Para que servem os comprimidos de Fluconazol: indicações e contra-indicações, modo de uso, efeitos colaterais. Fluconazol - use com cautela Fluconazol para quê e quais são os efeitos colaterais

Todo mundo conhece um remédio para candidíase (aftas) como o fluconazol. É barato e está disponível nas farmácias sem receita médica, por isso este medicamento está à disposição de todos.

A droga tem análogos caros. Por exemplo, “Flucostat” é exatamente a mesma substância, só que custa dezenas de vezes mais. Para o tratamento e prevenção da candidíase vaginal basta tomar 1 cápsula. Portanto, na maioria das vezes esses dois medicamentos são vendidos em 1 cápsula cada.

Infelizmente, tanto o Fluconazol por 13 rublos quanto o Flucostat por 190 rublos têm o mesmo efeito e o mesmo efeitos colaterais. E eu mesmo os encontrei, o que não desejaria a ninguém.

Então meu primeira história. Uma vez adoeci com bronquite grave, tomei antibióticos, depois o terapeuta me receitou uma dose única de flucostat ou fluconazol (sem diferença). Aí tomei Flucostat e no dia seguinte aconteceu algo terrível. No trabalho, meus lábios incharam em duas salsichas e voltei para casa enrolado em um lenço até os olhos, para não assustar as pessoas. Meu marido me conheceu em casa e (como é costume em nossa casa) primeiro riu: “Ah, Angelina Jolie!”

Então não houve tempo para risadas. Tudo na minha boca estava corroído e coberto de úlceras, e manchas vermelhas apareceram nas minhas mãos. Em geral, naquela época eu atribuía a culpa ao fato de minha imunidade ter sido destruída pelos antibióticos, e ocorreu a seguinte reação. Depois de ficar doente por mais 10 dias, voltei ao trabalho. Vários anos se passaram desde então e eu esqueci tudo...

Segunda história:

Recentemente precisei me livrar de um sapinho incipiente e comprei “Fluconazol” (felizmente, é igual ao Flucostat, e as avaliações são positivas).

Aqui está uma cápsula por 13 rublos:

As instruções do medicamento são enormes e, claro, não me preocupei em ler tudo detalhadamente, principalmente sobre os efeitos colaterais!

Então, no dia seguinte, minhas palmas estavam cobertas de manchas vermelhas que coçavam, que estavam muito quentes e coçavam loucamente! A temperatura aumentou e também apareceu uma coceira no pé. Não dormi bem e na manhã seguinte apareceu uma bolha na minha mão, como uma queimadura. apareceu na boca úlceras e todas as membranas mucosas estão inflamadas. Um pesadelo!

Comer doía, então quase não comia, só bebia água.

Estou anexando uma foto dos pesadelos (em parte, porque o que está na boca é assustador de se ver e você não deveria fazer isso):

Descobri que era alérgico ao medicamento, o que resultou em um eritema desagradável e doloroso. E, felizmente, eu ainda não tinha a versão mais séria disso.

Fui tratado com o bálsamo salva-vidas "Vinilin", lavei a boca com furacilina e borrifei tudo com clorexidina. As pastilhas Septolete Plus também ajudaram (são boas não só para tosse, mas também para qualquer doença da cavidade oral).

Leia sempre as instruções e não tome nada sozinho! Porém, esse conselho não funciona, já que na primeira vez o médico me receitou esse remédio. E se eu tivesse ido à consulta eles já teriam me receitado mesmo assim, eu sei disso 100%.

Não recomendo o fluconazol, pois tem vários efeitos colaterais, inclusive a morte. Também é prejudicial ao fígado e é perigoso para quem sofre de alergias tomá-lo. Aliás, não ajudou com a candidíase, só piorou tudo! Eu me salvo desse problema à moda antiga: com comprimidos de Nistatina. Talvez não de uma só vez, mas sem consequências.

Espero que você ache esta avaliação útil!

Contra-indicações

Este medicamento é contra-indicado se você é alérgico a fluconazol, clotrimazol (Lotrimin), econazol, cetoconazol (Nizoral), miconazol (Monistat, Oravig), sertaconazol, sulconazol, terconazol (Terazol), tioconazol ou voriconazol. O flucosanol não deve ser tomado simultaneamente com cisaprida (Propulsid).

Certifique-se de informar o seu médico se você tiver algum dos seguintes:

• Doenças hepáticas;
• Doenças renais;
• Distúrbios do ritmo cardíaco;
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo.

Durante a gravidez, não deve tomar mais do que uma dose de fluconazol. O uso prolongado deste medicamento por uma mulher grávida pode prejudicar o feto, incluindo o desenvolvimento de certas doenças congênitas. Uma dose de fluconazol para tratar uma infecção vaginal por fungos é considerada segura para uma criança. A seguir falaremos com mais detalhes sobre os perigos associados ao uso de fluconazol durante a gravidez e a amamentação.

Se você acha que pode ter engravidado enquanto tomava este medicamento, informe o seu médico imediatamente.

Como tomar fluconazol

Tome fluconazol exatamente como indicado pelo seu médico. Não reduza ou aumente as doses por sua própria iniciativa, mesmo se achar que o medicamento está tendo muito ou pouco efeito.

A dose de fluconazol depende da doença para a qual o medicamento está sendo usado - por exemplo, infecções vaginais são frequentemente tratadas com apenas um comprimido e, às vezes, é necessário um tratamento muito longo. Informe o seu médico se não notar melhora após alguns dias do início do tratamento.

Tome comprimidos de fluconazol com um copo inteiro de água.

Se estiver tomando suspensão oral de fluconazol, agite bem o frasco do medicamento antes de cada dose. Para medir doses precisas, use uma colher medidora especial em vez de uma colher de chá normal.

Os sintomas podem tornar-se menos graves e até desaparecer completamente rapidamente, mas isso não significa que a infecção esteja completamente curada. Se você interromper o tratamento precocemente ou pular as doses com frequência, o fungo que causa a infecção pode se tornar resistente ao fluconazol.

