáveis. Pode desenvolver:

• patologias do órgão de visão;
• falhas cardiovasculares;
• distúrbios do sistema nervoso;
• distorção de parâmetros laboratoriais;
• manifestações cutâneas de alergias;
• deterioração do estado geral.

Os pacientes podem apresentar fotopsia durante o uso do medicamento. Segundo estudos, essa patologia ocorreu em 14,5% dos indivíduos que tomaram o medicamento. Os pacientes queixaram-se de alterações no brilho em uma parte limitada do campo e visão turva.

Tal violação pode ocorrer principalmente nos primeiros 2 meses de uso do medicamento. As manifestações de deficiência visual normalizaram com a continuação do tratamento ou após a descontinuação do medicamento.

Durante a terapia, os pacientes podem desenvolver bradiarritmia (geralmente na fase inicial do tratamento). Uma percentagem muito pequena de pacientes desenvolveu bradiarritmia com frequência cardíaca inferior a 40 batimentos por minuto. Os pacientes também apresentavam bloqueio atrioventricular de 1º grau, extra-sístoles ventriculares e supraventriculares.

Alguns pacientes reclamaram de taquicardia. Hipotensão grave causada por bradiarritmia também foi relatada durante o teste. Arritmias (sinusite, fibrilação atrial), ataque de angina, dano isquêmico ao músculo cardíaco e contração rápida dos ventrículos também são possíveis.

Durante o estudo, os pacientes queixaram-se de náuseas, prisão de ventre, diarreia e instabilidade das fezes. Muitos pacientes sofriam de dores de cabeça. Eles foram observados na fase inicial da terapia. Os pacientes queixaram-se de distúrbios vestibulares. Eles podem estar associados à bradiarritmia.

A droga às vezes pode provocar disfunção respiratória, espasmos musculares e desmaios. O desmaio também está associado à diminuição da pressão arterial e à diminuição da frequência cardíaca.

Durante a terapia, hiperuricemia, eosinofilia e níveis elevados de creatinina na corrente sanguínea podem ser detectados em exames. Ao tomar o medicamento, os pacientes notaram erupções cutâneas como urticária, erupção cutânea alérgica e eritema. A erupção pode ser acompanhada de coceira. Pode ocorrer angioedema. Os pacientes muitas vezes sentiam perda de força, fadiga e problemas de saúde. Esses fenômenos podem estar associados à bradiarritmia.

Medidas de precaução

A droga pode reduzir bastante a pressão arterial e a frequência cardíaca. Em pacientes com bradiarritmia grave, a dose do medicamento é reduzida. Com a correção da terapia, a bradiarritmia desaparece. Se a redução da dosagem não ajudar, o medicamento é descontinuado.

Em pacientes com patologias hepáticas e renais, o medicamento é utilizado em pequena dose de 5 mg por dia. Em pacientes idosos, uma dose mínima também é utilizada na fase inicial da terapia. Se o medicamento for bem tolerado, a dosagem é aumentada gradativamente até a dose terapêutica. O medicamento não é utilizado durante a gravidez ou lactação. Coraxan também não é utilizado na prática pediátrica.

O medicamento não deve ser usado simultaneamente com bebidas alcoólicas ou suco de toranja. Eles provocam uma forte desaceleração da frequência cardíaca. O medicamento não é combinado com medicamentos que diminuem a frequência cardíaca.

Análogos de Coraxan

Coraxan possui análogos estruturais e não estruturais. Os principais medicamentos estão citados na tabela (Tabela 3).

Tabela 3 - Análogos de Coraxan

Não existem análogos estruturais russos de Coraxan; existem apenas sinônimos estrangeiros. Os análogos estruturais contêm a mesma substância ativa e praticamente não diferem nas indicações e características de uso:

1. Bravadin - custa 512 rublos, produzido na Eslovênia. O medicamento à base de cloridrato de ivabradina é um dos medicamentos antianginosos mais comumente prescritos, usado no tratamento da angina de peito estável, bem como do SNC. Possui duas formas de liberação: 5 e 7,5 mg. A dosagem e o modo de administração não diferem do Coraxan.
2. Raenom - preço 260 rublos, produzido na Hungria. O medicamento é desenvolvido à base de bromidrato de ivabradina e também possui duas formas de liberação. Em termos de ação e modo de administração, não difere dos dois medicamentos anteriores. É o medicamento mais acessível, por isso muitas vezes se torna o medicamento de escolha dos pacientes.

O Coraxan pode ser substituído por um medicamento semelhante - Trimetazidina, desenvolvido com base numa substância ativa diferente - cloridrato de trimetazidina. Também é usado para angina estável.

O custo do medicamento é de 130 rublos ou mais. A droga aumenta a resistência celular à isquemia. A trimetazidina é prescrita como parte do tratamento complexo da angina de peito. O medicamento é capaz de reduzir a pressão arterial, por isso não é prescrito para hipotensão.

Existem muitos medicamentos semelhantes à Trimetazidina, destinados à prevenção de crises de angina e ao tratamento da ICC, que podem substituir o Coraxan em caso de intolerância individual.

Coraxan- medicamento que retarda a frequência cardíaca, cujo mecanismo de ação é a inibição seletiva e específica dos canais If do nó sinusal, controlando a despolarização diastólica espontânea no nó sinusal e regulando a frequência cardíaca (FC).
A principal vantagem farmacológica do Coraxan é a sua capacidade dependente da dose de reduzir a frequência cardíaca. Foi realizada uma análise da relação entre a dose do medicamento e a magnitude da diminuição da frequência cardíaca nas condições de aumento gradual da dosagem de Coraxan para 40 mg/dia. A análise revelou uma tendência de atingir um nível de platô na forma de falta de aumento na eficácia terapêutica da ivabradina, o que reduz significativamente o risco de bradicardia grave e mal tolerada na faixa de 40 batimentos por minuto ou menos.
A diminuição da frequência cardíaca ao tomar Coraxan nas dosagens recomendadas é de cerca de 10 batimentos por minuto durante a atividade física ou em repouso. Devido ao efeito do Coraxan na frequência cardíaca, ocorre diminuição da demanda de oxigênio dos miócitos, bem como diminuição da carga no miocárdio.
Coraxan não potencializa o efeito inotrópico negativo (não interfere na contratilidade miocárdica), não afeta o processo de repolarização ventricular e a condução intracardíaca do miocárdio. Os testes eletrofisiológicos clínicos não mostraram efeito da ivabradina nos intervalos QT corrigidos pelo tratamento ou nos tempos de condução intraventricular e atrioventricular. - Veja mais em: http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/coraxan/#sthash.mQq7iIV1.dpuf

Indicações de uso

Coraxan utilizado como tratamento para angina estável em pacientes com ritmo sinusal inalterado em caso de contraindicações ou intolerância a betabloqueadores.

