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Neuroprotetores no tratamento do glaucoma - uma revisão dos medicamentos. Tratamento do glaucoma não estabilizado com oftalmóton normalizado (revisão da literatura) Taufon para glaucoma e catarata

Neuroprotetores no tratamento do glaucoma - uma revisão dos medicamentos. Tratamento do glaucoma não estabilizado com oftalmóton normalizado (revisão da literatura) Taufon para glaucoma e catarata

O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) continua a ser um grave problema de saúde em todos os países do mundo, exigindo grandes custos financeiros para diagnóstico e tratamento. Apesar do arsenal de medicamentos disponível e dos métodos atualizados de tratamento etiopatogenético, o GPAA ainda permanece imprevisível e é uma das principais causas de cegueira incurável.

Na patogênese da neuropatia óptica, que é a causa da diminuição da função visual no glaucoma, juntamente com fatores mecânicos e vasculares, um papel significativo é desempenhado pelas reações metabólicas e pela apoptose das células ganglionares da retina.

A este respeito, atualmente é dada especial atenção à terapia neuroprotetora no tratamento do glaucoma. A neuroproteção é entendida como a proteção dos neurônios da retina e das fibras nervosas do nervo óptico (ou seja, células ganglionares da retina e seus axônios) dos efeitos prejudiciais de vários fatores, bem como a normalização da interação neuronal-glial e estimulação das células macrogliais para proteger os neurônios dos efeitos tóxicos do glutamato e outros agentes patológicos.

A neuroproteção só é mais eficaz se a pressão intraocular (PIO) for reduzida ao nível da “pressão alvo”.

Cortexin é classificado como neuroprotetor direto. Reduz a intensidade da oxidação dos radicais livres, tem efeito antioxidante no tecido nervoso e tem efeitos neuroprotetores e antiapoptóticos. Além disso, foram obtidos dados sobre o seu efeito na restauração da capacidade autorreguladora do fluxo sanguíneo cerebral e na melhoria da hemodinâmica ocular.

Cortexin é um complexo de peptídeos isolados do córtex cerebral de bovinos. Cortexin contém aminoácidos, vitaminas e microelementos. A composição de aminoácidos é representada por estruturas moleculares canhotas, o que aumenta a biodisponibilidade do medicamento.

Os microelementos (manganês, selênio, cobre, zinco, etc.) incluídos na droga estão envolvidos na regulação da apoptose e apoiam a atividade de proteínas e enzimas intracelulares. O mecanismo de ação do Cortexin está associado à sua atividade metabólica: o medicamento regula a proporção de aminoácidos inibitórios e excitatórios, o nível de serotonina e dopamina, possui propriedades antioxidantes e reduz o nível da citocina antiinflamatória TNF-α no soro sanguíneo.

Tradicionalmente, os regimes de tratamento para neuropatia óptica glaucomatosa incluem vitaminas B. Como meio de terapia metabólica, estimulam mecanismos adaptativos-compensatórios, enfraquecem a gravidade de vários processos patológicos, como hipóxia, inflamação, peroxidação lipídica, etc. Os efeitos neurotróficos, antioxidantes, regenerativos, neuromoduladores, antiescleróticos, imunoestimulantes e antiestresse das vitaminas B são muito importantes para os oftalmologistas, bem como sua participação em todos os tipos de metabolismo, síntese de mielina, redução dos níveis de homocisteína, prevenção de NO inibição e outros efeitos que justificam a conveniência do uso de vitaminas do grupo B no tratamento de doenças do nervo óptico.

Muitos pesquisadores ainda prestam atenção à questão do uso de vitaminas B no complexo tratamento do glaucoma. Então Panchenko N.V. e outros. observe a dinâmica positiva da sensibilidade elétrica e labilidade do analisador visual. Asregadoo E R. determinou que o nível de tiamina no sangue de pacientes com GPAA é significativamente menor do que o do grupo controle. Yakovlev A.A. e Konde L.E. relataram melhora na função visual em pacientes com glaucoma em uso de Riboxin. McCarty M.F. indica o efeito hipotensor da piridoxina (devido ao seu efeito modulador na produção de serotonina). Kathleen Head observa a estabilização do glaucoma ao longo de 5 anos ao tomar vitamina B12 (sem deterioração dos campos visuais, mas também sem efeito na PIO).

Sabe-se que à medida que aumenta a atrofia do nervo óptico, progridem alterações distróficas na retina. De acordo com Moshetova L.K. e outros. a patologia da retina no GPAA é detectada em 42,3% dos casos. Como terapia preventiva para alterações distróficas na retina, a combinação ideal de vitaminas antioxidantes essenciais (vitaminas C e E), minerais (zinco e selênio), luteína e zeaxantina - Okuwite Complete - é atualmente amplamente utilizada.

ALVO

Avaliar a eficácia do uso de combinações de neuroprotetores com diferentes mecanismos de ação no tratamento do glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) com pressão intraocular compensada.

MATERIAL E MÉTODOS

74 pessoas foram examinadas. (145 olhos) com idade entre 49 e 64 anos (média 57,3±0,9) com estágios I e II do GPAA.

O estágio inicial do glaucoma foi registrado em 28 pessoas. (46 olhos), desenvolvidos - em 32 pessoas. (53 olhos), segundo classificação de A.P. Nesterov. A história de glaucoma é em média de 4,9±0,8 anos. Havia números iguais de homens e mulheres, todos comparáveis em status somático.

A condição para inclusão no estudo foi que a PIO alvo tivesse sido alcançada com histórico de tratamento médico e cirúrgico. Todos os pacientes não receberam tratamento neuroprotetor por 6 meses. (incluindo medicamentos Brimonal, Betaxolol, etc. com efeito neuroprotetor comprovado).

Os critérios de exclusão foram opacidade grave do cristalino, degeneração macular grave, doenças vasculares da retina e do nervo óptico, retinopatia diabética, alto grau de erro refrativo, patologia somática grave e oftalmótono descompensado.

Todos os pacientes foram divididos em 3 grupos.

Grupo 1 - 28 pacientes (55 olhos) receberam terapia combinada no tratamento complexo do glaucoma: Cortexin IM 10 mg - 10 dias (repetir após 3 meses), Neurovitan 1 comprimido 3 vezes ao dia - 1 mês, Oxibral 1 cápsula 2 vezes ao dia dia - 1 mês, e Okuwait completa 1 cápsula 2 vezes ao dia com as refeições - 6 meses.

Pacientes do 2º grupo - 25 pessoas. (50 olhos) receberam terapia tradicional: emoxipina 1% -1,0 p/b - 10 dias, depois um mês depois na forma de instilações de 1 gota 4 vezes a cada 10 minutos - 20 dias: vitaminas B1, B6 - em dias alternados 1,0 eu sou; Cápsula Aevit pela manhã após as refeições - 10 dias; Tiocetam 1 comprimido 3 vezes ao dia 30 minutos antes das refeições - 30 dias (repetir após 3 meses).

O Grupo 3 incluiu 21 pacientes (40 olhos) que receberam apenas terapia anti-hipertensiva local na forma de instilações.

A distribuição dos pacientes por estágio do glaucoma em cada grupo é apresentada na Tabela. 1. Os grupos de pacientes foram comparáveis em termos de estágios do GPAA.

Todos os pacientes observados foram submetidos a visometria com melhor correção (BC), biomicroscopia, gonioscopia, perimetria computadorizada em analisador de campo visual Humphrey (HFA II 740), tonografia, fundoscopia com lente VOLK 78D, determinação do limiar de sensibilidade elétrica (ESTH) e labilidade do nervo óptico pelo fosfeno (frequência crítica de desaparecimento de flickers pelo fosfeno - CCIMF), tomografia de coerência óptica (OCT), foi monitorada a adesão do paciente ao tratamento. Foram esclarecidos a presença de efeitos colaterais, a adesão do paciente ao regime de instilação e as alterações na autoavaliação do paciente sobre sua condição e humor. Os pacientes foram observados por 6 meses.

RESULTADOS

Sabe-se que a AV na neuropatia óptica glaucomatosa não é um indicador objetivo da evolução do NOM, mas afeta significativamente a qualidade de vida do paciente. Melhora subjetiva na acuidade visual foi demonstrada por 20 pacientes (40 olhos - 72,7%) do primeiro grupo do estudo, 12 (24 olhos - 48%) - no segundo grupo do estudo, e no terceiro grupo por 5 pacientes (9 olhos - 22,5%) notou-se diminuição da acuidade visual (Tabela 2).

A alteração do limiar de sensibilidade elétrica do fosfeno (μA) nos pacientes estudados com GPAA é apresentada na Tabela. 3. Verificou-se que os resultados foram distribuídos da seguinte forma: 1º grupo - diminuição do PAEF em 21,3%, 2º - em 7,6%, controle - aumento em 6,6% (p<0,05).

Chama a atenção o seguinte fato anamnésico: se o primeiro medicamento prescrito fosse o colírio do grupo dos análogos das prostaglandinas, a PECP era sempre inferior à dos demais, o que obviamente está associado ao alcance mais rápido da pressão alvo e à preservação da sensibilidade elétrica do fibras nervosas. Encontramos maior eficiência em termos de PECP em pacientes com GPAA do grupo 1 quando tratados com terapia combinada em tratamento complexo com menor experiência glaucomatosa.

Paralelamente, o aumento do CCIMF no 1º e 2º grupos foi de 13,4 e 3,9%, respetivamente, face à norma considerada de 100%, com diminuição do indicador no grupo de controlo em 3,4% (p.<0,05) (табл. 4).

Segundo a perimetria estática computacional (Tabela 5), houve aumento da fotossensibilidade da retina, mais no grupo 1, diminuição do número, área e profundidade dos escotomas, expansão da área com fotossensibilidade normal.

Nos pacientes do 1º grupo houve diminuição do tamanho e profundidade dos escotomas paracentrais com aumento da DM em 16,4%, o mesmo valor no segundo grupo foi de 7,0%, e no terceiro grupo houve deterioração do indicador em 11,5% (Tabela 5).

Não houve desvios estatisticamente significativos nos parâmetros morfológicos segundo dados do OST nos pacientes dos grupos 1 e 2, no grupo controle houve tendência à diminuição da camada de fibras nervosas. Em todas as etapas do estudo foi observada boa tolerabilidade local e sistêmica dos medicamentos.

CONCLUSÃO

A falta de dinâmica positiva no grupo controle de pacientes e a melhora significativa nas funções visuais ao usar vários regimes de tratamento necessitam de terapia neuroprotetora.

A estabilização dos processos neurodegenerativos e a melhoria da atividade funcional do analisador visual foram obtidas utilizando uma combinação de neuropeptídeos, vitaminas, antioxidantes e drogas nootrópicas de base patogenética. Neste grupo, os pacientes também notaram melhora no bem-estar geral, aumento da atenção e desempenho geral.

É aconselhável repetir os cursos de tratamento uma vez a cada 6 meses.

Ivanova Nanuli Viktorovna - Doutora em Ciências Médicas, Professora, Chefe. Departamento de Oftalmologia, Instituição Estadual “Universidade Médica do Estado da Crimeia em homenagem. SI. Georgievsky".