Observe que o fluconazol não trata infecções virais, como resfriado comum ou gripe. Se sobrarem alguns comprimidos após terminar o tratamento, não os utilize para tratar qualquer condição médica sem primeiro consultar o seu médico.

Armazenar o fluconazol em temperatura ambiente, em local seco e longe de fontes de calor. A suspensão pode ser armazenada na geladeira, mas não deve congelar. Um frasco aberto de suspensão pode ser armazenado por duas semanas.

Caso se tenha esquecido de tomar fluconazol, tome a dose esquecida assim que se lembrar. No entanto, você não deve fazer isso se precisar tomar outra dose de fluconazol em breve. Não há necessidade de tomar duas doses do medicamento em um curto período de tempo, pois isso pode levar a uma overdose. Os sintomas de uma overdose de fluconazol incluem confusão, comportamento incomum e perda de coordenação. Se você suspeitar de uma overdose, procure ajuda médica imediatamente.

Interações medicamentosas

Antes de começar a tomar fluconazol, informe o seu médico se estiver tomando os seguintes medicamentos:

Seu médico também deve saber sobre quaisquer outros medicamentos que você esteja tomando atualmente, incluindo medicamentos de venda livre e medicamentos fitoterápicos.

Fluconazol e gravidez

Vários estudos sugerem que o fluconazol não aumenta o risco de anomalias congênitas em crianças que foram expostas a baixas doses de fluconazol no útero (a maioria dos pacientes recebeu 150 mg de fluconazol uma vez, por via oral).

Quando expostos a altas doses de fluconazol (400 a 800 mg por dia), foram observadas anomalias congênitas raras em muitos casos (na maioria dos casos, os pacientes tomaram fluconazol durante todo o terceiro trimestre, ou durante a maior parte dele). Essas anomalias congênitas incluíam braquicefalia, fácies anormal, malformações calvárias, fenda palatina, artrogripose e doença cardíaca congênita. O fluconazol causou efeitos colaterais semelhantes em experimentos com animais. Se uma paciente engravidar enquanto estiver tomando fluconazol, ela deverá ser informada de todos os possíveis riscos para o feto. Caso ela decida ter um filho, é necessário acompanhar atentamente o andamento da gravidez.

Houve um caso registrado em que uma mulher que tomava 400 mg de fluconazol diariamente para tratar coccidioidomicose disseminada deu à luz uma menina prematura. O bebê tinha vários defeitos congênitos, incluindo hipoplasia ossos nasais, fenda palatina, fraturas bilaterais do fêmur, contraturas das extremidades superiores e inferiores e defeitos dos dedos das mãos e dos pés. A criança morreu logo após o nascimento.

Existem também dois casos conhecidos de nascimento de crianças de duas mulheres que tomaram fluconazol no primeiro trimestre de gravidez. Ambas as crianças apresentavam malformações cardíacas e esqueléticas; apenas um deles sobreviveu.

No entanto, existem outros exemplos. Uma mulher de 24 anos, grávida de 16 semanas, recebeu prescrição de fluconazol para o tratamento de sepse por Candida. Ela tomou 10 mg do medicamento por quilograma de peso corporal durante 50 dias. Após completar o tratamento, sua gravidez evoluiu normalmente. Com 39 semanas de gestação, deu à luz uma menina saudável, sem sinais de anomalias congênitas. Os médicos que conduziram o estudo sobre os efeitos do fluconazol examinaram regularmente a menina durante dois anos e, durante esse período, ela se desenvolveu de forma completamente normal.

Num estudo retrospectivo, os médicos analisaram os registos médicos de 1.079 mulheres que tomaram fluconazol no primeiro trimestre de gravidez. 797 deles (74%) tomaram apenas 150 mg de fluconazol, 235 (22%) tomaram 300 mg, 24 (2%) tomaram 350 mg e 23 (2%) tomaram 600 mg do medicamento. Estas mulheres deram à luz 44 crianças (4,1% do total de nascimentos) com malformações congénitas. Para efeito de comparação, 170.453 mulheres que tomaram fluconazol durante a gravidez deram à luz 6.152 crianças (3,6%) com defeitos congênitos. Assim, os cientistas não conseguiram descobrir que o tratamento de curto prazo com fluconazol aumenta significativamente o nascimento de uma criança com deficiências graves. Uma dose única de 150 mg de fluconazol durante a gravidez é atualmente considerada segura para

Fluconazolé um antifúngico triazólico destinado ao tratamento e prevenção de infecções fúngicas de tipo superficial e sistêmico. A granel, é um pó cristalino branco, ligeiramente solúvel em água e solúvel em álcool. Normalmente vendido sob os nomes comerciais Diflucan e Trican (Pfizer).

Mecanismo de ação do fluconazol

Semelhante aos antifúngicos da classe imidazol e triazol, o fluconazol inibe a enzima fúngica citocromo 14α-desmetilase P450. A atividade da desmetilase de mamíferos é muito menos sensível ao fluconazol do que à desmetilase fúngica. Esta inibição impede a conversão do lanosterol em ergosterol, um componente importante da membrana citoplasmática do fungo, e a subsequente acumulação de 14α-metilesteróis. O fluconazol é principalmente fungistático, porém, dependendo da dose, pode ser fungicida contra alguns microrganismos, em especial Cryptococcus.

É interessante notar que quando o fluconazol estava em desenvolvimento na Pfizer, foi tomada uma decisão no início do processo para evitar quaisquer centros quirais no medicamento. Portanto, a síntese e purificação subsequentes não encontraram dificuldades na separação dos enantiômeros e nas alterações associadas no efeito biológico. Vários compostos relacionados provaram ser teratógenos extremamente potentes e foram posteriormente descartados.