Modo de aplicação

Tratamento Coraxan recomendado como alternativa em caso de contraindicações ou intolerância aos betabloqueadores em pacientes com angina estável e ritmo sinusal inalterado.
Aceitar Coraxan deve ser tomado por via oral durante as refeições. A dose diária é dividida em 2 doses: de manhã e à noite.
A dose inicial média do medicamento é de 1 comprimido (5 mg) 2 vezes ao dia. A dose pode ser aumentada dependendo do efeito terapêutico para 1 comprimido de 7,5 mg 2 vezes ao dia após 3-4 semanas de uso de Coraxan.
Uma dosagem mais baixa é selecionada se o paciente desenvolver sinais de bradicardia (como hipotensão arterial, fadiga, tontura), bem como se a freqüência cardíaca diminuir para menos de 50 batimentos por minuto. Se, durante a redução da dose de ivabradina, a frequência cardíaca não normalizar, o Coraxan deve ser descontinuado imediatamente.
O uso do medicamento em pacientes com mais de 75 anos de idade é limitado, portanto a terapia com Coraxan nesses pacientes começa com uma dosagem inicial de ½ comprimido de 5 mg (2,5 mg) 2 vezes ao dia (dose diária - 5 mg). Se a condição do paciente estiver estável, a dosagem pode ser aumentada para o padrão. O regime posológico habitual é utilizado em pacientes com depuração de creatinina inferior a 15 ml/min (com insuficiência renal). Existem poucos dados clínicos sobre a segurança do medicamento em pessoas com insuficiência renal com um nível de depuração da creatinina superior a 15 ml/min, pelo que Coraxan é utilizado com precaução nesta categoria de pacientes.

Efeitos colaterais

Ensaios clínicos de estágio II-III Coraxana foi realizado com a participação de cerca de 5.000 pacientes, sendo que mais de 2.900 indivíduos receberam ivabradina. Os seguintes efeitos colaterais foram identificados.
Órgão de visão: foram observados casos frequentes (mais de 1/10) de fotopsia (percepção de luz prejudicada), que é descrita como uma mudança transitória no brilho em uma área limitada do campo visual em 14,5% dos pacientes. A fotopsia foi provocada por uma mudança brusca nos níveis de luz e manifestou-se principalmente nos primeiros 60 dias de terapia com Coraxan com posterior repetição. Geralmente os fenômenos de fotopsia eram de gravidade moderada ou de baixa intensidade. Os sinais de fotopsia foram aliviados após o término do tratamento com ivabradina na maioria dos casos (77,5%) ou durante o uso do medicamento. Em apenas 1% dos pacientes, o desenvolvimento de fotopsia levou a uma mudança na rotina diária habitual ou foi o motivo da recusa do medicamento. Visão turva também foi observada com frequência superior a 1/100, mas inferior a 1/10.
Parâmetros laboratoriais: aumento da creatinina sérica, eosinofilia, hiperuricemia (<1/100, >1/1000).
Sistema digestivo: constipação, náusea, diarréia (<1/100, >1/1000).
Sistema cardiovascular: nos primeiros 2-3 meses de tratamento, 3,3% dos pacientes desenvolveram bradicardia grave com parâmetros de 40 batimentos por minuto ou menos. Extrassístole ventricular e bloqueio atrioventricular de primeiro grau também foram observados (<1/10, >1/100 – efeitos colaterais comuns). Extrassístole supraventricular e batimentos cardíacos foram registrados (com frequência<1/100, >1/1000 casos).
Outros: tontura, dor de cabeça (<1/10, >1/100), falta de ar, cãibras musculares, tonturas (<1/100, >1/1000). A cefaleia apareceu com maior frequência nos primeiros meses de tratamento. Talvez tontura e dor de cabeça estejam associadas à diminuição da freqüência cardíaca.
Condições que se desenvolveram durante os ensaios clínicos com a mesma frequência em pacientes que tomaram Coraxan e naqueles que não o tomaram: angina instável, fibrilação atrial, arritmia sinusal, agravamento da angina, infarto do miocárdio, isquemia miocárdica e taquicardia ventricular. É provável que estas condições não tenham se desenvolvido em resposta ao uso do medicamento, mas estivessem associadas à doença subjacente do paciente.

Contra-indicações

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Contra-indicações ao uso do medicamento Coraxan são: insuficiência hepática grave com pontuação igual ou superior a 9 pontos na escala Child-Pugh; a frequência cardíaca em repouso antes do início da terapia é inferior a 60 batimentos por minuto; uma diminuição pronunciada da pressão arterial (pressão arterial diastólica inferior a 50 mm Hg, pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
infarto agudo do miocárdio; síndrome do nódulo sinusal; bloqueio sinoatrial; implantação de marca-passo artificial; bloqueio atrioventricular de terceiro grau; angina instável; insuficiência cardíaca crônica (de acordo com a classificação da NYHA - classe funcional III e IV), pois não há dados clínicos suficientes para utilização nesta categoria de pacientes; hipersensibilidade à substância ativa do Coraxan ou a qualquer outro componente auxiliar do medicamento; choque cardiogênico; combinação com inibidores poderosos da isoenzima CYP3A4 (antimicóticos azólicos - itroconazol, cetoconazol; inibidores da protease do HIV - ritonavir, nelfinavir, antimicrobianos macrólidos - eritromicina oral, claritromicina, telitromicina, josamicina; bem como nefazodona).

Gravidez

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Atualmente não há informações sobre o uso Coraxana em mães grávidas ou amamentando. Estudos de fertilidade animal encontraram efeitos teratogênicos e embriotóxicos da ivabradina.

Em humanos, o risco potencial de efeitos reprodutivos não foi estabelecido. Foi estabelecido experimentalmente que a substância ativa do Coraxan é excretada no leite materno. Portanto, a administração de Coraxan a pacientes lactantes e grávidas é contraindicada.