Galina Ivanovna Kondratyuk - assistente do Departamento de Oftalmologia da Instituição Estadual "Universidade Médica do Estado da Crimeia em homenagem. SI. Georgievski."

Dergalo Irina Ivanova - Candidato em Ciências Médicas, Professor Associado do Departamento de Oftalmologia da Universidade Médica do Estado da Crimeia. SI. Georgievsky".

Usmanova Asie Salimovna - oftalmologista do hospital municipal nº 4

3, 4
1 UNIIF - filial da Instituição Orçamentária do Estado Federal Centro Nacional de Pesquisa Médica para Pesquisa Física do Ministério da Saúde da Rússia, Yekaterinburg
2 Instituição Educacional Orçamentária do Estado Federal de Ensino Superior KSMU do Ministério da Saúde da Rússia, Kursk, Rússia
3 GBUZ "GVV No. 2 DZM", Moscou, Rússia
4 Instituição Educacional Orçamentária do Estado Federal da Universidade Médica de Pesquisa Nacional Russa em homenagem. N.I. Pirogov Ministério da Saúde da Rússia, Moscou, Rússia

Para cotação: Egorov E.A., Brezhnev A.Yu., Egorov A.E. Neuroproteção no glaucoma: oportunidades e perspectivas modernas // RMZh. Oftalmologia Clínica. 2014. Nº 2. Pág. 108

Resumo O glaucoma é uma doença neurodegenerativa multifatorial caracterizada por neuropatia óptica progressiva, alterações patológicas nos campos visuais e morte de células ganglionares da retina. A pressão intraocular é um dos muitos fatores de risco para o desenvolvimento desta patologia e a sua redução efetiva não pode garantir a estabilização do processo glaucomatoso. O artigo discute possibilidades modernas, diversas abordagens farmacológicas e perspectivas de neuroproteção como uma das estratégias mais promissoras para o tratamento do glaucoma.

O glaucoma é uma doença neurodegenerativa multifatorial caracterizada por neuropatia óptica progressiva, alterações patológicas nos campos visuais e morte das células ganglionares da retina. A pressão intraocular é um dos muitos fatores de risco para o desenvolvimento desta patologia e a sua redução efetiva não pode garantir a estabilização do processo glaucomatoso. O artigo discute possibilidades modernas, diversas abordagens farmacológicas e perspectivas de neuroproteção como uma das estratégias mais promissoras para o tratamento do glaucoma.
Palavras-chave: glaucoma, neuroproteção, farmacoterapia.

Abstrato
Neuroproteção no glaucoma: oportunidades atuais e perspectivas futuras. Revisão da literatura
Egorov E.A., Brezhnev A.Yu., Egorov A.E.

Universidade Nacional Russa de Pesquisa Médica em homenagem a Pirogov N.I., Moscou
Universidade Médica do Estado de Kursk, Kursk
O glaucoma é uma doença neurodegenerativa multifatorial caracterizada por neuropatia óptica progressiva, alterações patológicas do campo visual e perda de células ganglionares da retina. A pressão intraocular é apenas um dos muitos factores de risco desta doença e a sua redução eficaz não pode garantir uma estabilização do progresso do glaucoma. As oportunidades atuais, várias abordagens farmacológicas possíveis e as perspectivas futuras da neuroproteção como a estratégia mais promissora de tratamento do glaucoma são discutidas no artigo.
Palavras-chave: glaucoma, neuroproteção, farmacoterapia.

Tendo em conta os mecanismos etiopatogenéticos estudados até à data, o glaucoma pode ser considerado como uma doença neurodegenerativa multifatorial caracterizada por neuropatia óptica progressiva, alterações patológicas nos campos visuais e morte das células ganglionares da retina. A redução eficaz da pressão intraocular (PIO) não pode garantir a estabilização do processo glaucomatoso, que continua a progredir em alguns pacientes, o que foi confirmado em vários grandes estudos multicêntricos (Advanced Glaucoma Intervention Study, Collaborative Normal Tension Glaucoma Study, Collaborative Initial Glaucoma Estudo de Tratamento, Ensaio de Glaucoma de Manifestação Precoce). Isso levou à busca de novas áreas de terapia medicamentosa para a doença, sendo a mais promissora a neuroproteção.
Do ponto de vista da medicina clínica, a neuroproteção pode ser definida como um conjunto de medidas terapêuticas que visam prevenir, reduzir e, em alguns casos, reverter os processos de morte celular neuronal. A terapia neuroprotetora para o glaucoma só é eficaz se a “pressão alvo” for alcançada com a ajuda de tratamento medicamentoso, laser ou intervenções cirúrgicas.
No glaucoma, existem 4 graus de alterações axonais: irremediavelmente mortas; apresentar sinais correspondentes à fase aguda da degeneração; com alterações distróficas, pelas quais, se as condições de existência forem mantidas, podem morrer e, por fim, os axônios, cuja estrutura está totalmente preservada. Levando em consideração esses dados, deve-se dizer que a terapia neuroprotetora visa principalmente reduzir os fenômenos de distrofia no terceiro grupo de axônios, bem como preservar a integridade da estrutura dos elementos inalterados.
Atualmente, costuma-se distinguir drogas neuroprotetoras de ação direta e indireta.
Os neuroprotetores diretos protegem diretamente os neurônios da retina e as fibras do nervo óptico, bloqueiam os principais fatores de dano celular causados pelo desenvolvimento da isquemia e associados ao aumento da concentração de produtos de peroxidação lipídica (LPO), radicais livres e íons de cálcio. Está em andamento uma busca por medicamentos que possam eliminar diretamente os fatores que promovem a ativação da apoptose. A neuroproteção indireta envolve a influência de vários fatores que aumentam o risco de danos celulares (aterosclerose, alterações nas propriedades reológicas do sangue, vasoespasmo, diminuição da pressão de perfusão de oxigênio nos tecidos).

As características farmacológicas dos medicamentos com ação neuroprotetora devem atender aos seguintes critérios: possuir pontos de aplicação específicos nas estruturas da retina, apresentar atividade neuroprotetora com eficácia confiável contra células ganglionares, atingir a retina e o corpo vítreo em concentrações que tenham o efeito desejado quando usado em dosagens clínicas. A atividade neuroprotetora dos medicamentos deve ser confirmada por ensaios clínicos randomizados e controlados no âmbito da medicina baseada em evidências.

Meios básicos de terapia neuroprotetora
Antagonistas do receptor NMDA
A excitotoxicidade do glutamato é um gatilho de morte neuronal necrótica e apoptótica em muitas doenças neurodegenerativas e ocorre quando as concentrações extracelulares de glutamato aumentam. Isto causa a ativação de vários receptores celulares, incluindo os receptores NMDA. O uso de antagonistas dos receptores NMDA como terapia neuroprotetora direta tem atraído a atenção de pesquisadores nas últimas décadas.
Um dos representantes desse grupo é a memantina, que tem efeito modulador do sistema glutamatérgico, regulando o transporte de íons, bloqueando os canais de cálcio e melhorando o processo de transmissão dos impulsos nervosos. Em 2000, foi iniciado um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego sobre a eficácia da memantina, que envolveu mais de 2.000 pacientes com glaucoma no contexto da compensação da PIO. Apesar de uma tendência para uma progressão mais lenta das alterações perimétricas com doses mais elevadas de memantina, não foram encontrados resultados estatisticamente significativos em comparação com o grupo placebo. Assim, as previsões optimistas em relação a este medicamento não são actualmente totalmente justificadas.
Talvez as perspectivas para o uso de outro antagonista do receptor NMDA, a bis-(7)-tacrina, sejam mais promissoras. Outros medicamentos deste grupo incluem flupirtina, riluzol e dextrometorfano, mas até o momento não foram publicados estudos sobre sua eficácia como neuroprotetores no glaucoma.

Antioxidantes
O dano dos radicais livres é um dos pontos-chave na patogênese da neuropatia óptica glaucomatosa (NOG). O aparecimento de radicais livres é possível não só através da ativação da excitotoxicidade glutamato-cálcio, mas também como parte da atividade oxidativa normal dos tecidos, especialmente aqueles com alto nível de metabolismo (incluindo a retina). Se os mecanismos antioxidantes forem insuficientes, ocorrem danos tóxicos às estruturas celulares, resultando em danos às moléculas de proteínas, ácidos nucleicos e ao desenvolvimento de peroxidação lipídica.
Dentre os medicamentos desse grupo, são descritas as propriedades neuroprotetoras da enzima do sistema antioxidante superóxido dismutase (Rexod), que normaliza os processos hidrodinâmicos e metabólicos e previne alterações patomorfológicas no nervo óptico.
Mexidol possui mecanismo de ação multifatorial (incluindo neuroprotetor, nootrópico, anti-hipóxico), realizado nos níveis neuronal e vascular. Durante um estudo clínico sobre o uso do Mexidol no tratamento complexo do glaucoma, foram revelados efeitos terapêuticos positivos do medicamento, que se expressaram no aumento da acuidade visual, melhora dos parâmetros eletrofisiológicos e perimétricos em pacientes nos estágios I-III da doença.
Os medicamentos que possuem atividade antioxidante e causam estabilização ou dinâmica positiva das funções visuais no tratamento do NOM também incluem Histocromo e Emoxipina.
O uso da melatonina, que possui propriedades antioxidantes e reduz o grau de excitotoxicidade mediada pelo glutamato, pode ser promissor. A melatonina também pode inibir uma das vias que ativa a apoptose. Suas propriedades neuroprotetoras foram demonstradas em glaucoma experimental em ratos, mas nenhum ensaio clínico randomizado foi conduzido na prática clínica.
Finalmente, o antioxidante natural Ginkgo biloba tem um efeito dose-dependente no aumento da resistência das células ganglionares da retina em modelos experimentais de glaucoma. As possíveis propriedades incluem antioxidante, vasodilatador, óxido nítrico, fator ativador de plaquetas e inibição do receptor NMDA. O número de publicações que confirmam a eficácia clínica das preparações de Ginkgo biloba para o glaucoma é limitado.

Preparações com estrutura peptídica
Essas substâncias são polipeptídeos alcalinos de natureza para e autócrina, com peso molecular de 1.000 a 10.000 Da. Atualmente, neuropeptídeos como Retinalamina e Cortexin são amplamente utilizados na prática oftalmológica.
O efeito neurotrófico da Retinalamina em pacientes com estágios iniciais e avançados de glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é expresso em um aumento significativo na espessura média das fibras nervosas da retina. Os resultados do estudo clínico demonstraram na maioria dos pacientes uma dinâmica positiva da visão periférica de acordo com o limiar de sensibilidade da retina, um aumento subjetivo na acuidade visual, uma melhoria objetiva significativa na visão central, parâmetros psico e eletrofisiológicos, uma diminuição na o número e a profundidade dos escotomas em áreas características do glaucoma, um aumento na tolerância do nervo óptico ao aumento da carga.
Semax, um análogo sintético da corticotropina, tem eficácia clínica pronunciada em pacientes com GPAA com estágios desenvolvidos e avançados com oftalmóton normalizado. A droga aumenta a plasticidade e a sobrevivência dos neurônios da retina, o que normaliza sua função mesmo sob hipóxia; restaura as funções e propriedades elétricas das células danificadas (parabióticas) da retina e das fibras do nervo óptico; melhora as funções visuais.