Vídeo sobre fluconazol

Microbiologia

O fluconazol é ativo contra:

• Blastomyces dermatitedis
• Candida spp. (exceto C. krusei e C. glabrata)
• Coccidioides immitis
• Cryptococcus neoformans
• Epidermophyton spp.
• Histoplasma capsulatum
• Microsporum spp.
• Trichophyton spp.

Sustentabilidade

A resistência fúngica aos medicamentos da classe dos azóis tende a se desenvolver gradualmente durante o tratamento medicamentoso de longo prazo, levando à falência clínica em pacientes imunocomprometidos (por exemplo, pacientes com HIV avançado que estão sendo tratados para candidíase ou infecções esofágicas por Candida).

Em C. albicans, a resistência ocorre através de mutações no gene ERG11, que codifica a 14α-desmetilase. Essas mutações impedem a ligação do fármaco azólico, embora permitam a ligação do substrato natural da enzima, o lanosterol. O desenvolvimento de resistência a um azol conferirá assim resistência a todos os medicamentos anti-TB da classe. Outro mecanismo de resistência usado tanto por C. albicans quanto por C. glabrata aumenta a taxa de efluxo do fármaco azólico da célula através do cassete de ligação ao ATP e dos transportadores essenciais da superfamília de mensageiros. Sabe-se que outras mutações genéticas promovem resistência.

O espectro completo de suscetibilidade e resistência fúngica ao fluconazol pode ser encontrado na ficha técnica do produto TOKU-E.

Farmacocinética

Após administração oral, o fluconazol é quase completamente absorvido em duas horas. A ausência de ácido estomacal não afeta significativamente a biodisponibilidade. As concentrações medidas na urina, lágrimas e pele são aproximadamente 10 vezes superiores às concentrações plasmáticas, enquanto as concentrações na saliva, expectoração e secreções vaginais são aproximadamente iguais às concentrações plasmáticas após uma dose padrão variando de 100 mg a 400 mg por dia. A meia-vida do fluconazol segue uma cinética de ordem zero, e apenas 10% da eliminação se deve ao metabolismo, sendo o restante excretado pela urina e pelo suor. Pacientes com insuficiência renal devem ter cuidado com a sobredosagem.

Indicações de uso de fluconazol

O fluconazol é indicado para o tratamento e prevenção de infecções fúngicas quando outros agentes antifúngicos falharam ou não são tolerados (por exemplo, devido a efeitos adversos), incluindo:

• Candidíase causada por cepas suscetíveis de Candida
• Micose, tinea virilha ou tinea pedis
• Onicomicose
• Meningite criptocócica
• O fluconazol pode ser usado como terapia de primeira linha nas seguintes indicações:
• Coccidioidomicose
• Criptococose
• Histoplasmose
• Prevenção da candidíase em pessoas com sistema imunológico suprimido
• Síndrome de auto-fermentação

Dosagem

A dosagem varia de acordo com a indicação e entre grupos de pacientes, variando de um curso de duas semanas de 150 mg/dia para candidíase vulvovaginal a 150–300 mg uma vez por semana para infecções cutâneas persistentes ou algumas indicações profiláticas. Uma dosagem de 500-600 mg/dia pode ser utilizada para infecções sistêmicas ou graves, e em caso de infecções de emergência, como meningite causada por levedura, tem sido utilizada uma dose de 800 mg/dia. Em crianças, as doses são estimadas em 6-12 mg/kg/dia. A dose de ataque será indicada ao entrar no esquema posológico diário, por exemplo, normalmente utiliza-se uma dose de ataque de 200 mg no primeiro dia e depois 150 mg/dia.

Contra-indicações

O fluconazol está contraindicado em pacientes que:

• Ter hipersensibilidade conhecida a outro medicamento azólico.
• A terfenadina é tomada se for administrada uma dose múltipla de 400 mg de fluconazol por dia.
• O fluconazol (especialmente em altas doses) e a quinidina são tomados ao mesmo tempo.
• Grávida.
• Tome inibidores seletivos da recaptação da serotonina.

Precauções ao tomar fluconazol

O fluconazol é secretado no leite humano em concentrações semelhantes às do plasma. Portanto, não é recomendado o uso de fluconazol em nutrizes.

Efeitos colaterais

As reações adversas medicamentosas associadas ao tratamento com fluconazol incluem:

• Frequentes (≥1% dos doentes): erupção cutânea, tonturas, cefaleias, reações anafiláticas/anafilactóides.
• Muito raros: intervalo QT prolongado, torsade de pointes.

De acordo com a FDA, o tratamento com altas doses de fluconazol crônico (400-800 mg/dia) no primeiro trimestre da gravidez pode estar associado a um conjunto raro e específico de defeitos congênitos em bebês.

Interações medicamentosas de fluconazol

O fluconazol é um inibidor do sistema do citocromo P450 humano, em particular da isoenzima CYP2C9 (CYP3A4 em menor extensão). Em teoria, portanto, o fluconazol diminui o metabolismo e aumenta a concentração de qualquer medicamento metabolizado por essas enzimas. Além disso, seu efeito potencial no intervalo QT aumenta o risco de arritmia cardíaca se usado concomitantemente com outros medicamentos que prolongam o intervalo QT. Foi demonstrado que a berberina tem um efeito sinérgico com o fluconazol, mesmo em infecções por Candida albicans resistentes aos medicamentos.

Síntese

O fluconazol pode ser sintetizado a partir de um derivado halogenado da acetofenona.

Marcas

O fluconazol é vendido em dose única de 150 mg sem receita médica no Canadá sob as marcas Monicure e Canesten. No México é vendido sem receita como Alfumet, Afungil ou Dofil. É vendido sob a marca Candivast na região do Golfo. Na Colômbia é vendido como Batén pelos Laboratórios Bussié. No Panamá é vendido sob o nome Ibarin de vários fabricantes. No Egito é vendido sob os nomes Diflucan, Flucoral, Fungican, Triconal. A marca número 1 da Índia, Zocon, vem na forma de comprimidos, loção, pó, transgel e colírio.