Interação com outras drogas

A ivabradina é um inibidor fraco do CYP3A4; nos hepatócitos, seu metabolismo ocorre com a participação dessa isoenzima. Coraxan não afeta significativamente os níveis plasmáticos de medicamentos que são substratos da isoenzima CYP3A4. Os indutores e inibidores desta enzima interagem com a ivabradina, o que afeta seus parâmetros farmacocinéticos e altera seu metabolismo. Verificou-se que os indutores do CYP3A4 reduzem e os inibidores aumentam a concentração plasmática de ivabradina no sangue, o que pode ser um gatilho para o aparecimento de bradicardia grave. A combinação de ivabradina com cetoconazol 200 mg/dia, itroconazol, josamicina 2 g/dia, eritromicina em comprimidos, telitromicina, claritromicina, nefazodona, ritonavir e nelfinavir leva a um aumento na concentração plasmática média de Coraxan em aproximadamente 7-8 vezes, portanto tais combinações são estritamente contra-indicadas.
É possível potencializar a diminuição da frequência cardíaca quando Coraxan é combinado com medicamentos que prolongam o intervalo QT (disopiramida, sotalol, amiodarona, ibutilida, quinidina, bepridil, pimozida, sertindol, halofantrina, mefloquina, pentamidina, eritromicina parenteral, cisaprida, ziprasidona ). Diante disso, recomenda-se evitar tais combinações. Se estas combinações se justificarem, é necessário monitorizar com muito cuidado o estado do coração e dos vasos sanguíneos.
A combinação de verapamil, diltiazem e medicamentos para redução da frequência cardíaca com ivabradina é bem tolerada pelos pacientes. Mas no contexto de tais combinações, observa-se um aumento no conteúdo plasmático de ivabradina em aproximadamente 2-3 vezes, o que leva a uma diminuição adicional na frequência cardíaca em 5 batimentos por minuto, portanto o uso de tais combinações não é recomendado.
Os indutores da isoenzima CYP3A4, como os produtos que contêm Hypericum perforatum (erva de São João), bem como a fenitoína, os barbitúricos e a rifampicina, provocam uma diminuição da atividade da substância ativa Coraxan e uma diminuição da sua concentração plasmática, o que pode exigir um aumento na dosagem de Coraxan.
Os inibidores do CYP3A4 com um nível moderado de efeito nesta isoenzima potencializam uma diminuição significativa da frequência cardíaca durante o uso de Coraxan. Se tal combinação for necessária, a dose inicial de ivabradina deve ser de 2,5 mg duas vezes ao dia (5 mg/dia), e se a frequência cardíaca for inferior a 60 batimentos por minuto, o uso de tais combinações requer monitoramento médico constante do condição do paciente.
Inibidores da bomba de prótons (lansoprazol, omeprazol), bloqueadores dos canais de cálcio do grupo dos derivados da diidropiridina (lacidipina, amlodipina), inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (sildenafil), digoxina, sinvastatina e outros inibidores da HMG-CoA redutase não têm efeito significativo sobre o farmacocinética e farmacodinâmica do medicamento varfarina. Coraxan não tem interação clinicamente significativa quando tomado com amlodipina, sinvastatina, ácido acetilsalicílico, varfarina, lacidipina, digoxina.
De acordo com um estudo piloto de fase III, prescrever, juntamente com Coraxan, inibidores do fator de conversão da angiotensina, diuréticos, fibratos, inibidores da HMG-CoA redutase, antagonistas do receptor da angiotensina II, inibidores da bomba de prótons, nitratos de ação prolongada e curta, ácido acetilsalicílico , hipoglicemiantes orais e outros antitrombolíticos não apresentam restrições especiais. Portanto, tais combinações podem ser utilizadas sem precauções especiais.

Overdose

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Em caso de overdose de drogas Coraxan Pode ocorrer bradicardia grave e prolongada, mal tolerada pelos pacientes. Para o tratamento, são utilizados medicamentos sintomáticos em serviço especializado. Quando uma diminuição intensa da frequência cardíaca é combinada com parâmetros hemodinâmicos desfavoráveis, é necessário o uso intravenoso de isoprenalina ou outros beta-agonistas. Em casos extremos, fica decidida a questão da implantação temporária de marca-passo artificial.

Condições de armazenamento

Não existem condições específicas de armazenamento. Coraxan dispensado mediante prescrição médica. Prazo de validade - não mais de 3 anos. O prazo de validade está indicado na embalagem.

Formulário de liberação

Koraksan 5
Os comprimidos são ovais biconvexos, revestidos com uma cor rosa-laranja. De um lado do tablet está o logotipo do fabricante. Do outro há um sinal “5”. Existem entalhes nas laterais do tablet. O blister contém 14 comprimidos. Em embalagem de papelão - 1; 2; 4 bolhas.
Coraxano 7,5
Comprimidos revestidos por película cor-de-rosa, de formato triangular. De um lado do tablet está o logotipo do fabricante. Do outro há uma placa “7,5”. O blister contém 14 comprimidos. Em embalagem de papelão - 1; 2; 4 bolhas.

Composto

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Koraksan 5
Substância ativa (em 1 comprimido): cloridrato de ivabradina 5,39 mg, que corresponde a ivabradina pura 5 mg.
Excipientes: lactose monohidratada, dióxido de silício coloidal anidro, óxido de ferro vermelho (E172), estearato de magnésio, macrogol 6000, maltodextrina, amido de milho, hipromelose, óxido de ferro amarelo (E172), glicerol, dióxido de titânio (E171).

Coraxano 7,5
Substância ativa (em 1 comprimido): cloridrato de ivabradina 8,085 mg, que corresponde a ivabradina pura 7,5 mg.
Excipientes: estearato de magnésio, lactose monohidratada, dióxido de titânio (E171), amido de milho, macrogol 6000, maltodextrina, óxido de ferro amarelo (E172), glicerol, hipromelose, dióxido de silício coloidal anidro, óxido de ferro vermelho (E172).

Adicionalmente

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Uma droga Coraxan afeta a função da retina. Coraxan é tomado com cautela em casos de degeneração pigmentar da retina.
No momento, não há evidências que indiquem o efeito tóxico do Coraxan na retina. Os efeitos a longo prazo do uso prolongado da droga na função da retina não são conhecidos. Se se desenvolver deficiência visual anteriormente não descrita, deve ser considerada a descontinuação da ivabradina.
Nenhuma alteração no regime posológico de Coraxan é necessária para insuficiência hepática leve. Deve-se ter cautela ao tomar o medicamento em pacientes com insuficiência hepática moderada. O uso de ivabradina é contra-indicado na insuficiência hepática grave, uma vez que ainda não foram realizados estudos clínicos adequados sobre o uso de Coraxan nesta categoria de pessoas.
É importante notar que beber suco de toranja enquanto toma Coraxan aumenta a concentração plasmática de ivabradina em 2 vezes. Portanto, o uso de suco de toranja, bem como de produtos que contenham erva de São João, deve ser bastante limitado.
O regime posológico habitual de Coraxan é utilizado em pacientes com depuração de creatinina na insuficiência renal de 15 ml/min ou superior. Utilizar com cautela quando a depuração for inferior a 15 ml/min, pois não há dados clínicos suficientes sobre o uso do medicamento nesses pacientes.
Para evitar a ocorrência de fibrilhação auricular persistente ou paroxística, é necessária uma monitorização cuidadosa do sistema cardiovascular em doentes a tomar ivabradina. Não é eficaz para medidas preventivas e terapêuticas para arritmia cardíaca. Não recomendado para uso em pacientes com fibrilação atrial (fibrilação atrial) ou outras arritmias associadas ao nó sinusal. Arritmia, palpitações significativas, formas complicadas de angina são indicações para monitoramento regular dos parâmetros eletrocardiográficos em pacientes em uso de Coraxan.
Com a cardioversão farmacológica para restaurar o ritmo sinusal do coração, não há risco de bradicardia durante o uso do medicamento. Porém, se possível, é melhor retardar a cardioversão e interromper o Coraxan 1 dia antes.
Antes de usar a ivabradina, o paciente é examinado quanto à presença de estágio crônico de insuficiência cardíaca. Coraxan é contra-indicado se for detectada deficiência de classes III e IV (de acordo com a classificação funcional da NYHA), uma vez que não existem dados suficientes sobre a segurança e eficácia da ivabradina nesta categoria de pessoas. Prescrito com cautela na insuficiência cardíaca crônica II (de acordo com a classificação funcional da NYHA) e no caso de disfunção ventricular esquerda assintomática, uma vez que o número de pacientes em uso de Coraxan não é grande o suficiente.
Não é recomendada a prescrição de ivabradina em caso de bloqueio atrioventricular de segundo grau. O efeito da ivabradina é reduzido na presença de taquicardia ventricular e supraventricular ou outras taquiarritmias.
É seguro usar em combinação com bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridínicos (por exemplo, amlodipina) e nitratos. A eficácia de tais combinações não se deteriora.
Não é recomendado prescrever ivabradina durante o uso de bloqueadores dos canais de cálcio que reduzem a freqüência cardíaca (por exemplo, diltiazem ou verapamil).
Não há dados sobre o uso do medicamento em pacientes que sofreram acidente vascular cerebral recentemente, portanto o uso do medicamento nesses pacientes não é recomendado.
É prescrito com cautela a pacientes com hipertensão leve ou moderada, pois não há dados clínicos suficientes sobre o uso do medicamento nessa categoria de pessoas. Não é recomendado o uso do medicamento em pessoas com deficiência de lactase, absorção prejudicada de galactose ou glicose ou intolerância à lactose, uma vez que Coraxan contém lactose.
Em adolescentes e crianças menores de 18 anos, a eficácia e segurança do medicamento não foram estudadas, portanto Coraxan não é utilizado na prática pediátrica. Ao tomar o medicamento, pode ocorrer fotopsia transitória, portanto, motoristas e operadores de máquinas complexas devem ter cuidado.