Bloqueadores dos canais de cálcio
Bloqueadores dos canais de cálcio, como nifedipina e verapamil, podem fornecer neuroproteção, melhorando a circulação na camada ganglionar da retina. Em pacientes com glaucoma de pressão normal (GTN) que tomaram bloqueadores dos canais de cálcio para indicações gerais, a progressão do processo glaucomatoso foi observada em apenas 11% dos casos, em comparação com 56% no grupo controle. Ressalta-se o efeito neuroprotetor seletivo dessas drogas - em pacientes com glaucoma de alta tensão não houve diferenças na dinâmica do NOM nos grupos comparados. Outro estudo clínico mostrou melhora nos parâmetros perimétricos em pacientes com IGT após 6 meses. tomando nifedipina.

Medicamentos antiglaucomatosos com propriedades neuroprotetoras
Efeitos neuroprotetores realizados através de vários mecanismos foram descritos para vários medicamentos antiglaucomatosos amplamente utilizados na prática clínica.

Agonistas alfa-2 (brimonidina)
O efeito neuroprotetor da brimonidina tem sido estudado em vários modelos experimentais de neuropatia óptica, incluindo glaucoma. Supõe-se que a brimonidina exerça propriedades neuroprotetoras através da inibição da cascata apoptótica, redução da excitotoxicidade induzida pelo glutamato ou aumento da expressão da neurotrofina BDNF. Todos os mecanismos listados do efeito neuroprotetor da droga são independentes do seu efeito hipotensor.

Bloqueadores beta
Até o momento, a literatura menciona as propriedades neuroprotetoras características de três representantes desse grupo de anti-hipertensivos: betaxolol, metipranolol e maleato de timolol. O betabloqueador seletivo betaxolol, quando aplicado topicamente, protege os neurônios e as células ganglionares da retina tanto da lesão isquêmica quanto da excitotoxicidade do glutamato. As propriedades neuroprotetoras da droga são realizadas não através da interação com receptores beta-adrenérgicos, mas através do bloqueio dos canais de cálcio e sódio dependentes de voltagem. A afinidade dos receptores NMDA e do glutamato também é reduzida, reduzindo ainda mais o influxo de íons cálcio nas células ganglionares. Além disso, o betaxolol melhora o fluxo sanguíneo na cabeça do nervo óptico, aumenta o lúmen de pequenas artérias e arteríolas e a velocidade do fluxo sanguíneo linear.
Até o momento, não houve grandes estudos clínicos examinando o papel neuroprotetor comparativo dos betabloqueadores. No entanto, com base nos dados disponíveis, pode-se concluir que o betaxolol, em comparação com o timolol, proporciona melhor preservação das funções visuais, apesar de um efeito hipotensor menos pronunciado.
Inibidores da anidrase carbônica (CAIs)
Estudos experimentais demonstraram que a dorzolamida reduz os mecanismos apoptóticos no tecido da retina. Os ICAs melhoram o fluxo sanguíneo orbital quando usados topicamente. Além disso, foi observado um efeito modulador da ICA no pH do líquido extracelular, o que pode afetar a atividade metabólica. Além de reduzir a PIO, a dorzolamida melhora significativamente indicadores importantes do fluxo sanguíneo ocular.

Análogos da prostaglandina
As prostaglandinas têm neuroproteção principalmente indireta devido ao seu efeito hipotensor eficaz. No entanto, foi demonstrado que o latanoprost também tem efeito neuroprotetor direto, confirmado em experimentos in vitro e in vivo. Numa experiência em ratos, a instilação de latanoprost evitou a apoptose das células ganglionares da retina. A droga apoia a viabilidade das células ganglionares e reduz significativamente o número de células apoptóticas na retina. O efeito antiapoptótico direto do latanoprost pode estar associado à inibição da caspase-3 (uma enzima que induz a apoptose) através da ativação da proteína quinase.
Foram expressas hipóteses sobre o efeito neuroprotetor secundário dos análogos das prostaglandinas devido à sua influência nos parâmetros do fluxo sanguíneo ocular, em particular na área da cabeça do nervo óptico.
Perspectivas para terapia neuroprotetora para glaucoma
Atualmente, vários estudos experimentais estão sendo realizados para estudar as propriedades neuroprotetoras de determinados grupos de medicamentos que podem influenciar as principais ligações na patogênese do NON.

Fatores neurotróficos
Modelos experimentais demonstraram que alguns fatores neurotróficos, em particular o CNTF, podem aumentar a estabilidade das células ganglionares da retina durante danos ao nervo óptico. No entanto, apesar dos resultados promissores, nenhum estudo clínico foi realizado até o momento para confirmar a eficácia deste grupo de medicamentos.
Substâncias antiapoptóticas
Os fatores que induzem a apoptose das células ganglionares da retina incluem diminuição na concentração de fatores neurotróficos, alterações na concentração de cálcio intracelular, estresse oxidativo e excitotoxicidade e disfunção mitocondrial. A restauração deste último também permite inibir a apoptose. Vários estudos demonstraram que a utilização de substâncias como a creatina, o ácido α-lipóico, a nicotinamida e o galato de epigalocatequina, que combatem o stress oxidativo, restauram o funcionamento das mitocôndrias e proporcionam um efeito neuroprotetor.
Outra direção promissora da atividade antiapoptótica é o uso de inibidores de caspases. Uma dessas substâncias é a calpeptina (inibidor da calpaína), que demonstrou propriedades neuroprotetoras em modelo experimental de glaucoma. Porém, a presença de inúmeros mecanismos alternativos de morte celular no glaucoma não nos permite considerar este grupo de medicamentos como o principal meio de prevenção da progressão do NOM.

Inibidores de Rho quinase
O papel central das proteínas Rho em todas as células eucarióticas estudadas é o controle do citoesqueleto de actina. O funcionamento das quinases associadas ao Rho (via Rho/ROCK) desempenha um papel importante na modulação do citoesqueleto celular, na síntese de componentes da matriz extracelular em estruturas que garantem a saída do fluido intraocular e na permeabilidade das células endoteliais do canal de Schlemm. A ativação da via Rho/ROCK leva à contração da rede trabecular, e sua inibição leva ao relaxamento da trabécula com um subsequente aumento no fluxo de humor aquoso e, consequentemente, uma diminuição na PIO. Nesse sentido, os inibidores da Rho-quinase, que diferem em seu mecanismo de ação de todos os medicamentos redutores da PIO atualmente conhecidos, são considerados uma direção promissora na terapia anti-hipertensiva para o glaucoma. O sistema Rho/ROCK está envolvido nos mecanismos de neuroproteção do nervo óptico. A inativação de Rho/ROCK provoca um aumento no fluxo sanguíneo ocular, em particular no fluxo sanguíneo retinal, ao relaxar as células do músculo liso vascular, aumentando a estabilidade das células ganglionares da retina e promovendo a regeneração dos seus axónios. Assim, os inibidores da Rho quinase podem ser um tratamento multifatorial promissor para o glaucoma.

Terapia genética e imunomoduladora
Grandes pesquisas no campo da terapia genética estão sendo conduzidas para o desenvolvimento de fatores com atividade antiapoptótica. As substâncias candidatas atualmente incluem o Deprenil, um inibidor específico da monoamina oxidase que aumenta a expressão de genes que retardam a apoptose, e a Flunarizina como um fator que retarda a apoptose de células fotorreceptoras induzida pela luz.
Outras áreas promissoras de neuroproteção incluem a terapia imunomoduladora e o uso de células-tronco. Um experimento com animais mostrou que a administração intravítrea de células-tronco mesenquimais levou a um aumento estatisticamente significativo na sobrevivência global dos axônios das células ganglionares da retina e a uma diminuição na quantidade de sua perda no glaucoma experimental.
Dentre as possibilidades que aumentam a eficácia da terapia neuroprotetora, destacam-se as tecnologias que visam a entrega direcionada de medicamentos ao pólo posterior do olho: cateterismo de longa duração do espaço retrobulbar, implantação sub-Tenon de esponja de colágeno embebida em medicamento soluções e suas combinações, etc. As áreas da neuroproteção indireta incluem uma variedade de medidas fisioterapêuticas: estimulação elétrica direta e transcutânea, estimulação magnética e laser, etc. Por fim, não se pode deixar de mencionar uma série de intervenções cirúrgicas, cujo objetivo final corresponde em grande parte ao conceito de neuroproteção . Trata-se de diversas operações de revascularização que visam melhorar a circulação sanguínea no pólo posterior, operações de dissecção do anel escleral ao redor do nervo óptico para fins de sua descompressão (acesso extraocular e endovítreo).

Conclusão
Atualmente, está se tornando cada vez mais claro que o glaucoma é uma patologia multifatorial acompanhada por perda significativa de células ganglionares da retina. Este processo ocorre como resultado de uma série de mecanismos patogenéticos, incluindo não apenas um aumento na PIO, mas também uma violação da autorregulação, o desenvolvimento de isquemia, uma deficiência de fatores neurotróficos, excitotoxicidade induzida por glutamato, distúrbios imunológicos, distúrbios do metabolismo do cálcio. e estresse oxidativo. A redução da PIO continua a ser a principal estratégia para o tratamento do glaucoma, mas o estudo de formas alternativas de prevenir a progressão da doença é de interesse crescente para os investigadores. A este respeito, a neuroprotecção parece ser uma das áreas mais promissoras para tratar e prevenir a progressão de uma doença tão formidável como o glaucoma.