Centenas de fornecedores trazem medicamentos para hepatite C da Índia para a Rússia, mas apenas a M-PHARMA o ajudará a comprar sofosbuvir e daclatasvir, e consultores profissionais responderão a qualquer uma de suas perguntas durante todo o tratamento.

O fluconazol é um medicamento antifúngico bastante sério que apresenta vários possíveis efeitos colaterais, contra-indicações e interações medicamentosas. Aplica-se a medicamentos prescritos, ou seja, só pode ser prescrito por um médico, levando em consideração as características individuais do paciente e da doença.

A gravidade dos efeitos colaterais não depende da via de administração do medicamento, mas sim da dose por kg de peso corporal por dia.

Propriedades farmacocinéticas do fluconazol

É bem absorvido pelo intestino (biodisponibilidade superior a 90%), a ingestão de alimentos não afeta a absorção. A concentração máxima no sangue aparece dentro de uma hora após a administração. Penetra em todos os tecidos, incluindo o cérebro. Excretado pelos rins (principalmente). Afeta parcialmente os níveis hormonais nos homens.

Estudos sobre o efeito do medicamento em mulheres grávidas

Altas doses de fluconazol afetam negativamente o ganho de peso em coelhos e aumentam a frequência de abortos espontâneos. Isto se aplica a dosagens semelhantes a 20 vezes a dose terapêutica para humanos. Com quantidades adequadas de fluconazol administradas ao peso do animal, não foram identificados efeitos negativos no feto ou na mãe. Os efeitos negativos existentes na prescrição de altas doses são atribuídos ao efeito moderado da droga nos níveis hormonais.

Para gestantes, o fluconazol é indicado apenas para infecções graves que ameaçam a vida da mãe e/ou do feto. Somente o médico assistente pode assumir a responsabilidade, com uma comparação clara dos riscos e do efeito esperado. Não existem estudos diretos sobre o uso de fluconazol em mulheres grávidas e lactantes.

Há evidências de anomalias de desenvolvimento em crianças cujas mães foram tratadas com doses bastante elevadas do medicamento (para doenças fúngicas graves), embora não tenha sido comprovada uma ligação direta entre esses fatos. De acordo com os padrões da FDA, o risco para o feto é avaliado como C, ou seja, especulativo.

Durante a terapia da mãe, a amamentação deve ser interrompida, porque... o fluconazol está contido no leite materno nas mesmas concentrações que no sangue (como já mencionado, penetra bem em todos os líquidos).

Contra-indicações diretas de uso

• Intolerância individual à substância ativa ou componentes da forma farmacêutica;
• Administração simultânea com terfenadina;
• Combinação com quinidina, cisaprida, astemizol.

Efeitos colaterais da droga

Nos EUA, foi realizado um estudo bastante sério em 448 pacientes que tomaram fluconazol numa dosagem terapêutica padrão, ou seja, 150 mg uma vez para o tratamento da candidíase vaginal (aftas). Cada quarta pessoa experimentou os seguintes efeitos colaterais enquanto tomava o medicamento:

• 13% dor de cabeça;
• 7% náusea;
• 6% dor abdominal;
• 3% diarreia;
• 1% dispepsia;
• 1% tontura;
• 1% de alteração do paladar.

Os demais sentiram algumas sensações negativas pouco diferenciadas. Em casos isolados, o fluconazol causa uma reação alérgica grave.

Em um estudo maior (4.048 pacientes), foi observada incidência de complicações quando o fluconazol foi combinado com outros medicamentos e doenças. A pior combinação de fluconazol e citostáticos ocorreu em pacientes com HIV. Os principais efeitos colaterais foram os mesmos do primeiro grupo de indivíduos.

Efeito do fluconazol no fígado (hepatotoxicidade)

Às vezes, o fluconazol causa complicações hepáticas graves, incluindo a morte. Quando o medicamento é descontinuado, os sintomas de lesão hepática diminuem. Por esse motivo, durante longos ciclos de tratamento com fluconazol, o médico deve prescrever periodicamente exames hepáticos (AST, ALT, etc.).

Em casos graves, o efeito hepatotóxico se manifesta na forma de hepatite, comprometimento do fluxo biliar (colestase) e insuficiência hepática aguda. Todos esses tristes resultados foram observados principalmente em pacientes com HIV, neoplasias malignas e formas graves de tuberculose.

Isto pode ser devido ao uso paralelo de antibióticos específicos pesados: isoniazida, rifampicina, fenitoína, pirazinamida.

Efeitos colaterais às vezes observados durante o uso do medicamento

Um efeito colateral difere de um efeito colateral porque a ligação entre o evento e o uso de um medicamento específico não foi comprovada. Porém, as empresas fabricantes são obrigadas a registrar tudo o que acontece com o paciente (grupo controle) durante o tratamento e incluir nas instruções:

Efeitos colaterais de tomar fluconazol em crianças

Os estudos foram realizados nos EUA e na Europa e incluíram 577 crianças de um dia a 17 anos inclusive. A dosagem para todos foi de 15 mg/kg de peso corporal/dia por um longo período. No total, foram identificados efeitos colaterais em 13% dos casos:

• 5,4% vômitos;
• 2,8% dor abdominal;
• 2,3% náusea;
• 2,1% diarreia.

Em 2,3% o tratamento foi interrompido devido a efeitos colaterais graves.