Coraxan é um medicamento com efeitos anti-isquêmicos e antianginosos.

Forma de liberação e composição

Coraxan é produzido na forma de comprimidos revestidos por película: de cor rosa-laranja, com o logotipo da empresa gravado em uma das faces; 5 mg cada – biconvexo, oval, com entalhes em ambos os lados, com o número “5” no segundo lado; 7,5 mg - triangular, com o número “7,5” na segunda face (14 peças em blisters, 1, 2, 4 blisters em caixa de papelão).

1 comprimido contém:

• Substância ativa: ivabradina – 5 ou 7,5 mg (cloridrato de ivabradina (respectivamente) – 5,39 ou 8,085 mg);
• Componentes auxiliares: lactose monohidratada – 63,91/61,215 mg; maltodextrina – 10 mg; Estearato de magnésio – 0,5 mg; amido de milho – 20 mg; dióxido de silício coloidal anidro – 0,2 mg.

Composição do invólucro do filme: dióxido de titânio (E171) – 0,26026 mg; óxido amarelo de corante de ferro (E172) – 0,01457 mg; corante vermelho óxido de ferro (E172) – 0,00485 mg; glicerol – 0,0874 mg; Estearato de magnésio – 0,0874 mg; hipromelose – 1,45276 mg; macrogol 6000 – 0,09276 mg.

Indicações de uso

Coraxan é prescrito para o tratamento da angina estável em pacientes com ritmo sinusal normal nas seguintes indicações:

• Intolerância ou presença de contraindicações ao uso de betabloqueadores;
• Simultaneamente com betabloqueadores em caso de controle inadequado da angina estável com uma dose ideal de betabloqueador.

O medicamento também é usado na insuficiência cardíaca crônica para reduzir a incidência de complicações cardiovasculares (mortalidade por doenças cardiovasculares e hospitalização por aumento dos sintomas de insuficiência cardíaca crônica (ICC)) em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, com ritmo sinusal e contrações da frequência cardíaca ( frequência cardíaca) não inferior a 70 batimentos por minuto.

Contra-indicações

• Bradicardia (com frequência cardíaca em repouso antes do tratamento inferior a 60 batimentos por minuto);
• Infarto agudo do miocárdio;
• Síndrome do nódulo sinusal;
• Bloqueio sinoatrial;
• Angina instável;
• Choque cardiogênico;
• Insuficiência hepática grave (pontuação de Child-Pugh - mais de 9 pontos);
• Hipotensão arterial grave (com pressão sistólica abaixo de 90 mm Hg, pressão diastólica abaixo de 50 mm Hg);
• Insuficiência cardíaca (instável ou aguda);
• Presença de marca-passo artificial operando em modo de estimulação constante;
• Bloqueio AV de terceiro grau;
• Intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
• Uso concomitante com inibidores fortes das isoenzimas do sistema citocromo P450 3A4 (antifúngicos azólicos (itraconazol, cetoconazol)), inibidores da protease do HIV (ritonavir, nelfinavir), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina para administração oral, telitromicina, josamicina), nefazodona;
• Gravidez, amamentação e utilização em mulheres em idade reprodutiva que não cumprem medidas contracetivas fiáveis;
• Idade menor de 18 anos (a segurança e eficácia do medicamento nesta faixa etária de pacientes não foram estudadas);
• Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Coraxan deve ser tomado com cautela no caso das seguintes doenças/condições:

• Insuficiência renal grave (depuração de creatinina inferior a 15 ml por minuto);
• Prolongamento congênito do intervalo QT;
• Insuficiência hepática moderadamente grave (na escala Child-Pugh - menos de 9 pontos);
• Bloqueio AV grau II;
• Degeneração pigmentar da retina (retinite pigmentosa);
• AVC recente;
• Insuficiência cardíaca crônica classe funcional IV segundo classificação da NYHA;
• Hipotensão arterial;
• Simultaneamente ao uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT, suco de toranja, inibidores moderados e indutores das isoenzimas CYP3A4, bloqueadores lentos dos canais de cálcio que reduzem a freqüência cardíaca (diltiazem, verapamil), diuréticos não poupadores de potássio.

Instruções de uso e dosagem

Coraxan é tomado por via oral durante as refeições, 2 vezes ao dia (manhã e noite).

Para angina estável, o medicamento é administrado em dose diária inicial de 10 mg.

Após 21-28 dias de uso, dependendo do efeito terapêutico, a dose pode ser aumentada para 15 mg (2 vezes ao dia, 7,5 mg). Se durante o tratamento a frequência cardíaca em repouso diminuir para valores inferiores a 50 batimentos por minuto, ou o paciente desenvolver sintomas associados a bradicardia (fadiga, tontura ou diminuição acentuada da pressão arterial), a dose de Coraxan é reduzida (por exemplo, a 5 mg por dia). O medicamento é descontinuado nos casos em que a redução da dose não leva à melhora da frequência cardíaca ou quando persistem sintomas de bradicardia grave.

A dose diária inicial recomendada para insuficiência cardíaca crónica é de 10 mg. Se a frequência cardíaca em repouso for consistentemente superior a 60 batimentos por minuto, após 2 semanas ela poderá ser aumentada para 15 mg (2 vezes ao dia, 7,5 mg). Com uma frequência cardíaca estável não superior a 50 batimentos por minuto ou quando aparecem sintomas de bradicardia, a dose é reduzida para 5 mg por dia.

Quando a frequência cardíaca está na faixa de 50-60 batimentos por minuto, recomenda-se que Coraxan seja tomado em uma dose diária de 5 mg.