Literatura
1. Alekseev I.B., Lomakina O.E., Shinalieva O.N. e outros A eficácia do uso do medicamento Semax 0,1% como terapia neuroprotetora em pacientes com glaucoma // Glaucoma. 2012. Nº 1. S. 48-52.
2. Alekseev V.N., Kozlova N.V. Uso de Retinalamina em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto // Glaucoma. 2013. Nº 1. S. 49-52.
3. Alekseev V.N., Korelina V.E., Shasha Ch. Neuroproteção com o novo antioxidante Rexod em glaucoma experimental // Oftalmologia clínica. 2008. Nº 3. S. 82-83.
4. Astakhov Yu.S., Butin E.V., Morozova N.V. e outros Resultados do uso de retinalamina em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto // Glaucoma. 2006. Nº 2. S. 43-47.
5. Baranov V.I., Bereznikov A.I., Danilenko O.A. e outros Primeira experiência de técnica combinada para tratamento de doenças distróficas da retina e nervo óptico // Oftalmologia clínica. 2009. T. 10. Nº 1. P. 1-2.
6. Egorov E.A., Davydova N.G., Romanenko I.A. e outros Mexidol no tratamento complexo do glaucoma // Oftalmologia clínica. 2011. T. 12. Nº 3. S. 107-109.
7. Egorov E.A., Oganezova Zh.G., Egorova T.E. Possibilidades de utilização de Retinalamina no tratamento de doenças oculares distróficas (revisão de estudos clínicos) // Oftalmologia clínica. 2009. Nº 2. S. 57-59.
8. Indeikin E.N. Revascularização coroidal em glaucoma avançado // Oftalmol. revista. 1980. pp.
9. Kramorenko Yu.S., Dobritsa T.A., Imanbaeva Z.A. Emoxipina no tratamento do glaucoma primário // Vestn. oftalmológico. 1992. T. 108. No.
10. Neroev V.V., Erichev V.P., Lovpache D.N. Peptídeos na terapia neuroprotetora de pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto com oftalmóton normalizado // Retinalamina. Neuroproteção em oftalmologia. 2007. Nº 6. 37 p.
11. Nesterov A.P., Basinsky S.N. Um novo método de administração de drogas na parte posterior do espaço de Tenon // Vestn. oftalmológico. 1991. Nº 5. P. 11-14.
12. Tedeeva N.S., Melnikov V.Ya., Vershinin A.M. e outros.O uso de histocromo no tratamento de pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto // Glaucoma. 2014. Nº 1. P. 21-27.
13. Shmyreva V.F., Shmeleva O.A. Descompressão revascular do nervo óptico - uma nova operação no nervo óptico para neuropatia óptica glaucomatosa progressiva // Boletim de Oftalmologia. 2002. Nº 3. P. 3-4.
14. Belforte N., Moreno M., de Zavalia N. et al. Melatonina: um novo neuroprotetor para o tratamento do glaucoma // J.Pineal.Res. 2010 Vol. 48. Nº 4. S. 353-364.
15. Boltz A., Schmidl D., Weigert G. et al. Efeito do latanoprost na regulação do fluxo sanguíneo coroidal em indivíduos saudáveis // Invest. Oftalmol. Vis. Ciência. 2011. Vol. 52. Nº 7. S. 4410-4415.
16. Terminologia e Diretrizes EGS para Glaucoma (3ª Edição). Itália, DOGMA, 2008. 184 p.
17. Fang JH, Wang XH, Xu ZR. e outros. Efeitos neuroprotetores da bis(7)-tacrina contra danos às células ganglionares da retina induzidos por glutamato // BMC Neurosci. 2010. Vol. 11. P. 31.
18. Fuchsjager-Mayrl G., Wally B., Rainer G. et al. Efeito da dorzolamida e timolol no fluxo sanguíneo ocular em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto e hipertensão ocular // Br. J. Oftalmol. 2005. Vol. 89. Nº 10. S. 1293-1297.
19. Gao H., Qiao X., Cantor L.B. e outros. Regulação positiva da expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro pela brimonidina em células ganglionares da retina de rato // Arch. Oftalmol. 2002. Vol. 120. Nº 6. S. 797-803.
20. Govindarajan B., Laird J., Sherman R. et al. Neuroproteção no glaucoma usando inibidores da calpaína-1: diferenças regionais na atividade da calpaína-1 na rede trabecular, nervo óptico e implicações para a terapêutica // CNS Neurol. Discórdia. Alvos de drogas. 2008. Vol. 7. Nº 3. S. 295-304.
21. Hirooka K., Kelly M., Baldridge W. et al. Ações supressivas do betaxolol nas correntes iônicas nas células ganglionares da retina podem explicar seus efeitos neuroprotetores // Exp Eye Res. 2000. Vol. 70. Nº 5. S. 611-621.
22. Hirooka K., Tokuda M., Miyamoto O. et al. O extrato de gingko biloba (EGB 761) fornece um efeito neuroprotetor nas células ganglionares da retina em um modelo de rato com glaucoma crônico // Cu.r Eye Res. 2004. Vol. 28. Nº 3. S. 153-157.
23. Ji J.Z., Elyaman W., Yip HK. e outros. O CNTF promove a sobrevivência das células ganglionares da retina após indução de hipertensão ocular em ratos: o possível envolvimento da via STAT3 // Eur. J. Neurosci. 2004 Vol. 19. Nº 2. S. 265-272.
24. Johnson TV, Bull ND, Hunt DP. e outros. Efeitos neuroprotetores do transplante intravítreo de células-tronco mesenquimais em glaucoma experimental // Invest. Oftalmol. Vis. Ciência. 2010. Vol. 51. Nº 4. S. 2051-2059.
25. Kanamori A., Naka M., Fukuda M. et al. Latanoprost protege células ganglionares da retina de rato da apoptose in vitro e in vivo // Exp. Olho Res. 2009. Vol. 88. Nº 3. S. 535-541.
26. Kittazawa Y., Shirai H., Go FJ. O efeito do antagonista de Ca2+ no campo visual no glaucoma de baixa tensão // Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. 1989. Vol. 227. Nº 5. S. 408-412.
27. Kniep EM, Roehlecke C., Ozkucur N. et al. Inibição da apoptose e redução da diminuição do pH intracelular em culturas de células neurais da retina por um bloqueador da anidrase carbônica // Invest. Oftalmol. Vis. Ciência. 2006. Vol. 47. Nº 3. S. 1185-1192.
28. Kurashima H., Watabe H., Sato N. et al. Efeitos dos análogos da prostaglandina F (2α) no comprometimento do fluxo sanguíneo ocular de coelho induzido pela endotelina-1: comparação entre tafluprost, travoprost e latanoprost // Exp. Olho Res. 2010. Vol. 91. Nº 6. S. 853-859.
29. Martinez A., Sanchez-Salorio M. Uma comparação dos efeitos de longo prazo da dorzolamida 2% e brinzolamida 1%, cada uma adicionada ao timolol 0,5%, na hemodinâmica retrobulbar e na pressão intraocular em pacientes com glaucoma de ângulo aberto // J .Ocul. Farmacol. Lá. 2009. Vol. 25. Nº 3. S. 239-248.
30. Miki H., Miki K. Os efeitos na pressão intraocular e no campo visual resultantes de uma mudança no tratamento de timolol para betaxolol // J. Ocul. Farmacol. Lá. 2004. Vol. 20. Nº 6. S. 509-517.
31. Nakanishi Y., Nakamura M., Mukuno H. et al. Latanoprost resgata células neurogliais da retina da apoptose inibindo a caspase-3, que é mediada pela proteína quinase ativada por mitógeno p44/p42 // Exp. Olho Res. 2006. Vol. 83. Nº 5. S. 1108-1117.
32. Netland PA, Chaturvedi N., Dreyer E.B. Bloqueadores dos canais de cálcio no tratamento do glaucoma de baixa tensão e de ângulo aberto // Am. J. Oftalmol. 1993. Vol. 115. Nº 5. S. 608-613.
33. Osborne N. N. Patogênese da “morte celular” ganglionar no glaucoma e neuroproteção: Foco nas mitocôndrias axonais das células ganglionares // Prog. Cérebro Res. 2008. Vol. 173. S. 339-352.
34. Osborne N. N. Achados clínicos recentes com memantina não devem significar o abandono da ideia de neuroproteção no glaucoma // Acta Ophthalmol. 2009. Vol. 87. Nº 4. S. 450-454.
35. Osborne N.N., Wood J.P., Chidlow G. Revisão convidada: Propriedades neuroprotetoras de certos antagonistas dos receptores beta-adrenérgicos usados para o tratamento do glaucoma // J. Ocul. Farmacol. Lá. 2005. Vol. 21. Nº 3. S. 175-181.
36. Quaranta L., Bettelli S., Uva MG. e outros. Efeito do extrato de gingko biloba em danos pré-existentes no campo visual na pressão de tensão normal // Oftalmologia. 2003. Vol. 110. Nº 2. S. 352-362.
37. Schwartz M., Yoles E. Neuroproteção: uma nova modalidade de tratamento para glaucoma? //Atual. Opinião. Oftalmol. 2000. Vol. 11. Nº 2. S. 107-111.
38. Tamaki Y., Araie M., Tomita K. et al. Efeito do betaxolol tópico na circulação tecidual na cabeça do nervo óptico humano // J. Ocul. Farmacol. Lá. 1999. Vol. 15. Nº 4. S. 313-321.
39. Wang J., Liu X., Zhong Y. Rho/Rho-associated kinase path in glaucoma (Review) // Int. J. Oncol. 2013. Vol. 43. Nº 5. S. 1357-1367.
40. Wheeler L.A., Woldemussie E. Os agonistas dos receptores adrenérgicos alfa-2 são neuroprotetores em modelos experimentais de glaucoma // Eur. J. Oftalmol. 2001. Vol. 11. Suplemento 2. R. 30-35.
41. Wheeler L.A., Gil D.W., Woldemussie E. Papel dos receptores alfa-2 adrenérgicos na neuroproteção e glaucoma // Surv. Oftalmol. 2001. Vol. 45. Suplemento. 3.R.290-296.
42. Wilson A.M., Di Polo A. Terapia genética para neuroproteção de células ganglionares da retina em glaucoma // Gene Ther. 2012. Vol. 19. Nº 2. S. 127-136.

N.I.KURYSHEVA, Doutor em Ciências Médicas, Professor, IPK FMBA da Rússia, Moscou

Neuroproteção secundária

PARA GLAUCOMA

Durante muitos anos, o tratamento anti-hipertensivo do glaucoma tem sido a principal estratégia terapêutica. Porém, recentemente, devido à mudança de ideias sobre a essência da doença e sua patogênese, a terapia neuroprotetora para o glaucoma tornou-se cada vez mais importante, o que nos próximos anos poderá se tornar um método fundamental no tratamento desta grave doença.

Em conexão com a neuroproteção, costuma-se distinguir entre o efeito neuroprotetor direto de uma determinada droga e seu efeito indireto (Levin L., 1999). Por sua vez, os neuroprotetores diretos são divididos em primários e secundários.

Os neuroprotetores primários têm efeito neuroprotetor direto, cuja ação visa interromper os processos iniciais da cascata isquêmica: medicamentos que bloqueiam os receptores NMDA - remacemida, magnésia, lubeluzol, glicina, eliprodil, flupirtina, memantina e antagonistas do cálcio voltagem-dependente canais.

Os neuroprotetores secundários também têm efeito neuroprotetor direto, mas sua ação visa interromper mecanismos retardados de morte neuronal.

Considerando que o tratamento neuroprotetor da neuropatia óptica glaucomatosa (NOM) deve ser de curso e prescrito constantemente ao paciente com glaucoma, medicamentos que não tenham contraindicações e possam agir preventivamente são mais indicados para o tratamento do NOM. Neste aspecto, são preferíveis agentes relacionados a neuroprotetores secundários. Destes, o mais promissor é o uso de biorreguladores peptídicos, antioxidantes e neuropeptídeos.

■ USO DE BIORREGULADORES PEPTÍDEOS NO TRATAMENTO DE GUS

O otimismo significativo no problema do tratamento neuroprotetor do glaucoma se deve ao surgimento de medicamentos chamados citomedinas, ou biorreguladores peptídicos. O termo “citomedinas” foi proposto por VG Morozov e VH Khavinson em 1983. É derivado da palavra grega “citos” e da palavra latina “mediador”. As citomedinas obtidas de diversos tecidos pelo método de extração ácida têm a capacidade de induzir diferenciação na população de células que é a matéria-prima para sua produção. Aqueles. após a administração exógena destes polipéptidos, são libertados péptidos endógenos, para os quais o péptido introduzido foi um indutor.