Interação com outras drogas

• Aumenta a meia-vida dos comprimidos redutores de açúcar (sulfonilureias), o que pode levar à hipoglicemia. Aqueles. no caso do diabetes insípido em idosos, os hipoglicemiantes têm efeito muito mais forte;
• Retarda a excreção de teofilina e zidovudina, saquinavir, aumenta a concentração de sirolimus, o que pode exigir um título de dose adicional dessas substâncias;
• Aumenta a concentração de citostáticos, importante para pacientes com órgãos internos transplantados;
• Em combinação com anticoagulantes (Clexane, rivaroxabana, varfarina), pode provocar diversos tipos de sangramento. Se for detectado sinal de sangramento durante o tratamento com fluconazol, o medicamento é imediatamente descontinuado;
• Quando combinado com a hidroclorotiazida, que faz parte de muitos medicamentos para pressão arterial (Enap-N, etc.), a concentração de fluconazol aumenta acentuadamente (uma vez e meia), o que deve ser levado em consideração, pois os riscos de efeitos colaterais também aumentar, inclusive insuficiência renal;
• Aumenta a toxicidade dos medicamentos do grupo AINE - diclofenaco, meloxicam, naproxeno, etc. Dado que todos esses medicamentos são de rotina (e muitos são vendidos sem receita), o paciente deve ter cautela redobrada ao usar AINEs durante o tratamento com fluconazol;
• Pode causar arritmias cardíacas quando combinado com quinidina, cisaprida, astemizol e outros agentes antifúngicos;
• Quando tomado junto com tacrolimus, pode causar insuficiência renal;
• Quando combinado com midazolam, pode causar transtornos mentais;
• Aumenta o efeito da amitriptilina.

Este medicamento pode causar danos nas seguintes condições:

Overdose e primeiros socorros

Principais sintomas: diarréia, náusea até vômito, pode haver convulsões.

Tratamento: lavagem gástrica com administração paralela de diuréticos. A hospitalização é necessária. O paciente internado é encaminhado para hemodiálise de três horas (permitindo reduzir a concentração do medicamento em quase 50%), caso contrário os médicos agem de acordo com as circunstâncias, dependendo do tipo de interação. Via de regra, situação semelhante ocorre em pacientes idosos com grande número de prescrições concomitantes.

Há informações sobre um paciente que, com overdose de fluconazol, apresentou sintomas de delírios e alucinações paranóides. Considerando que se tratava de um paciente HIV de 42 anos (viciado em drogas), tais efeitos colaterais podem não ser considerados típicos de uma overdose.

Se você ou seus entes queridos receberam prescrição de fluconazol por um longo período, tente eliminar o risco de interações medicamentosas, ouça atentamente as recomendações do seu médico e não beba álcool durante esse período. Atenção especial deve ser dada aos parentes idosos que tomam muitos medicamentos diferentes ao mesmo tempo, pois isso aumenta significativamente o risco de efeitos colaterais durante o tratamento com fluconazol.

Vídeo sobre as consequências de seis meses de terapia com fluconazol

Clínico geral em uma clínica da cidade. Há oito anos, me formei com louvor na Tver State Medical University. Avalie este artigo: Compartilhe com os seus amigos!

Fonte: med-look.ru

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Características da substância Fluconazol

Agente antifúngico do grupo dos derivados triazólicos.

Pó cristalino branco ou quase branco, inodoro, de sabor característico, pouco solúvel em água e álcool isopropílico, pouco solúvel em etanol e clorofórmio, solúvel em acetona e facilmente solúvel em metanol (a solução para perfusão é isoosmótica). Peso molecular 306,3.

Farmacologia

efeito farmacológico- antifúngico.

Farmacodinâmica

Cápsulas, solução para perfusão

O fluconazol, um medicamento antifúngico triazólico, é um poderoso inibidor seletivo da síntese de esteróis nas células fúngicas.

O fluconazol demonstrou atividade sob condições em vitro e em infecções clínicas contra a maioria dos seguintes microrganismos: Candida albicans, Candida glabrata(muitas cepas são moderadamente sensíveis), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

O fluconazol demonstrou ser ativo em condições em vitro contra os seguintes microrganismos: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; no entanto, o significado clínico disso é desconhecido.

Quando administrado por via oral e intravenosa, o fluconazol apresenta atividade em vários modelos de infecções fúngicas em animais. A atividade do fluconazol foi demonstrada em micoses oportunistas, incl. causado por Candida spp.(incluindo candidíase generalizada em animais imunossuprimidos), Cryptococcus neoformans(incluindo infecções intracranianas), Microsporum spp. E Trychophyton spp..

A atividade do fluconazol também foi estabelecida em modelos de micoses endêmicas, incluindo infecções causadas por Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(incluindo infecções intracranianas) e Histoplasma capsulatum, em animais com imunidade normal e suprimida.

O fluconazol possui alta especificidade para enzimas fúngicas dependentes do sistema do citocromo P450. A terapia com fluconazol na dose de 50 mg/dia por até 28 dias não afeta as concentrações plasmáticas de testosterona em homens ou as concentrações plasmáticas de esteróides em mulheres em idade fértil. O fluconazol numa dose de 200-400 mg/dia não tem um efeito clinicamente significativo nas concentrações de esteróides endógenos e na sua resposta à estimulação com ACTH em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino.

Mecanismos de desenvolvimento de resistência ao fluconazol. A resistência ao fluconazol pode se desenvolver nos seguintes casos: alteração qualitativa ou quantitativa na enzima alvo do fluconazol (lanosteril-14-α-desmetilase), diminuição do acesso ao alvo do fluconazol ou uma combinação desses mecanismos.

Mutações pontuais no gene ERG11, que codifica a enzima alvo, levam a uma modificação do alvo e a uma diminuição na afinidade pelos azóis. Um aumento na expressão do gene ERG11 leva à produção de altas concentrações da enzima alvo, o que cria a necessidade de aumentar a concentração de fluconazol no fluido intracelular para suprimir todas as moléculas da enzima na célula.

O segundo mecanismo significativo de resistência é a remoção ativa do fluconazol do espaço intracelular através da ativação de dois tipos de transportadores envolvidos na remoção ativa (efluxo) de fármacos da célula fúngica. Esses transportadores incluem o principal mensageiro codificado por genes de resistência a múltiplas drogas (MDR), e a superfamília de transportadores de cassetes de ligação a ATP codificados por genes de resistência a fungos Cândida aos antimicóticos azólicos (CDR).