A dose do medicamento depende da frequência cardíaca:

• Menos de 50 batimentos por minuto (com dose diária de 5 ou 7,5 mg) - a dose é reduzida;
• Mais de 60 batimentos por minuto (com dose diária de 5 ou 10 mg) - a dose é aumentada.

Se a frequência cardíaca não for superior a 50 batimentos por minuto ou o paciente ainda apresentar sintomas de bradicardia, o uso de Coraxan deve ser descontinuado.

Para pacientes com função renal prejudicada com depuração de creatinina superior a 15 ml por minuto, o medicamento geralmente é prescrito 10 mg por dia. Após 3-4 semanas de uso de Coraxan, é possível aumentar a dose para 15 mg por dia.

Devido à falta de dados sobre o uso de Coraxan em pacientes com depuração de creatinina inferior a 15 ml por minuto, o medicamento deve ser utilizado com cautela.

Para pacientes com insuficiência hepática leve (pontuação de Child-Pugh até 7 pontos), o regime posológico usual é recomendado com uma dose diária inicial de 10 mg, seguida de aumento para 15 mg.

Deve-se ter cautela ao usar Coraxan em pacientes com insuficiência hepática moderada (pontuação de Child-Pugh - 7-9 pontos).

Coraxan não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh - mais de 9 pontos), uma vez que seu uso nesses pacientes não foi estudado (não se pode descartar um aumento significativo na concentração do medicamento no plasma sanguíneo fora).

Efeitos colaterais

Durante a terapia, é possível desenvolver distúrbios em alguns sistemas do corpo:

• Sistema músculo-esquelético: pouco frequente – espasmos musculares;
• Sistema digestivo: raramente - constipação, náusea, diarréia;
• Sistema cardiovascular: frequentemente – bradicardia, extra-sístole ventricular, bloqueio AV de primeiro grau, aumento de curto prazo da pressão arterial; raramente - extra-sístole supraventricular, palpitações; muito raramente - fibrilação atrial, bloqueio AV grau II-III, síndrome do nó sinusal; com frequência desconhecida - diminuição pronunciada da pressão arterial, possivelmente associada a bradicardia;
• Sistema respiratório: raramente - falta de ar;
• Sistema nervoso central: muitas vezes - tontura, possivelmente associada a bradicardia, dor de cabeça (especialmente no primeiro mês de tratamento); com frequência desconhecida - desmaios, possivelmente associados a bradicardia;
• Pele e gordura subcutânea: com frequência desconhecida - prurido, erupção cutânea, angioedema, eritema, urticária;
• Órgãos dos sentidos: muito frequentemente – alterações na percepção da luz (fotopsia); frequentemente – visão turva; incomum – vertigem; com frequência desconhecida - deficiência visual, diplopia;
• Indicadores laboratoriais e instrumentais: raramente - prolongamento do intervalo QT no ECG, eosinofilia, hiperuricemia, aumento da concentração de creatinina no plasma sanguíneo;
• Distúrbios gerais: com frequência desconhecida - aumento da fadiga, astenia, mal-estar.

Instruções Especiais

Coraxan não é eficaz no tratamento ou prevenção de arritmias. A eficácia do medicamento diminui com o desenvolvimento de taquiarritmia. O medicamento não é recomendado para pacientes com fibrilação atrial ou outros tipos de arritmias associadas à função do nó sinusal.

Durante o tratamento, deve ser realizado monitoramento clínico dos pacientes para identificar fibrilação atrial paroxística ou persistente. Para indicações clínicas (por exemplo, aparecimento de sensação de aumento dos batimentos cardíacos, agravamento da angina de peito, ritmo cardíaco irregular), um ECG deve ser incluído no processo de monitorização de rotina. O risco de fibrilação atrial é geralmente maior em pacientes com insuficiência cardíaca crônica que tomam Coraxan. A fibrilação atrial foi mais comum em pacientes que tomavam simultaneamente antiarrítmicos classe I ou amiodarona.

A condição de pacientes com distúrbios de condução intraventricular, insuficiência cardíaca crônica e dissincronia ventricular deve ser mantida sob estreita supervisão.

O uso de Coraxan simultaneamente com bloqueadores dos canais lentos de cálcio que reduzem a freqüência cardíaca (diltiazem, verapamil) não é recomendado.

Antes de iniciar a terapia, o curso da insuficiência cardíaca deve ser estável. Devido aos dados limitados, o medicamento deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca crônica de classe funcional IV de acordo com a classificação da NYHA.

Não é recomendado prescrever Coraxan imediatamente após um acidente vascular cerebral.

Coraxan afeta a função da retina. Nenhum efeito tóxico da droga foi identificado, mas seu efeito na retina dos olhos com uso prolongado (mais de 1 ano) é desconhecido. Se ocorrerem deficiências visuais não descritas nestas instruções, a descontinuação da terapia deve ser considerada. Pacientes com degeneração pigmentar da retina são aconselhados a tomar Coraxan com cautela.

Coraxan pode causar uma alteração de curto prazo na percepção da luz (geralmente na forma de fotopsia), que deve ser levada em consideração ao dirigir veículos ou outros mecanismos, especialmente à noite, com uma mudança brusca na intensidade da luz.

Interações medicamentosas

O uso simultâneo de ivabradina com medicamentos que prolongam o intervalo QT (antiarrítmicos: por exemplo, disopiramida, quinidina, bepridil, ibutilida, sotalol, amiodarona e não antiarrítmicos: por exemplo, sertindol, cisaprida, pimozida, ziprasidona, mefloquina, pentamidina, halofantrina) deve ser evitado, eritromicina para administração intravenosa). Isso ocorre porque diminuir a frequência cardíaca pode prolongar ainda mais o intervalo QT. Caso seja necessária a prescrição simultânea desses medicamentos, as leituras do ECG devem ser monitoradas cuidadosamente.

Coraxan deve ser usado com cautela com diuréticos não poupadores de potássio (diuréticos de alça e tiazídicos), uma vez que a hipocalemia pode aumentar o risco de arritmia. A ivabradina pode causar bradicardia que, em combinação com a hipocalemia, é um fator predisponente para a ocorrência de arritmia grave, principalmente em pacientes com síndrome do QT longo (congênita ou causada pela exposição a alguma substância).

O uso concomitante de ivabradina com inibidores moderados do CYP3A4, verapamil ou diltiazem, não é recomendado.

O uso combinado de ivabradina com inibidores fortes da isoenzima CYP3A4 como nefazodona, antifúngicos azólicos (itraconazol, cetoconazol), inibidores da protease do HIV (ritonavir, nelfinavir), antibióticos macrólidos (eritromicina oral, claritromicina, telitromicina, josamicina). Inibidores fortes da isoenzima CYP3A4 - cetoconazol (em dose diária de 200 mg) ou josamicina (2 vezes ao dia, 1 g) aumentam a concentração média de ivabradina no plasma sanguíneo em 7-8 vezes.

É possível tomar ivabradina simultaneamente com outros inibidores moderados da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, fluconazol), desde que a frequência cardíaca em repouso seja superior a 60 batimentos por minuto. Neste caso, recomenda-se uma dose diária inicial de ivabradina de 5 mg. Ao usar Coraxan, você precisa monitorar sua frequência cardíaca.