As citomedinas afetam a imunidade celular e humoral, LPO, e aumentam as reações de defesa do organismo, independentemente de quais órgãos e tecidos foram obtidas. As citomedinas, obtidas do tecido cerebral e da retina, têm função de neuropeptídeos e estão ativamente envolvidas na regulação da atividade do tecido nervoso. Atualmente, medicamentos nacionais como retinalamina e cortexina são amplamente utilizados em oftalmologia.

Cortexin é um complexo de peptídeos isolados do córtex cerebral de bovinos e suínos. A cortexina tem um efeito trópico no córtex cerebral e regula os processos metabólicos no córtex cerebral, no nervo óptico e nos neurônios da retina. A eficácia do medicamento no tratamento do NOM, principalmente quando utilizado na forma de eletroforese endonasal, foi demonstrada no trabalho recente de L.A. Sukhareva et al. (2008).

É impossível não notar a alta eficácia do Cortexin no tratamento de acidentes cerebrovasculares agudos e crônicos, sua clara superioridade sobre outros neuroprotetores no tratamento de lesões cerebrais em recém-nascidos, o que se explica por

dose mínima do medicamento (apenas 0,2 g por 10 dias de tratamento), ausência de efeitos colaterais e componente econômico acessível do tratamento. A experiência da medicina nacional nesse sentido é representada por centenas de trabalhos realizados nos últimos anos.

A retinalamina é isolada da retina bovina. Reduz processos destrutivos no epitélio pigmentar da retina, melhora a interação funcional do epitélio pigmentar e dos segmentos externos dos fotorreceptores. Atualmente, as propriedades da retinalamina já foram estudadas experimentalmente e sua eficácia foi demonstrada em doenças como retinopatia diabética, trombose venosa retiniana, abiotrofia pigmentar e distrofia central involucional. Em 2002, no Departamento de Oftalmologia da Universidade Médica Estatal Russa de Moscou, juntamente com a Geropharm LLC (São Petersburgo), foram realizados estudos e publicados os resultados da eficácia terapêutica do medicamento retinalamina em pacientes com glaucoma com compensação oftalmotonus (Nalobnova Yu.V. et al., 2003, 2004).

Funcionários do Departamento de Glaucoma do Instituto de Pesquisa Helmholtz de Moscou da GB conduziram um estudo comparativo da eficácia dos biorreguladores peptídicos no tratamento de pacientes com GPAA (Erichev V.P. et al., 2005). Os autores concluíram que a administração intramuscular e local de retinalamina e a administração intramuscular de córtex podem ser consideradas as mais eficazes. Deve-se notar que melhorias na sensibilidade à luz da retina e na sensibilidade ao contraste foram algumas vezes observadas apenas 3 meses após o final do tratamento, e principalmente em pacientes com estágios iniciais e avançados de glaucoma.

TV Stavitskaya e EA Egorov (2004) realizaram um estudo comparativo dos neuroprotetores discutidos acima sob condições de isquemia experimental prolongada. Os autores realizaram estudos eletrofisiológicos (registro de ERG e potenciais evocados visuais do cérebro) enquanto tratavam animais experimentais com betaxolol, emoxipina, histocromo, citocromo C e retinalamina. Além disso, foi realizada uma análise morfológica da retina de animais experimentais, incluindo o estudo dos neurônios ganglionares. Como resultado, foi descoberta alta atividade neuroprotetora de betaxolol, retinalamina e emoxipina. Ressalta-se que durante o tratamento com retinalamina foi observado pico repetido de aumento dos parâmetros eletrofisiológicos com nova administração de retinalamina em horário superior ao tempo médio de retenção do fármaco na retina, o que se deve à ativação do próprios mecanismos de proteção da retina durante o uso de retinalamina.

■ USO DE ANTIOXIDANTES NO TRATAMENTO DE GUS

Para corrigir o metabolismo, são utilizados antioxidantes (emoxipina, mexidol, ácido ascórbico, histocromo, vitamina E, rutina, medicamentos à base de superóxido dismutase, quercetina). Esses medicamentos possuem propriedades antiagregantes e angioprotetoras e reduzem a permeabilidade da parede vascular, a viscosidade e a coagulação sanguínea, potencializam o processo de fibrinólise, melhoram a microcirculação, protegem a retina dos efeitos nocivos da luz e promovem a reabsorção de hemorragias intraoculares.

O complexo de luteína possui propriedades antioxidantes. Graças aos flavonóides incluídos na droga, vitamina A, beta

caroteno, zinco e cobre, a droga melhora a microcirculação na retina, bem como o metabolismo dos tecidos e promove a regeneração dos tecidos danificados. Uso de complexo de luteína 1 comprimido. 2 vezes ao dia durante 2 meses mostrou a eficácia deste medicamento no tratamento do GON (Moshetova L.K., 2005).

■ USO DE DROGAS QUE INIBEM A APOPTOSE

Estabelecer o controle sobre os processos de apoptose é uma das tarefas estratégicas mais importantes da neuroproteção (T. Koike, 1991). O desenvolvimento de métodos para proteção anti-apoptótica de neurônios sob condições isquêmicas já começou.

O problema da supressão da apoptose por drogas deve-se ao fato de que a própria apoptose é um mecanismo muito significativo no sentido fisiológico. Quando o equilíbrio dos fatores pró-apoptóticos e anti-apoptóticos é perturbado, ocorrem colapsos, levando ao desenvolvimento de câncer grave ou doenças degenerativas. Ao prevenir a apoptose das células ganglionares da retina, corremos o risco de causar cancro. Isto pode ser ilustrado pela administração do agente antiapoptótico bcL2, que também é cancerígeno, discutido na literatura (A. Bron, 2000).

Com base nas conquistas da moderna pesquisa genética molecular, é realizada a síntese laboratorial de análogos de neurotrofinas endógenas, desligando os mecanismos de morte celular “programada”. É claro que os resultados desta pesquisa científica são de grande interesse e podem determinar futuras estratégias terapêuticas.

■ USO DE INIBIDORES DE NO-SINTHASE NO TRATAMENTO DE GONNA

A liberação de óxido nítrico e a formação de peroxinitrito podem ser inibidas por bloqueadores da óxido nítrico sintase (NOS). A utilização de um bloqueador seletivo da NO sintase neuronal, 7-nitronindazol e 1-(2-fluorometilfenil)-imidazol, confirmou a eficácia deste tratamento na clínica de lesões cerebrais isquêmicas. O bloqueio relativamente seletivo da NO sintase induzível (iNOS) pelas aminoguanidinas também tem um poderoso efeito neuroprotetor. Este medicamento foi proposto como neuroprotetor no tratamento do NOM por A. NeufeLd em 2004. Do ponto de vista do importante papel atualmente reconhecido do NO na patogênese do NOM, esta direção do tratamento neuroprotetor do glaucoma parece promissora, mas requer esclarecimento, uma vez que o nível de produção de óxido nítrico muda à medida que a doença progride (Kurysheva N.I. et al., 2001).

APLICAÇÃO DE PRODUTOS QUE MELHORAM

■ APOIO NEUROTRÓFICO DO TECIDO NERVOSO

Os neuropeptídeos desempenham um papel importante no funcionamento do tecido nervoso. Os neuropeptídeos funcionam apenas “no lugar certo” e “na hora certa” e depois desaparecem rapidamente. A formação endógena de um neuropeptídeo em resposta a qualquer alteração no ambiente interno leva à liberação de vários outros peptídeos, dos quais o primeiro é um indutor. Isso aumenta e prolonga o efeito dos neuropeptídeos.

Exemplos de medicamentos desse grupo são Cerebrolisina, Se-max, que é capaz de regular a expressão das neurotrofinas 3,4,5 e BDNF e tem se mostrado eficaz no tratamento do GON (N.I. Kurysheva et al., 2001).

Os neuroprotetores secundários também incluem agentes que melhoram a hemodinâmica ocular (aspirina, carrilhões, ticlid, trental, etc.), incl. e antagonistas do sistema renina-angiotensina rami-pril, captopril, que melhoram os campos visuais de pacientes com glaucoma e reduzem a PIO quando tomados por via oral (Constad W., 1988; CostagLioLa C., 1995; Rekik R., 2002).

O Ginkgo biloba possui um polimorfismo de efeitos, que é uma armadilha para radicais livres, incluindo o óxido nítrico (Lugasi A., 1999), e também inibe sua produção (Kobuchi H., 1997), reduz o vasoespasmo dos vasos cerebrais, protege os fotorreceptores e a retina células ganglionares (GCS) de danos leves, bem como suprimir o efeito tóxico do glutamato (Zhu I. et al., 1997). A droga melhora o fluxo sanguíneo regional nos tecidos isquêmicos e reduz a permeabilidade da parede capilar. Até o momento, a eficácia do tratamento de pacientes com glaucoma com este medicamento foi comprovada (Ritch R., 2000). Para obter um efeito terapêutico, o ginkgo biloba deve ser tomado por um longo período (pelo menos 3 meses).

■ ASPECTOS IMUNOLÓGICOS DO TRATAMENTO DE GUS

Atualmente, foram acumulados dados sobre os mecanismos imunológicos dos danos glaucomatosos, bem como sobre o papel da neuroglia nesses mecanismos. BakaLash S. (2003) propôs o uso de um tipo de vacinação para fins neuroprotetores, em que a própria neuroglia atua como antígeno, e os anticorpos resultantes protegem as células ganglionares dos efeitos patológicos da glia.

Foi recentemente estabelecido que uma determinada proteína beta-amilóide é responsável pela apoptose das CGR e, neste aspecto, o glaucoma é semelhante à doença de Alzheimer. Utilizando um modelo de glaucoma experimental, foi demonstrado que o uso de anticorpos contra esta proteína pode reduzir significativamente a apoptose de RGC (Guo L. et al., 2007).

A literatura discute a possibilidade de utilização de outros neuroprotetores no glaucoma, como canabinoides, gangliosídeos e estatinas. O uso deste último pode ser eficaz na redução do risco de desenvolvimento de glaucoma, especialmente em pessoas que sofrem de aterosclerose (McGwin G., 2004).

A maioria dos neuroprotetores secundários também possui propriedades reparadoras. Todos os fatores neurotróficos, moduladores do estado das membranas e receptores (gangliosídeos), reguladores endógenos (neuropeptídeos) têm um efeito poderoso no curso dos processos de restauração do tecido nervoso. Ao mesmo tempo, os agentes “principalmente reparadores” também podem ter algum efeito neuroprotetor. Os medicamentos reparadores incluem nootrópicos - piracetam, picamilon, citicolina.

Talvez a direção mais recente e promissora no desenvolvimento de pesquisas na área de neuroproteção deva ser considerada o uso da nanotecnologia. Isso se aplica tanto ao transplante de células-tronco quanto ao uso de nanofibras, que proporcionam regeneração de axônios danificados (ELLis-Behnke R., 2006) e modulação do trabalho de canais iônicos localizados nas membranas neuronais (Kramer K. et al. (2007). ).