Superexpressão genética MDR leva à resistência ao fluconazol, ao mesmo tempo que superexpressão de genes CDR pode levar à resistência a vários azóis.

Resistência a Candida glabrata geralmente mediado pela superexpressão genética CDR, o que leva à resistência a muitos azóis. Para aquelas cepas nas quais a concentração inibitória mínima é determinada como intermediária (16-32 μg/ml), recomenda-se a utilização da dose máxima de fluconazol.

Candida Krusei devem ser considerados resistentes ao fluconazol. O mecanismo de resistência está associado à sensibilidade reduzida da enzima alvo aos efeitos inibitórios do fluconazol.

Farmacocinética

Cápsulas, solução para perfusão

A farmacocinética do fluconazol é semelhante quando administrado por via intravenosa e oral. Após administração oral, o fluconazol é bem absorvido, sua concentração plasmática (e biodisponibilidade geral) excede 90% daquelas após administração intravenosa. A ingestão concomitante de alimentos não afeta a absorção do fluconazol. A concentração no plasma sanguíneo é proporcional à dose, e o T max no plasma sanguíneo é de 0,5-1,5 horas após tomar fluconazol com o estômago vazio, e o T 1/2 é de cerca de 30 horas. 90% C ss é alcançado pelo 4-5 dias após o início da terapia (com doses múltiplas do medicamento uma vez ao dia). Quando tomado por via oral, o Tmax é de 4 horas.

A utilização de uma dose de ataque (no 1º dia), 2 vezes superior à dose diária habitual, permite atingir 90% C ss até ao 2º dia de terapêutica. V d se aproxima do conteúdo total de água no corpo. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa (11-12%).

O fluconazol penetra bem em todos os fluidos corporais. A concentração da droga na saliva e no escarro é semelhante à sua concentração no plasma sanguíneo. Em pacientes com meningite fúngica, as concentrações de fluconazol no líquido cefalorraquidiano são aproximadamente 80% de suas concentrações plasmáticas.

No estrato córneo, epiderme, derme e fluido sudoríparo, são atingidas concentrações elevadas que excedem as concentrações séricas. O fluconazol acumula-se no estrato córneo. Quando tomado na dose de 50 mg uma vez ao dia, a concentração de fluconazol no estrato córneo após 12 dias é de 73 mcg/ge 7 dias após a interrupção do tratamento - apenas 5,8 mcg/g. Quando utilizado na dose de 150 mg uma vez por semana, a concentração de fluconazol no estrato córneo no 7º dia é de 23,4 mcg/g, e 7 dias após a segunda dose - 7,1 mcg/g.

A concentração de fluconazol na lâmina ungueal após 4 meses de uso na dose de 150 mg uma vez por semana é de 4,05 mcg/g nas lâminas ungueais saudáveis ​​e 1,8 mcg/g nas lâminas ungueais afetadas; 6 meses após o término da terapia, o fluconazol ainda é detectável nas placas ungueais.

A droga é excretada principalmente pelos rins, aproximadamente 80% da dose administrada é encontrada inalterada na urina. A depuração do fluconazol é proporcional à depuração da creatinina. Nenhum metabólito circulante foi detectado.

O T1/2 de longo prazo do plasma sanguíneo permite que você tome fluconazol uma vez para candidíase vaginal e uma vez por dia ou uma vez por semana para outras indicações.

Farmacocinética em grupos de pacientes selecionados

Solução de cápsulas para perfusão

Crianças. Abaixo estão os valores obtidos de T 1/2 (horas) e AUC (µg h/ml) dependendo da idade e dose de fluconazol.

9 meses a 13 anos: uma vez por via oral 2 mg/kg - 25 horas e 94,7 mcg·h/ml.

9 meses a 13 anos: uma vez por via oral 8 mg/kg - 19,5 horas e 362,5 mcg·h/ml.

Idade média 7 anos: repetidamente por via oral 3 mg/kg - 15,5 horas e 41,6 mcg·h/ml.

11 dias-11 meses: uma vez por via intravenosa 3 mg/kg - 23 horas e 110,1 mcg·h/ml.

5-15 anos: repetidamente por via intravenosa 2 mg/kg - 17,4* he 67,4* mcg·h/ml.

5-15 anos: repetidamente por via intravenosa 4 mg/kg - 15,2* he 139,1* mcg·h/ml.

5-15 anos: repetidamente por via intravenosa 8 mg/kg - 17,6* he 196,7* mcg·h/ml.

*Indicador registrado no último dia.

Em bebês prematuros (cerca de 28 semanas de desenvolvimento), o fluconazol foi administrado por via intravenosa na dose de 6 mg/kg a cada 3 dias por um máximo de 5 doses enquanto os bebês permaneciam na UTIN. O T1/2 médio foi de 74 horas (variação de 44 a 185 horas) no dia 1, diminuindo no 7º dia para uma média de 53 horas (variação de 30 a 131 horas) e no 13º dia em média até 47 horas (dentro de 27-68 horas).

O valor da AUC foi de 271 µg·h/ml (intervalo 173-385 µg·h/ml) no dia 1, depois aumentou para 490 µg·h/ml (intervalo 292-734 µg·h/ml) no dia 7 e diminuiu para uma média de 360 ​​mcg·h/ml (intervalo 167-566 mcg·h/ml) no 13º dia.

O Vd foi de 1.183 ml/kg (variação de 1.070-1.470 ml/kg) no dia 1, depois aumentou para uma média de 1.184 ml/kg (variação de 510-2.130 ml/kg) no dia 7 e até 1.328 ml /kg (variação 1040-1680 ml/kg) no 13º dia.