Quando usados ​​​​em conjunto, os indutores da isoenzima CYP3A4 (fenitoína, barbitúricos, rifampicina e remédios fitoterápicos contendo erva de São João) podem levar à diminuição da atividade e concentração de ivabradina no sangue, o que pode exigir doses mais elevadas. Durante o tratamento, recomenda-se, se possível, evitar o uso de medicamentos e produtos que contenham erva de São João.

Efeito clinicamente significativo na farmacocinética e farmacodinâmica da ivabradina quando usada em conjunto com os seguintes medicamentos: inibidores PDE5 (sildenafil), inibidores da bomba de prótons (lansoprazol, omeprazol), inibidores da HMG-CoA redutase (sinvastatina), bloqueadores lentos dos canais de cálcio - derivados de diidropiridina ( lacidipina, amlodipina), ácido acetilsalicílico, varfarina e digoxina estão ausentes.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças. Não são necessárias condições especiais de armazenamento.

Prazo de validade – 3 anos.

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características gerais

Propriedades físicas e químicas básicas do KORAXAN® 5mg: comprimidos revestidos por película, laranja-rosa, oblongos, com entalhe nas laterais e relevo em ambas as faces 5 de um lado e do outro.

KORAXAN® 7,5mg: comprimidos revestidos por película, laranja-rosa, de formato triangular, gravados em ambas as faces com 7,5 de um lado e do outro;

Composto

1 comprimido contém ivabradina 5 mg na forma de cloridrato de ivabradina 5,39 mg

ou 1 comprimido contém ivabradina 7,5 mg na forma de cloridrato de ivabradina 8,085 mg

Excipientes: lactose, estearato de magnésio, amido de milho, maltodextrina, silício coloidal, glicerina, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol 6000, óxido de ferro amarelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172).

Formulário de liberação

Comprimidos revestidos por película.

Grupo farmacológico

Meios cardiológicos.

Código ATC C01EB17.

Propriedades farmacológicas

Farmacológico.

KORAXAN ® (ivabradina) é um medicamento cardíaco que inicia uma nova classe farmacoterapêutica. A ivabradina afeta exclusivamente a frequência cardíaca (FC).

A ivabradina atua inibindo seletiva e especificamente os canais f do nó sinusal, controlando a despolarização diastólica espontânea do nó sinusal e reduzindo a frequência cardíaca.

A ivabradina atua apenas ao nível do nó sinusal e não afeta a condução intra-atrial, AV e intragástrica, a contratilidade miocárdica e a repolarização ventricular. A ivabradina não altera o índice QT corrigido.

A ivabradina também pode interagir com os canais h da retina, que são semelhantes em estrutura aos canais f do nódulo sinusal. Isso pode levar a um comprometimento temporário da percepção da luz devido a uma diminuição na resposta da retina aos estímulos luminosos brilhantes. Fatores desencadeantes (mudanças bruscas na iluminação), inibição parcial dos canais h determinam a possibilidade de desenvolvimento de fotopsia (deficiência visual transitória indesejada em uma área limitada do campo visual).

A principal característica farmacodinâmica da ivabradina em humanos é uma redução exclusiva da frequência cardíaca. Nas doses geralmente recomendadas (5 mg ou 7,5 mg duas vezes ao dia), observa-se uma diminuição da frequência cardíaca de aproximadamente 10 batimentos por minuto em repouso e durante o exercício. Isso reduz a função cardíaca e o consumo de oxigênio do miocárdio.

A eficácia antianginosa e antiisquêmica do medicamento CORAXAN ® foi comprovada em quatro estudos randomizados, cegos e controlados por placebo (dois comparados com placebo e um com atenolol e um com amlodipina). Estes estudos incluíram 3.222 pacientes com angina estável, dos quais 2.168 receberam ivabradina.

A ivabradina 5 mg duas vezes ao dia demonstrou ser eficaz em testes de esforço após apenas três a quatro semanas de tratamento. Benefícios adicionais da ivabradina 7,5 mg duas vezes ao dia foram demonstrados num estudo comparativo controlado com atenolol. Após um mês de tratamento com ivabradina 5 mg duas vezes ao dia, a duração do teste de esforço interdose foi aumentada em 1 minuto. A dose de ivabradina foi aumentada para 7,5 mg duas vezes ao dia e, após três meses de uso, foi observado um aumento adicional na duração do exercício de aproximadamente 25 segundos. Neste estudo, os benefícios antianginosos e antiisquêmicos da ivabradina foram confirmados em pacientes com 65 anos de idade ou mais. A eficácia da ivabradina na dose de 5 mg e 7,5 mg duas vezes ao dia foi constante em todos os estudos de acordo com testes de exercício físico (duração total do exercício, duração do ataque, tempo até o desenvolvimento de um ataque de angina, tempo até o desenvolvimento do segmento ST depressão em 1 mm). o número de crises de angina estável diminuiu aproximadamente 70%. O regime de dosagem de ivabradina duas vezes ao dia foi consistentemente eficaz durante 24 horas.

A eficácia da ivabradina foi confirmada em estudos que duraram 3-4 meses. Durante o tratamento, não houve casos de tolerância farmacológica (perda de eficácia) ou efeitos de abstinência após interrupção repentina do tratamento. A eficácia antianginosa e anti-isquémica da ivabradina foi acompanhada por uma diminuição dose-dependente da frequência cardíaca e uma possível diminuição do duplo produto (DP), em repouso e durante o exercício. (PD é um indicador que reflete a demanda miocárdica de oxigênio, DP = frequência cardíaca x pressão arterial sistólica.) O efeito da ivabradina na pressão arterial e na resistência vascular periférica foi mínimo e não teve significado clínico.

Um estudo de um ano com ivabradina em 713 pacientes confirmou uma redução na frequência cardíaca e não demonstrou nenhum efeito da ivabradina no metabolismo da glicose e dos lipídios.

Estudos comprovaram a eficácia anti-isquêmica e antianginosa da ivabradina em pacientes com diabetes. O perfil de segurança da ivabradina nesta população não diferiu do perfil de segurança na população em geral.

Estudos clínicos comprovaram a eficácia antianginosa da ivabradina, devido à diminuição exclusiva da frequência cardíaca na ausência de efeito negativo na contratilidade e condutividade miocárdica. A elevada eficácia clínica e tolerabilidade tornam o uso da ivabradina particularmente aconselhável em pacientes com contraindicações ou restrições ao uso de β-bloqueadores.

Farmacocinética .

Absorção e biodisponibilidade. Após administração oral, a ivabradina é rapidamente libertada, rápida e quase completamente absorvida e dissolve-se bem (> 10 mg/ml).

A concentração máxima no plasma sanguíneo é alcançada após 1 hora (quando utilizado com o estômago vazio). A biodisponibilidade da ivabradina é de quase 40%.