Concluindo, pode-se notar que a compreensão moderna dos mecanismos sutis de desenvolvimento da neuropatia óptica glaucomatosa e a rica experiência no uso de neuroprotetores em doenças neurológicas com patogênese semelhante abrem amplas perspectivas na busca científica de novas formas de tratamento neuroprotetor do GON . Os sucessos já alcançados neste sentido permitem-nos esperar que a neuroproteção ocupe o seu devido lugar no tratamento quotidiano do glaucoma primário.

LITERATURA

1. Kurysheva N.I., Shpak A.A., Ioileva E.E. "Semax" no tratamento da neuropatia óptica glaucomatosa em pacientes com tônus oftálmico normalizado // Vestn. oftalmologia. - 2001. Nº 4. - P. 5-8.

2. Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Uma nova classe de reguladores biológicos de sistemas multicelulares de citomedina // Avanços na biologia moderna. - 1983. - Edição. 3. - P. 339.

3. Stavitskaya T.V., Egorov E.A. Estudo da influência de drogas neuroprotetoras nos parâmetros eletrofisiológicos em condições de isquemia prolongada // IY Escola Russa de Oftalmologia. - M., 2005. - P.324-332.

4. Ellis-Behnke R., Liang Y., You S., Tay D. Nano neuro knitting: andaime de nanoflbra de peptídeo para reparo cerebral e regeneração de axônios com retorno funcional da visão // Proc. Nacional. Acad Sci EUA. - 2006. - Vol.103. - P.5054 - 5059.

5. Levin LA. Células ganglionares da retina e neuroproteção para glaucoma //Surv. Oftalmol. - 2003. - Vol. 48. - P. 21-24.

A neuroproteção envolve proteger a retina e as fibras do nervo óptico dos efeitos prejudiciais de vários fatores, principalmente da isquemia. A terapia neuroprotetora visa corrigir distúrbios metabólicos que ocorrem com o glaucoma na cabeça do nervo óptico, melhorando a microcirculação local e o trofismo tecidual e normalizando as propriedades reológicas do sangue.

Atualmente, costuma-se distinguir dois grupos de medicamentos neuroprotetores - ação direta e indireta.

Os neuroprotetores de ação direta protegem diretamente os neurônios da retina e as fibras do nervo óptico, bloqueando fatores diretos de dano celular que causam aumento na concentração de produtos de peroxidação lipídica (LPO) e radicais livres, íons Ca++ e acidose.

Neuroprotetores de ação indireta, influenciando diversos distúrbios fisiopatológicos (diminuição da pressão de perfusão, aterosclerose, alterações nas propriedades reológicas do sangue, vasoespasmo) e aumentando a resistência de vários sistemas funcionais à diminuição da pressão de perfusão de oxigênio nos tecidos, indiretamente têm efeito protetor . Os medicamentos que melhoram a microcirculação, as propriedades reológicas do sangue, reduzem os níveis de colesterol no sangue e os medicamentos nootrópicos têm um efeito semelhante.

A terapia neuroprotetora deve ser sempre realizada com tratamento anti-hipertensivo ativo (médico, laser ou cirúrgico) para atingir a pressão alvo.

Ressalta-se que a classificação dos medicamentos de acordo com a natureza de seu efeito neuroprotetor no glaucoma é muito condicional, pois Nem todos os mecanismos de ação são bem estudados, e o mecanismo de apoptose das células ganglionares da retina no glaucoma é amplamente baseado em suposições teóricas.

4.7.1. Bloqueadores dos canais de cálcio

Hoje, há informações sobre a existência de vários tipos de canais iônicos, bem como de vários medicamentos que bloqueiam a entrada de íons Ca++ na célula através desses canais. Os bloqueadores dos canais de cálcio não apenas aumentam a resistência celular à isquemia, mas também têm efeito vasodilatador. Dentre os medicamentos desse grupo, o b-bloqueador seletivo - betaxolol (Betoptik, Betoptik S) - atrai a maior atenção dos oftalmologistas (ver subseção 4.3.1.1.2).

4.7.2. Antioxidantes enzimáticos

SUPERÓXIDO DISMUTASE (SOD) (ERISOD)

efeito farmacológico

É um componente natural da defesa antioxidante do corpo. Ao causar a destruição de espécies reativas de oxigênio, a SOD tem efeitos antioxidantes e antiinflamatórios. A SOD, devido ao seu pronunciado efeito antioxidante, inibe o desenvolvimento de processos de degradação no tecido trabecular e nas fibras do nervo óptico.

A SOD penetra bem em vários tecidos oculares utilizando vários métodos de administração. A concentração máxima do medicamento é determinada após 60-120 minutos. A droga se acumula melhor na coróide e na retina. As maiores concentrações da droga na retina são observadas com instilação e administração subconjuntival. A taxa de remoção da SOD do globo ocular depende do método de administração e da estrutura do globo ocular em estudo. Em média, a meia-vida é de cerca de 2 horas.

Regime de dosagem

A instilação mais adequada do medicamento é administrada 5-6 vezes ao dia. Também é possível utilizar o método de instilação forçada - em uma hora, 1 gota do medicamento é instilada 6 vezes com intervalo de 10 minutos. O curso do tratamento é de 2 a 4 semanas, o intervalo entre os cursos é de 2 meses.

Contra-indicações

Hipersensibilidade individual aos componentes da droga.

Efeito colateral local

Raramente queimação, irritação.

Efeito colateral sistêmico

Podem ocorrer reações alérgicas.

I. Princípios básicos da terapia anti-hipertensiva local

1. Reduzir o nível de PIO para prevenir a progressão irreversível da deficiência visual.

2. Alcançar a “pressão da meta” (em média, reduzir o nível da PIO em 20-30% em relação ao nível inicial). Além disso, quanto mais dano for causado ao nervo óptico, menor deverá ser o nível de “pressão alvo”. É necessária a monitorização regular da correspondência da pressão tonométrica com a “pressão alvo”.

O limite superior do oftalmóton desejado corresponde a:

no estágio inicial, a PIO verdadeira (P0) é 18-20 mm Hg. Arte. (PIO tonométrica (P t) 22-24 mm Hg);

em estágio avançado, a PIO verdadeira (P0) é 15-17 mm Hg. (PIO tonométrica (P t) 19-21 mm Hg);

em estágio avançado, a PIO verdadeira (P0) é de 10-14 mm Hg. (PIO tonométrica (P t) 16-18 mm Hg).

3. O tratamento medicamentoso deve ser eficaz e suficiente para controlar de forma confiável os níveis de PIO. Nesse caso, deve-se lembrar do chamado efeito da taquifilaxia (ou seja, dependência de drogas) e da necessidade de correção oportuna da terapia quando forem detectados os menores sinais de subcompensação da PIO.

4. O mercado farmacêutico russo contém quase todos os grupos farmacológicos de medicamentos antiglaucomatosos que se espalharam pelo mundo. Nesse sentido, o médico tem a oportunidade de fazer uma escolha do medicamento patogeneticamente fundamentada, com base, em primeiro lugar, em dados de sua eficácia clínica.

5. Tendo sempre em mente a necessidade de obter um tratamento eficaz e tendo a oportunidade de escolher um medicamento, deve-se atentar para o chamado critério “custo-efetividade”. Este critério permite levar em consideração e comparar os custos e a eficácia da terapia prescrita. Muitas vezes, medicamentos inicialmente mais caros são, em última análise, mais benéficos para os pacientes, inclusive devido a uma diminuição mais eficaz e controlada dos níveis de PIO.

II. Princípios gerais para a escolha da terapia medicamentosa anti-hipertensiva

1. Antes do tratamento, a “pressão alvo” esperada é determinada levando em consideração todos os fatores de risco presentes neste paciente específico.

2. O tratamento inicia-se com monoterapia com medicamento de primeira escolha. Se não for suficientemente eficaz, este medicamento é substituído por outro medicamento de outro grupo farmacológico; se neste caso não for possível obter uma redução adequada da PIO, passam para a terapia combinada.

3. Havendo intolerância ou contraindicação ao uso do medicamento selecionado, o tratamento inicia-se com o uso de outro medicamento.

4. Ao realizar terapia combinada, não se deve usar mais de dois medicamentos ao mesmo tempo; É preferível usar medicamentos combinados.

5. Ao realizar a terapia combinada, não se deve usar medicamentos pertencentes ao mesmo grupo farmacológico (por exemplo, não se pode combinar dois b-bloqueadores diferentes ou duas prostaglandinas diferentes).

6. A adequação do efeito hipotensor alcançado é regularmente verificada pela dinâmica das funções visuais e pela condição da cabeça do nervo óptico.

7. Ao avaliar a exposição a medicamentos, deve-se levar em consideração o seguinte:

· tipo de influência na hidrodinâmica do olho;

· grau de possível redução da PIO;

· contra-indicações de uso;

· portabilidade;

· frequência de uso necessária.

Os dois últimos fatores podem piorar significativamente a qualidade de vida dos pacientes e, em última análise, levar ao não cumprimento do regime de tratamento recomendado, o que reduz a eficácia da terapia.

8. Na escolha de um medicamento, é necessária uma comparação sistemática da pressão tonométrica obtida com a “pressão alvo”. A PIO não deve ser superior à “pressão alvo”.

9. O tratamento é realizado durante toda a vida do paciente. Ao realizar a terapia medicamentosa, é aconselhável trocar os medicamentos. Para tanto, a terapia é alterada 2 a 3 vezes ao ano durante 1 mês, com exceção da terapia com prostaglandinas e inibidores da anidrase carbônica. A substituição deve ser realizada por medicamento pertencente a outro grupo farmacológico.

III. Requisitos para um medicamento ideal para o tratamento do glaucoma

O medicamento deve:

1) reduzir efetivamente a pressão intraocular;

2) manter baixo nível de PIO com leves oscilações em seus valores ao longo do dia;

3) manter seu efeito hipotensor por muito tempo;

4) apresentar um mínimo de reações adversas;

Terapia neuroprotetora no tratamento do glaucoma primário de ângulo aberto com pressão intraocular compensada

Avaliar a eficácia do uso de combinações de neuroprotetores com diferentes mecanismos de ação no tratamento do glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) com pressão intraocular compensada.

MATERIAL E MÉTODOS

74 pessoas foram examinadas. (145 olhos) com idade entre 49 e 64 anos (média 57,3±0,9) com estágios I e II do GPAA.

O Grupo 3 incluiu 21 pacientes (40 olhos) que receberam apenas terapia anti-hipertensiva local na forma de instilações.

CONCLUSÃO

Tabela 5 Desvio médio da sensibilidade à luz da retina na zona central (MD), dB

Galina Ivanovna Kondratyuk - assistente do Departamento de Oftalmologia da Instituição Estadual "Universidade Médica do Estado da Crimeia em homenagem. SI. Georgievsky".

Dergalo Irina Ivanova - Candidato em Ciências Médicas, Professor Associado do Departamento de Oftalmologia da Universidade Médica do Estado da Crimeia. SI. Georgievsky".

Tabela 1 Distribuição dos pacientes por estágio do glaucoma e grupos de estudo

Tabela 2 Dinâmica da acuidade visual corrigida (AV) nos pacientes por grupos de estudo

A neuroproteção só é mais eficaz se a pressão intraocular (PIO) for reduzida ao nível da “pressão alvo”.

ALVO

Tabela 3 Limiar de sensibilidade elétrica para fosfeno (ESTH) (μA) nos pacientes estudados com GPAA

Tabela 4 Frequência crítica de desaparecimento do flicker por fosfeno (CCIF) (Hz) nos pacientes examinados com GPAA

Todos os pacientes foram divididos em 3 grupos.

Grupo 1 - 28 pacientes (55 olhos) receberam terapia combinada no tratamento complexo do glaucoma: Cortexin IM 10 mg - 10 dias (repetir após 3 meses), Neurovitan 1 comprimido 3 vezes ao dia - 1 mês. Oxibral 1 cápsula 2 vezes ao dia - 1 mês. e Okuwait completo, 1 cápsula 2 vezes ao dia às refeições - 6 meses.

A distribuição dos pacientes por estágio do glaucoma em cada grupo é apresentada na Tabela. 1. Os grupos de pacientes foram comparáveis em termos de estágios do GPAA.

RESULTADOS

A falta de dinâmica positiva no grupo controle de pacientes e a melhora significativa nas funções visuais ao usar vários regimes de tratamento necessitam de terapia neuroprotetora.

É aconselhável repetir os cursos de tratamento uma vez a cada 6 meses.

Usmanova Asie Salimovna - oftalmologista do hospital municipal nº 4

25-06-2012, 21:09

Descrição

Tanakan (Tanakari)

A droga pertence aos angioprotetores e é um corretor de microcirculação e circulação cerebral. Melhora as propriedades reológicas do sangue. Melhora a circulação periférica, incluindo cerebral, o fornecimento de oxigênio ao cérebro, inibe o fator de ativação plaquetária e inibe a agregação de plaquetas sanguíneas. Tem efeitos anti-hipóxicos e anti-edematosos, evita a formação de radicais livres e a peroxidação lipídica das membranas celulares. Afeta a liberação, recaptação, catabolismo de neurotransmissores e sua interação com os receptores. Os primeiros sinais de melhora aparecem 1 mês após o início do tratamento.

Indicações:

encefalopatia (após acidente vascular cerebral, traumatismo crânio-encefálico, na velhice, origem alcoólica), manifestada por distúrbios de atenção e/ou memória, diminuição das capacidades intelectuais, distúrbios do sono;
distúrbios da circulação periférica e microcirculação, incluindo arteriopatia das extremidades inferiores, síndrome de Raynaud;
distúrbios neurossensoriais (tonturas, zumbidos, hipoacusia, degeneração macular esclerótica, retinopatia e polineuropatia diabética);
condições astênicas (psicogênicas, causadas por lesões cerebrais, depressão neurótica).

Dosagens: 40 mg por via oral durante as refeições (para distúrbios astênicos - 80 mg) 3 vezes ao dia. O curso do tratamento é de 1-3 meses. Quando o curso do tratamento é estendido para 6 meses, é alcançado um efeito terapêutico estável por até 1 ano.

Efeitos colaterais: raramente - sintomas dispépticos, dor de cabeça, reações alérgicas na pele.

Contra-indicações: não identificado.

Composto: 1 comprimido revestido por película contém extrato padronizado de ginkgo biloba 40 mg; 1 ml de solução oral - 40 mg; em frascos de 30 ml completos com pipeta doseadora. Fabricado por Beaufour Ipsen International, França.

Teofilina etilenodiamina (Teofilina nicotinas)

É antiespasmódico. Reduz a agregação plaquetária, melhora a microcirculação ocular, aumenta a atividade dos sistemas antioxidantes quando usado em combinação com ácido nicotínico.

Dosagens: por via oral após as refeições, 1 comprimido 3 vezes ao dia. A duração da terapia é de vários meses. Teofilina 250 mg 3 vezes ao dia durante 2 semanas. Por via intravenosa, 1 vez por dia, 600-800 mg, o curso de tratamento é de 2 semanas.

Efeitos colaterais: hipotensão, palpitações, distúrbios gastrointestinais, tonturas.

Contra-indicações: infarto agudo do miocárdio, taquiarritmias, hipertensão arterial, úlcera péptica do estômago e duodeno, hipersensibilidade.

Drogas

Eufilina (aminofilina) comprimidos de 150 mg, 30 peças por embalagem. Fabricado por Olainfarm, Letônia; Akrikhin, Rússia.
Euphylong (teofilina)) cápsulas retardadas de 250 mg, em embalagens de 50 e 100 mg. Fabricado por Byk Gulden, Alemanha.
Nicotinato de teofilina(nicotinato de xantinol) comprimidos 150 mg, 10 peças por embalagem. Fabricado por Akrikhin, Rússia. Ampolas de 2 ml de solução a 15%, em embalagem de 10 peças. Produzido por Akrikhin, Rússia; ICN, EUA.

Cavinton

Refere-se a antiespasmódicos. Possui eficácia anti-hipóxica, restaura o equilíbrio energético devido ao acúmulo de ATP e reduz a agregação plaquetária.

Dosagens: 1-2 comprimidos 3 vezes ao dia durante um mês. Gotejamento intravenoso (2 ampolas são diluídas em 500 ml de solução fisiológica).

Efeitos colaterais: hipotensão, palpitações.

Contra-indicações: DCI, formas graves de arritmia, hipersensibilidade.

Uma droga

Cavinton (vinpocetina) Comprimidos de 5 mg, 50 peças por embalagem; ampolas de 2 ml, 1 ml contém 5 mg de Cavinton. Fabricado por Gedeon Richter, Hungria.

Pentoxifilina (Pentoxifilina)

Melhora a microcirculação e as propriedades reológicas do sangue. Tem efeito vasodilatador.

Dosagens: comprimidos 400 mg 3 vezes ao dia, curso 1 mês. Por via intravenosa, 5 ml em 500 ml de soro fisiológico.

Efeitos colaterais: distúrbios gastrointestinais, tonturas.

Contra-indicações: infarto agudo do miocárdio, sangramento maciço, hemorragia retiniana. Retinopatia diabética.

Drogas

Trental 5 ml cada, 5 ampolas por embalagem. Fabricado por Hoechst Marion Roussel, Índia; Hoechst, Alemanha.
Pentilina comprimidos de 400 mg, 20 peças por embalagem. Fabricado pela KRKA, Eslovênia.

Dipiridamol (Dipiridamol)

A droga melhora a microcirculação, é um agente antiplaquetário e um angioprotetor.

Dosagens: por via oral antes das refeições, beber com bastante água. A duração da terapia e dosagem dependem da gravidade da doença e da resposta do paciente ao medicamento.

Efeitos colaterais: hipotensão, tontura, rubor facial, náusea, erupção cutânea.

Contra-indicações: infarto agudo do miocárdio, angina instável, colapso, disfunção renal grave.

Uma droga

Sinos 25 mg e 75 mg, em embalagens de 100 e 40 peças. Fabricado por Berlin-Chemie, Alemanha.

Cinnarizina (Cinarisina)

Bloqueador dos canais de cálcio, melhora a circulação cerebral e periférica, reduz o tônus da musculatura lisa das arteríolas. Aumenta a resistência dos tecidos à hipóxia.

Dosagens: por via oral antes das refeições, 1-2 comprimidos três vezes ao dia.

Efeitos colaterais: sonolência, boca seca, dispepsia.

Contra-indicações

Drogas

Cinnarizina Comprimidos de 25 mg, 50 peças por embalagem. Fabricado por Akrikhin, Rússia.
Cinnasan Cápsulas de 75 mg, 50 unidades por embalagem. Fabricado pela Sanofi, França.
Stugeron Cápsulas de 25 mg, 50 unidades por embalagem. Fabricado por Gedeon Richter, Hungria.

Adrusen Zinko

Restaura as funções dos sistemas enzimáticos do corpo, que previnem os processos de envelhecimento prematuro dos tecidos, suprimindo os fenômenos de peroxidação lipídica patológica nos tecidos (na retina, cristalino, córnea, gônadas, células do sistema nervoso), retarda o aumento dos fenômenos de aterosclerose vascular e degenerativa manifestações de danos articulares.

Indicações: Adruzen Zinco é indicado para distrofia retiniana, cataratas incipientes, retinopatias de diversas origens, fadiga visual, diabetes mellitus e suas complicações. O medicamento é utilizado como coadjuvante no tratamento de doenças em cuja patogênese se observam processos de oxidação descompensada de radicais livres de lipídios teciduais:

com aumento do estresse físico e fisiológico (gravidez);
condição astênica (especialmente na velhice);
com perda auditiva neurossensorial;
distúrbios do metabolismo lipídico e progressão de doença cardíaca coronária;
para disfunções hormonais, psoríase e neurodermatite;
em cosmetologia; para doenças autoimunes e metabólicas das articulações (melhorando a elasticidade do tecido conjuntivo);
no período de recuperação após quimioterapia e radioterapia.

Dosagens: Tomar 1 cápsula 2 vezes ao dia entre as refeições e beber com 1/2 copo de água. Dose de manutenção- 1 cápsula por dia. Para sintomas dispépticos de natureza funcional, a administração é possível 15-20 minutos após a alimentação. O curso de administração de Adruzen Zinco é de 4 semanas a 3-6 meses.

Contra-indicações: não identificado.

Efeitos indesejáveis: às vezes são detectados distúrbios dispépticos transitórios na forma de arrotos e salivação.

Composto: “forma especial” de zinco 27 mg (equivalente a 66,7 mg de sulfato de zinco ou 75 mg de acetato de zinco); selênio - 0,75 mg; cobre - 1 mg; vitamina E (alfa tocoferol) - 10 mg; ácidos ômega-3 - 125 mg (gorduras essenciais poliinsaturadas em proporção biologicamente ativa ideal), obtidas por sublimação. Fabricado por S.I.F.I., Itália.

Mirtilene Forte

O extrato seco de mirtilo contém 177 mg de antocianosídeo.

Antocianósidos extraídos de mirtilos melhorar a regeneração do pigmento rodopsina sensível à luz e assim melhorar a sensibilidade da retina a diferentes níveis de radiação luminosa, melhorando a acuidade visual em condições de pouca luz. O efeito angioprotetor dos antocianósidos nos capilares é utilizado em casos de alterações na retina no diabetes mellitus. Mirtilene Forte reduz a fragilidade capilar, restaurando sua patência, melhora a microcirculação da retina e, consequentemente, reduz as manifestações adversas da microangiopatia diabética. Inibe a atividade da enzima aldose redutase, que provoca a formação de sorbitol nos tecidos, responsável pelo desenvolvimento de catarata e retinopatia em diabéticos.

Indicações:

miopia (miopia moderada e alta), hemeralopia adquirida.
Retinopatia diabética.
Catarata diabética.
Violação dos mecanismos de adaptação da visão à escuridão durante a visão noturna (escotópica) e crepuscular (mesópica).
Fadiga visual.
Distrofia retiniana.
Astenopia muscular.

Dosagens: 3 cápsulas por dia ou conforme orientação médica.

Contra-indicações: hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.

Efeitos indesejáveis: O medicamento é bem tolerado nas doses recomendadas.