Distribuição. Aproximadamente 70% da ivabradina liga-se às proteínas plasmáticas. A concentração plasmática máxima com o uso prolongado da dose inicial recomendada de 5 mg duas vezes ao dia é de aproximadamente 22 ng/ml. A concentração plasmática média no estado estacionário é de 10 ng/ml.

Metabolismo. A ivabradina é extensamente metabolizada no fígado e intestinos por oxidação pelo sistema do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). O principal metabólito ativo da ivabradina é o seu derivado N-desmetilado (S18982), sua concentração é 40% da do cloridrato de ivabradina e possui as mesmas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas. O principal metabólito ativo também é metabolizado pelo sistema citocromo CYP3A4.

A ivabradina tem baixa afinidade pelo CYP3A4, não o altera, mas não o inibe, o que significa que provavelmente não alterará o metabolismo do CYP3A4 ou as concentrações plasmáticas. Por outro lado, os inibidores e estimulantes do CYP3A4 podem afetar significativamente as concentrações plasmáticas de ivabradina.

Conclusão. A meia-vida da ivabradina é de 2 horas e a meia-vida efetiva é de 11 horas.

A depuração total da ivabradina é de 400 ml/min.

A depuração renal da ivabradina é de 70 ml/min.

Excreção de metabólitos igualmente pela urina e fezes. Aproximadamente 4% da substância ativa é excretada inalterada pela urina.

A cinética da ivabradina para doses de 0,5-24 mg é linear.

A análise da relação farmacocinética/farmacodinâmica demonstrou uma relação linear entre uma diminuição da frequência cardíaca e um aumento na concentração de ivabradina e do seu metabolito ativo no plasma sanguíneo numa dose de 15-20 mg duas vezes por dia. Altas concentrações plasmáticas de ivabradina podem ser devidas ao uso de ivabradina em combinação com inibidores fortes do CYP3A4, o que pode levar a uma diminuição significativa da frequência cardíaca; o risco é reduzido quando a ivabradina é usada em combinação com inibidores moderados do CYP3A4.

Indicações

Tratamento sintomático da angina crônica estável em pacientes com ritmo sinusal normal e com contraindicações ou restrições ao uso de betabloqueadores.

Modo de uso e doses

Para uso oral.

Prescrito para adultos.

Tomar duas vezes ao dia: de manhã e à noite durante as refeições.

O comprimido de CORAXAN ® 5 mg pode ser dividido.

O comprimido de KORAXAN ® 7,5 mg não pode ser dividido.

A dose inicial recomendada de ivabradina é de 5 mg duas vezes ao dia (1 comprimido de CORAXAN ® 5 mg duas vezes ao dia). Após três a quatro semanas de tratamento, caso seja necessária redução adicional da frequência cardíaca, a dose pode ser aumentada para 7,5 mg duas vezes ao dia e trocada para o uso do medicamento CORAXAN ® 7,5 mg, 1 comprimido duas vezes ao dia.

Se durante o tratamento a frequência cardíaca for inferior a 50 batimentos por minuto ou o paciente apresentar sintomas decorrentes de bradicardia (tontura, fraqueza, hipotensão), é necessária redução da dose por titulação, incluindo a possibilidade de uso de ivabradina em dose única. dose de 2,5 mg duas vezes ao dia (1/2).2 comprimidos do medicamento CORAXAN® 5 mg) duas vezes ao dia. Caso a frequência cardíaca permaneça abaixo de 50 batimentos por minuto, o uso de ivabradina deve ser interrompido.

Efeito colateral

Os efeitos colaterais da ivabradina são dependentes da dose e devido ao seu mecanismo de ação farmacológico.

Deficiência visual (> 1/10).

• A fotopsia (flashes de luz que aparecem diante dos olhos - aumento do brilho no campo visual) é observada em aproximadamente 14,5% dos pacientes e é transitória. A fotopsia geralmente é iniciada por mudanças repentinas na intensidade da luz e ocorre nos primeiros dois meses de tratamento. Normalmente, a fotopsia é bem tolerada, tem um curso moderado ou leve e se resolve espontaneamente durante o tratamento em 77,5% dos pacientes ou após a interrupção do tratamento. Em menos de 1% dos pacientes, o desenvolvimento de sintomas oftalmológicos requer a descontinuação do tratamento.
• Visão embaçada (>1/100,<1/10).

Do sistema cardiovascular (> 1/100, <1/10).

• Bradicardia Em 3,3% dos pacientes, pode ocorrer bradicardia nos primeiros dois a três meses de tratamento. Em 0,5% dos pacientes observa-se bradicardia grave (frequência cardíaca ≤ 40 batimentos por minuto);
• Bloqueio AV de 1º grau.
• Extrassístole ventricular.

Ocorrência muito rara (> 1,1000;<1/100) усиленного сердцебиения и наджелудочковой экстрасистолии.

Do trato gastrointestinal raro (> 1/1000,<1/100) возможно возникновение тошноты, запора или диареи.

Do lado do sistema nervoso central possível ocorrência (> 1/100,<1/10) головной боли (в первые месяцы применения),

tontura (provavelmente associada a bradicardia).

Dos parâmetros laboratoriais raro (> 1/1000,<1/100) возможно возникновение повышение креатинина плазмы, эозинофилии, повышение уровня мочевой кислоты.

Outras manifestações (> 1.1000; <1/100) судороги, одышка.

Contra-indicações

• Hipersensibilidade à ivabradina ou a qualquer componente do medicamento.
• Bradicardia (frequência cardíaca em repouso<60 ударов в минуту).
• Choque cardiogênico.
• Insuficiência hepática grave.
• Síndrome do "nó sinusal doente".
• Bloqueio sinoatrial.
• O paciente tem um marca-passo artificial.
• Bloqueio AV de terceiro grau.
• Combinação com inibidores fortes e moderados do CYP3A4: antifúngicos, derivados azólicos (cetoconazol e outros), antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina oral, josamicina, telitromicina), medicamentos antivirais (nelfinavir, ratonavir) e nefazodona.
• Período de gravidez e lactação.
• Infarto agudo do miocárdio (uma vez que não foram realizados estudos nesses pacientes).
• Angina instável (uma vez que não foram realizados estudos nestes pacientes).
• Expresso (BP<90/50 мм. Рт.ст.) гипотензия (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
• Insuficiência cardíaca III-IV classes funcionais da NYHA (devido à falta de dados suficientes).

Overdose

A sobredosagem pode causar bradicardia. As formas graves de bradicardia devem ser tratadas sintomaticamente, sob supervisão médica. Em caso de bradicardia com parâmetros hemodinâmicos prejudicados, recomenda-se o uso de agentes betaestimulantes intravenosos, como a isoprenalina. Em casos extremamente graves, recomenda-se considerar o uso temporário de marca-passo.

Recursos do aplicativo

Pacientes com diabetes mellitus ou asma brônquica devem seguir as mesmas recomendações quanto ao modo de administração e posologia.

Pacientes idosos.

Levando em consideração o número limitado de pacientes com idade igual ou superior a 75 anos que participaram dos estudos com ivabradina, esses pacientes são tratados com uma dose de 2,5 mg (1/2 comprimido de CORAXAN ® 5 mg) duas vezes ao dia. Se for necessário reduzir ainda mais a frequência cardíaca, a dose pode ser aumentada por titulação.