Composto: o medicamento, além do extrato de mirtilo, contém outros ingredientes: óleo vegetal de soja; gorduras vegetais hidrogenadas; gelatina; glicerol; óxido de ferro vermelho; óxido de ferro preto; oxibenzoato de etilo e sódio; oxibenzoato de propila e sódio. O blister contém 20 cápsulas de 177 mg cada. Fabricado por S.I.F.I., Itália.

Strix

Tem efeito retinoprotetor. Restaura o roxo visual, fortalece os capilares oculares, melhora a acuidade visual (inclusive em pacientes com miopia complicada), reduz a síndrome astenópica e melhora a visão crepuscular.

Indicações:

fadiga e dor nos olhos, fadiga ocular por trabalhar com um computador, ler, usar lentes de contato, iluminação forte, dirigir por muito tempo à noite;
tratamento complexo de doenças oculares (conforme recomendado por um médico): glaucoma primário, período após operações antiglaucomatosas, retinopatia diabética, distrofias coriorretinianas centrais e periféricas, miopia complicada, astenopia, síndrome de fadiga visual, dificuldade de adaptação da visão à escuridão.

Dosagens: por via oral com 1 copo de água, geralmente 1 comprimido. 2 vezes ao dia durante 2 a 3 semanas ou conforme necessário, imediatamente antes do estresse visual. Glaucoma primário (como parte de um tratamento complexo): 2 mesas. 1 vez por dia durante 1 - 1,5 meses.

Composto: 1 comprimido contém extrato de mirtilo 260 mg (correspondente ao conteúdo de 12 mg de antocianósidos) e beta-caroteno 1,2 mg. Blister contém 30 unidades. Fabricado por Ferrosan, Dinamarca.

Piracetam

Tem efeitos anti-hipóxicos e antioxidantes. Fortalece a atividade energética do cérebro. Estimula o desempenho mental. Melhora o neurometabolismo.

Dosagens: 1 comprimido por via oral 3 vezes ao dia. O curso do tratamento é de até 2 meses. Por via intramuscular ou intravenosa até 6-8 g por dia, curso de 10 a 14 dias. Cápsulas 0,4 g 3 vezes ao dia, até 6 meses.

Efeitos colaterais: nervosismo, excitação, irritabilidade.

Contra-indicações: hipersensibilidade ao medicamento, disfunção renal grave.

Drogas

Piracetam (nootropil) comprimidos de 400 mg, 60 peças por embalagem. Fabricado pela Polpharma, Polônia; Akrikhin, Rússia.
Cápsulas de Nootropil 400 mg cada, em embalagens de 60, 30 ou 20 peças. Solução injetável, 60 ml em frasco conta-gotas; solução injetável 20%, 5 ml em ampola, 4 peças por embalagem. Fabricado pela UCB, Holanda.

Ácido adenosina trifosfórico (Acidum adenosintrifosfórico)

Anti-hipoxante. Fortalece a circulação cerebral e coronária, reduz a hipóxia tecidual aumentando a atividade das enzimas do ciclo de Krebs.

Dosagens: por via intramuscular 1 ml uma vez ao dia, curso de tratamento de até 1-2 meses.

Efeitos colaterais

Contra-indicações: DIC, doenças hepáticas.

Uma droga

Solução de adenosina trifosfato de sódio(ATP) ampola de 1 ml de solução a 1%, 10 peças por embalagem. Fabricado por Akrikhin, Rússia.

Riboxina (riboxina)

Anti-hipoxante. Fortalece a circulação cerebral e coronária, reduz a hipóxia tecidual aumentando a atividade das enzimas do ciclo de Krebs. Desempenha um papel importante nos processos de troca.

Dosagens: Comprimidos 0,2 g 3 vezes ao dia, curso de tratamento até 1 ano. Solução intravenosa a 2%, 5 ml, 5-10 injeções.

Efeitos colaterais: reações alérgicas, exacerbação da gota.

Contra-indicações: DIC, doenças hepáticas.

Drogas

Riboxina em ampolas solução a 2% de 5 ml. Fabricado em Akhrikhin, Rússia.
Riboxina (inosina) comprimidos de 200 mg, embalagens de 30 e 50 peças. Fabricado pela Veropharm, Rússia.

Citocromo C

Refere-se a citoprotetores. É uma preparação enzimática que afeta o metabolismo dos tecidos.

Dosagens: 2 comprimidos 4 vezes ao dia. Por via intravenosa, 15 ml 1-2 vezes ao dia.

Efeito colateral: Reações alérgicas.

Contra-indicações: hipersensibilidade.

Uma droga

Citocromo C ampolas de 1 ml de solução contêm 2,5 mg em frasco de 4 ml, 10 frascos em embalagem; comprimidos de 0,01 g, em embalagem de 50 peças. Fabricado por Heinrich Mack, Alemanha.

Wobenzym

Possui efeitos imunomoduladores, antiinflamatórios, antiedematosos, fibrinolíticos e antiplaquetários.
Tem um efeito positivo no curso do processo inflamatório.
Limita as manifestações patológicas de processos autoimunes e imunocomplexos.
Acelera a lise de produtos metabólicos tóxicos e tecidos moribundos.
Melhora a reabsorção de hematomas e edemas.
Reduz a permeabilidade das paredes vasculares.
Melhora as propriedades reológicas do sangue e da microcirculação, aumenta o fornecimento de oxigênio e nutrientes aos tecidos.
Aumenta seu próprio potencial fibrinolítico.
Tem efeito analgésico secundário.

Indicações: dermatite atópica, esclerose múltipla, síndrome pós-trombótica, vasculite, tromboangeíte obliterante, edema pós-traumático, doenças oncológicas, cirurgia plástica e reconstrutiva, etc.

Dosagens: por via oral 30 minutos antes das refeições, sem morder, com um copo de água (150 ml) - 3-10 comprimidos. 3 vezes ao dia.

Com alta atividade da doença - 7 a 10 comprimidos. 3 vezes ao dia durante 2-3 semanas, depois a dose é reduzida para 5 comprimidos. 3 vezes ao dia durante 2-3 meses.
Com atividade média da doença - 5-7 comprimidos. 3 vezes ao dia durante 2 semanas, depois 3-5 comprimidos. 3 vezes ao dia durante 2 semanas.
Para aumentar a eficácia da antibioticoterapia e prevenir a disbiose, são utilizados 5 comprimidos durante todo o curso da antibioticoterapia. 3 vezes ao dia.
Depois de interromper o tratamento com antibióticos para restaurar a microflora intestinal (biocenose) - 2-3 comprimidos. 3 vezes ao dia durante 2 semanas.

Como terapia de cobertura durante quimioterapia e radioterapia - 5 comprimidos cada. 3 vezes ao dia até o final do curso.
Para prevenir doenças e melhorar a qualidade de vida - 2-3 mesas. 3 vezes ao dia, curso - 1,5 meses, repetido 2-3 vezes por ano.
Para doenças crônicas, Wobenzym pode ser usado em cursos longos de 3 a 6 meses ou mais.

Efeitos colaterais: erupções cutâneas (urticária).

Contra-indicações: hemofilia, púrpura trombocitopênica. Intolerância individual à droga.

Uso durante a gravidez e amamentação: Mulheres grávidas e lactantes devem tomar Wobenzym somente sob supervisão de um médico.

Interação: aumenta a concentração de antibióticos no plasma sanguíneo e no local da inflamação.

Medidas de precaução: Se ocorrerem efeitos colaterais ou reações alérgicas, pare de tomar o medicamento e consulte um médico.

Instruções Especiais: resistente ao suco gástrico. Para doenças infecciosas e inflamatórias, não substitui os antibióticos, mas aumenta sua eficácia e reduz os efeitos colaterais.

Composto: 1 comprimido, revestido com revestimento resistente ao suco gástrico, contém bromelaína 45 mg, papaína 60 mg, pancreatina 100 mg, quimotripsina 1 mg, tripsina 24 mg, amilase 10 mg, lipase 10 mg e rutosídeo 50 mg; em blister de 20 unidades, em caixa de 2 ou 10 blisters ou em frascos de 800 unidades. Fabricado pela Mucos Pharma (Alemanha).

Emoxipina (Emoxipina)

Tem efeitos antiplaquetários, anti-hipóxicos e angioprotetores.
Reduz a permeabilidade da parede vascular, a viscosidade e coagulabilidade do sangue e a capacidade das plaquetas de se unirem.
Fortalece o processo de fibrinólise.
Melhora a microcirculação.
Protege a retina dos efeitos nocivos da luz de alta intensidade, promove a reabsorção de hemorragias intraoculares.
Aumenta a resistência do cérebro à hipóxia e isquemia, normaliza o metabolismo dos tecidos (inclusive durante acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio).
Tem um efeito cardioprotetor pronunciado.
Eficaz para condições acompanhadas de aumento da peroxidação lipídica (incluindo doenças de pele, glaucoma, etc.).

Indicações:

hemorragias intraoculares,
Retinopatia diabética,
distrofia coriorretiniana central,
trombose da veia central da retina e seus ramos,
hemorragias pós-traumáticas,
miopia complicada,
proteção da retina do olho quando exposta a luz de alta intensidade (laser e queimaduras solares, coagulação a laser),
glaucoma (no pós-operatório).

Dosagens:

na oftalmologia, utiliza-se uma solução de emoxipina a 1%, 1-2 gotas são instaladas no saco conjuntival 2-3 vezes ao dia durante 2-30 ou mais dias, retrobulbar - 0,5 ml de uma solução a 1% 1 vez ao dia durante 10-15 dias;
parabulbar e subconjuntival - 0,2-0,5 ml 1 vez por dia durante 10-30 dias;
para proteger a retina durante a coagulação a laser - retrobulbar 0,5 ml por dia e 1 hora antes do procedimento, depois retrobulbar 0,5 ml por 2 a 10 dias, uma vez ao dia.

Efeitos colaterais: sonolência de excitação (curta duração), aumento da pressão arterial, erupção cutânea, reações locais: dor, sensação de queimação, coceira, vermelhidão, endurecimento dos tecidos paraorbitais.

Contra-indicações: hipersensibilidade, gravidez.

Medidas de precaução: É necessário monitorar constantemente a pressão arterial e a coagulação sanguínea.

O medicamento está disponível na forma de solução a 1% em frascos de 5 ml e ampolas de 1 ml.

Produção: Planta Endócrina de Moscou, Rússia.

Erisod

Refere-se a anti-hipóxicos. Uma droga melhora a utilização de oxigênio pelo corpo e reduz a necessidade dele em órgãos e tecidos, o medicamento é uma enzima superóxido dismutase (SOD), isolada de eritrócitos humanos. SOD previne danos aos lipídios da membrana celular.

Indicações: várias doenças distróficas do segmento anterior do globo ocular e da retina; neuropatia.

Dosagens: 1 gota 4-6 vezes ao dia no olho afetado.

Efeitos colaterais: Reações alérgicas.

Contra-indicações: hipersensibilidade ao medicamento.

Uma droga

Erisod colírio de 1.600.000 unidades e 400.000 unidades, 10 ampolas por embalagem. Fabricado pela RESBIO, Rússia.

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