Arritmias .

A ivabradina não pode ser prescrita para prevenir ou tratar arritmias. Se durante o tratamento com ivabradina o paciente apresentar taquiarritmia (ventricular ou supraventricular), o tratamento com ivabradina não é mais aconselhável. A ivabradina não é recomendada para uso em pacientes com fibrilação atrial e outros tipos de arritmias que prejudicam a função do nó sinusal.

No tratamento com ivabradina, é necessária a monitorização regular do estado do paciente para excluir a possibilidade de desenvolvimento de fibrilhação auricular (paroxística ou permanente) e, se necessário, um estudo de ECG.

Bloqueio AV de 2º grau.

A ivabradina não é recomendada para pacientes com bloqueio AV de segundo grau.

Pacientes com bradicardia (FC<60 уд).

Se durante o tratamento a frequência cardíaca for inferior a 50 batimentos por minuto, ou o paciente apresentar sintomas decorrentes de bradicardia (tontura, fraqueza, hipotensão), é necessário reduzir a dose por método de titulação, incluindo a possibilidade de usar ivabradina na dose de 2,5 mg duas vezes ao dia (1/2 comprimido do medicamento CORAXAN ® 5 mg) duas vezes ao dia. Caso a frequência cardíaca permaneça abaixo de 50 batimentos por minuto, o uso de ivabradina deve ser interrompido.

Insuficiência cardíaca.

Estudos em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 30-45% demonstraram que a ivabradina não tem efeito negativo na fração de ejeção nesses pacientes.

Usar com cautela em pacientes com disfunção ventricular esquerda, assintomáticos e em pacientes com insuficiência cardíaca classe funcional II da NYHA. (Devido à falta de dados suficientes).

Pacientes com disfunção retiniana.

O mecanismo de ação da ivabradina determina o seu efeito na função da retina. Até o momento, não há dados sobre o efeito tóxico da ivabradina na retina quando a ivabradina é usada durante um ano. Atualmente não existem dados sobre a utilização a longo prazo da ivabradina. Se ocorrerem distúrbios retinais inesperados (ver “Efeitos colaterais”), o tratamento deve ser interrompido. Use com cautela em pacientes com retinite pigmentosa.

O medicamento contém lactose, portanto, pacientes com intolerância congênita à galactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose e deficiência de lactase de Lapp não devem receber este medicamento.

Use com outros medicamentos antianginosos.

A ivabradina não é recomendada para uso com bloqueadores dos canais de cálcio que reduzem a frequência cardíaca, como verapamil ou diltiazem. Não houve dados sobre os perigos da ivabradina em estudos com nitratos de ação curta ou prolongada ou bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridínicos (amlodipina).

Cuidado para uso.

Pacientes com hipotensão.

A ivabradina deve ser utilizada com precaução em doentes com hipotensão ligeira a moderada (devido a dados insuficientes).

Fibrilação atrial. Arritmia.

Não houve relatos sobre o risco de bradicardia grave durante a restauração do ritmo sinusal após cardioversão farmacológica em pacientes tratados com ivabradina. Apesar disso, devido à falta de dados suficientes, a cardioversão DC não é recomendada antes de 24 horas. após a última dose de ivabradina.

Pacientes com síndrome do QT longo congênito ou pacientes em uso de medicamentos que prolongam o intervalo QT. A ivabradina não é recomendada para uso em pacientes com síndrome do QT longo congênito e em pacientes que tomam medicamentos que prolongam o intervalo QT.

Caso seja necessária a prescrição de ivabradina aos pacientes acima mencionados, é necessário monitorar periodicamente a frequência cardíaca e o intervalo QT.

Insuficiência hepática .

Pacientes com insuficiência hepática leve não necessitam de ajuste de dose. A ivabradina deve ser prescrita com cautela em pacientes com insuficiência hepática moderada.

Falência renal. Pacientes com depuração de creatinina >15 ml/min não necessitam de ajuste de dose.

A ivabradina deve ser administrada com cautela em pacientes com depuração de creatinina<15 мл / мин (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

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Impacto na capacidade de dirigir automóveis e operar máquinas.

Um estudo direcionado em voluntários saudáveis, cujo objetivo era avaliar o efeito da ivabradina na capacidade de conduzir automóveis, mostrou que a ivabradina não afetou a capacidade de conduzir automóveis ou utilizar máquinas. No entanto, a ivabradina pode causar distúrbios visuais transitórios (flashes de luz na frente dos olhos ou visão turva), que geralmente são desencadeados por mudanças repentinas na intensidade da luz. Isso deve ser levado em consideração ao dirigir um carro e operar máquinas.

Não há síndrome de abstinência de medicamentos observada.

Interação com outras drogas

Interação farmacodinâmica.

• Medicamentos cardíacos: quinidina, disopiramida, bepridil, sotalol, ibutilida, amiodarona).
• Medicamentos não cardiovasculares que prolongam o intervalo QT (pimozida, ziprasidona, sertindol, mefloquina, halofantrina, pentamidina, cisaprida, eritromicina IV).

O prolongamento do intervalo QT resultante destes medicamentos pode ser aumentado como resultado de uma diminuição da frequência cardíaca.

Use com cuidado.

Interação farmacocinética

Inibidores ou estimuladores do citocromo P450 3 A4 (CYP3A4).

Inibidores moderados do CYP3A4. O uso concomitante de ivabradina e diltiazem ou verapamil não é recomendado.

Use com cuidado.

• Outros inibidores moderados do CYP3A4 (fluconazol e outros). O tratamento com ivabradina pode ser iniciado com uma dose de 2,5 mg duas vezes ao dia. O monitoramento da frequência cardíaca é necessário.
• Não é recomendado o uso de sumo de toranja durante o tratamento com ivabradina.

O sumo de toranja pode causar um aumento nas concentrações plasmáticas de ivabradina e um efeito aumentado de redução da frequência cardíaca.

• Estimulantes do CYP3A4, como rifampicina, barbitúricos, fenitoína, Hypericum perforatum (erva de St. Worth). O uso concomitante destes medicamentos com ivabradina pode resultar na diminuição das concentrações de ivabradina e, portanto, pode ser necessário um ajuste da dose de ivabradina.

Outros medicamentos. Estudos direcionados de interação medicamentosa demonstraram a ausência de quaisquer interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas clinicamente significativas entre a ivabradina e qualquer um dos seguintes medicamentos: inibidores da HMG Co-A redutase (sinvastatina), inibidores da bomba de prótons (omeprazol, lansoprazol), bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridina (amlodipina). , lacidipina), digoxina e varfarina.

Pacote

14 comprimidos de 5 mg cada em blister, 2 blisters em embalagem de papelão ou

14 comprimidos de 5 mg cada em blister, 4 blisters em embalagem cartonada ou

14 comprimidos de 7,5 mg cada em blister, 2 blisters em embalagem de papelão ou

14 comprimidos de 7,5 mg cada em blister, 4 blisters em embalagem de cartão.