Cápsulas, solução para perfusão

Idade avançada. Com uma dose única de fluconazol 50 mg por via oral em pacientes idosos com 65 anos de idade ou mais (alguns deles estavam tomando diuréticos simultaneamente), o Tmax no plasma sanguíneo foi de 1,3 horas após a administração e a Cmax foi de 1,54 mcg/ml, os valores médios da AUC são ( 76,4±20,3) mcg h/ml, e a meia-vida média é de 46,2 horas.Os valores desses parâmetros farmacológicos são superiores aos de pacientes jovens, o que provavelmente se deve à diminuição da função renal, típica de pacientes idosos. O uso simultâneo de diuréticos não causou alteração significativa na AUC e Cmax no plasma sanguíneo. A Cl da creatinina (74 ml/min), a percentagem de fluconazol excretado inalterado pelos rins (0-24 horas, 22%) e a depuração renal do fluconazol (0,124 ml/min/kg) são mais baixas em pacientes idosos em comparação com pacientes jovens .

Uso da substância Fluconazol

Cápsulas

Tratamento de doenças em adultos: meningite criptocócica; coccidioidomicose; candidíase invasiva; candidíase mucosa, incl. candidíase orofaríngea, candidíase esofágica, candidúria e candidíase mucocutânea crónica; candidíase atrófica crônica da cavidade oral (associada ao uso de próteses dentárias), quando a higiene bucal ou o tratamento local não são suficientes; candidíase vaginal, aguda ou recorrente, quando a terapia local não é aplicável; balanite por Candida, quando a terapia local não é aplicável; dermatomicose, incl. tinea pedis, dermatofitose de tronco, tinea inguinalis, líquen versicolor e candidíase cutânea quando indicado tratamento sistêmico; dermatofitose das unhas (onicomicose), quando o tratamento com outros medicamentos é inaceitável.

Prevenção de doenças em adultos: recidiva de meningite criptocócica em pacientes com alto risco de recidiva; recidiva de candidíase orofaríngea e candidíase esofágica em pacientes infectados pelo HIV com alto risco de recidiva; redução na frequência de recidivas de candidíase vaginal (4 ou mais episódios por ano); infecções por Candida em pacientes com neutropenia prolongada (como pacientes com doenças hematológicas malignas submetidos a quimioterapia ou pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas).

Tratamento de doenças em crianças: candidíase mucosa (candidíase orofaríngea e candidíase esofágica); candidíase invasiva; meningite criptocócica e prevenção de infecções por Candida em pacientes com sistema imunológico enfraquecido. O fluconazol pode ser usado como terapia de manutenção para prevenir a recorrência da meningite criptocócica em crianças com alto risco de recorrência.

Solução para infusão

Criptococose, incluindo meningite criptocócica e infecções de outras localizações (por exemplo, pulmões, pele), incl. em pacientes com resposta imune normal e pacientes com AIDS, receptores de transplantes de órgãos e pacientes com outras formas de imunodeficiência, terapia de manutenção para prevenir recidivas de criptococose em pacientes com AIDS; candidíase generalizada, incluindo candidemia, candidíase disseminada e outras formas de candidíase invasiva, como infecções do peritônio, endocárdio, olhos, trato respiratório e urinário, incl. em pacientes com tumores malignos internados em unidades de terapia intensiva e em uso de medicamentos citotóxicos e imunossupressores, bem como em pacientes com outros fatores predisponentes ao desenvolvimento de candidíase; candidíase das membranas mucosas, incluindo as membranas mucosas da boca e faringe, esôfago, infecções broncopulmonares não invasivas, candidúria, candidíase mucocutânea e atrófica crônica da cavidade oral (associada ao uso de dentaduras), incl. em pacientes com função imunológica normal e suprimida, prevenção de recidiva de candidíase orofaríngea em pacientes com AIDS; prevenção de infecções fúngicas em pacientes com tumores malignos predispostos a tais infecções como resultado de quimioterapia citotóxica ou radioterapia; micoses da pele, incluindo micoses dos pés, corpo, região da virilha, pitiríase versicolor, onicomicose e infecções cutâneas por Candida; micoses endêmicas profundas em pacientes com imunidade normal, coccidioidomicose.

Contra-indicações

Cápsulas, solução para perfusão

Hipersensibilidade ao fluconazol, compostos azólicos com estrutura semelhante ao fluconazol; tomar terfenadina durante uso repetido de fluconazol na dose de 400 mg/dia ou mais (ver “Interação”); uso simultâneo com medicamentos que prolongam o intervalo QT e são metabolizados pela isoenzima CYP3A4, como cisaprida, astemizol, eritromicina, pimozida e quinidina (ver “Interação”).

Restrições de uso

Cápsulas, solução para perfusão

Disfunção hepática; disfunção renal; o aparecimento de erupção cutânea durante o uso de fluconazol em pacientes com infecção fúngica superficial e infecções fúngicas invasivas/sistêmicas; uso simultâneo de terfenadina e fluconazol em dose inferior a 400 mg/dia; condições potencialmente pró-arrítmicas em pacientes com múltiplos fatores de risco (doença cardíaca orgânica, desequilíbrios eletrolíticos e terapia concomitante que contribui para o desenvolvimento de tais distúrbios).

Uso durante a gravidez e amamentação

Cápsulas, solução para perfusão

Não foram realizados estudos adequados e controlados para estudar o uso de fluconazol em mulheres grávidas.

Vários casos de malformações congênitas múltiplas foram descritos em recém-nascidos cujas mães receberam terapia com altas doses de fluconazol (400-800 mg/dia) durante a maior parte ou todo o primeiro trimestre. Foram observados os seguintes distúrbios de desenvolvimento: braquicefalia, comprometimento do desenvolvimento da parte facial do crânio, comprometimento da formação da abóbada craniana, fenda palatina, curvatura dos fêmures, adelgaçamento e alongamento das costelas, artrogripose e defeitos cardíacos congênitos. Atualmente, não há evidências de ligação entre as anomalias congênitas listadas e o uso de baixas doses de fluconazol (150 mg uma vez para o tratamento da candidíase vulvovaginal) no primeiro trimestre da gravidez. O uso de fluconazol durante a gravidez deve ser evitado, exceto em casos de infecções fúngicas graves e potencialmente fatais, quando o benefício esperado do tratamento superar o possível risco para o feto.

Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos.

O fluconazol é encontrado no leite materno em concentrações próximas às concentrações plasmáticas, portanto não é recomendado seu uso em mulheres durante a amamentação.

Efeitos colaterais da substância Fluconazol

Cápsulas, solução para perfusão

O fluconazol é geralmente muito bem tolerado.

Em estudos clínicos e pós-comercialização* que estudaram o uso de fluconazol, foram observadas as seguintes reações adversas.

Do sangue e do sistema linfático*: leucopenia, incluindo neutropenia e agranulocitose, trombocitopenia, anemia.

Do sistema imunológico*: anafilaxia (incluindo angioedema, inchaço facial, urticária, coceira).

Do lado do metabolismo e da nutrição*: aumento das concentrações de colesterol e triglicerídeos no plasma sanguíneo, hipocalemia.

Do sistema nervoso: dor de cabeça, tonturas*, convulsões*, alteração do paladar*, parestesia, insónia, sonolência, tremor.

Do trato gastrointestinal: dor abdominal, diarreia, flatulência, náuseas, dispepsia*, vómitos*, boca seca, obstipação.

Do fígado e do trato biliar: hepatotoxicidade, em alguns casos com desfecho fatal, aumento da concentração de bilirrubina no plasma sanguíneo, atividade sérica de ALT, AST, fosfatase alcalina, insuficiência hepática*, hepatite*, necrose hepatocelular*, icterícia*, colestase, lesão hepatocelular.

Para a pele e tecidos subcutâneos: erupção cutânea, alopecia*, lesões cutâneas esfoliativas*, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, pustulose exantemática generalizada aguda.

Do lado do coração*: prolongamento do intervalo QT no ECG, taquicardia ventricular do tipo “pirueta” (ver “Precauções”).

Do lado músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: mialgia.

Distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção: fraqueza, astenia, aumento da fadiga, febre, aumento da sudorese, vertigens.

Em alguns pacientes, especialmente aqueles com doenças graves, como AIDS ou câncer, foram observadas alterações no hemograma e na função renal e hepática durante o tratamento com fluconazol e medicamentos relacionados (ver “Precauções”), mas o significado clínico dessas alterações e sua relação ao tratamento não está instalada.

Interação

Cápsulas, solução para perfusão

O uso único ou repetido de fluconazol na dose de 50 mg não afeta o metabolismo da fenazona quando usado simultaneamente.

O uso concomitante de fluconazol com os seguintes medicamentos é contraindicado

Cisaprida: com o uso simultâneo de fluconazol e cisaprida, são possíveis reações adversas do coração, incl. taquicardia ventricular do tipo “pirueta”. O uso de fluconazol na dose de 200 mg 1 vez ao dia e cisaprida na dose de 20 mg 4 vezes ao dia leva a um aumento acentuado nas concentrações plasmáticas de cisaprida e prolongamento do intervalo QT no ECG. O uso simultâneo de cisaprida e fluconazol é contraindicado.

Terfenadina: com o uso simultâneo de antifúngicos azólicos e terfenadina, podem ocorrer arritmias graves como resultado do prolongamento do intervalo QT no ECG. Ao usar fluconazol na dose de 200 mg/dia, não foi estabelecido prolongamento do intervalo QT no ECG, porém, o uso de fluconazol na dose de 400 mg/dia e acima causa aumento significativo na concentração de terfenadina em o plasma sanguíneo. O uso concomitante de fluconazol em doses de 400 mg/dia ou mais com terfenadina é contraindicado (ver “Contraindicações”). O tratamento com fluconazol em doses inferiores a 400 mg/dia concomitantemente com terfenadina deve ser realizado sob estreita supervisão.

Astemizol: o uso simultâneo de fluconazol com astemizol ou outros medicamentos cujo metabolismo é realizado pelo sistema do citocromo P450 pode ser acompanhado de aumento nas concentrações séricas desses medicamentos. Concentrações plasmáticas elevadas de astemizol podem levar ao prolongamento do intervalo QT no ECG e, em alguns casos, ao desenvolvimento de torsades de pointes (TdP). O uso simultâneo de astemizol e fluconazol é contraindicado.

Pimozida: em vitro ou na Vivo, o uso simultâneo de fluconazol e pimozida pode levar à inibição do metabolismo da pimozida. Por sua vez, o aumento das concentrações plasmáticas de pimozida pode levar ao prolongamento do intervalo QT no ECG e, em alguns casos, ao desenvolvimento de taquicardia ventricular do tipo “pirueta”. O uso simultâneo de pimozida e fluconazol é contraindicado.

Quinidina: apesar de não terem sido realizados estudos relevantes em vitro ou na Vivo, o uso simultâneo de fluconazol e quinidina também pode levar à inibição do metabolismo da quinidina. O uso de quinidina está associado ao prolongamento do intervalo QT no ECG e em alguns casos ao desenvolvimento de torsade de pointes (TdP). O uso simultâneo de quinidina e fluconazol é contraindicado.

Eritromicina: o uso simultâneo de fluconazol e eritromicina leva potencialmente a um risco aumentado de cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT no ECG, torsades de pointes) e, como resultado, morte cardíaca súbita. O uso simultâneo de fluconazol e eritromicina é contraindicado.

Deve-se ter cautela e possíveis ajustes posológicos quando os seguintes medicamentos são usados ​​concomitantemente com fluconazol

Medicamentos tomados concomitantemente que afetam o fluconazol. Hidroclorotiazida: o uso repetido de hidroclorotiazida simultaneamente com fluconazol leva a um aumento de 40% na concentração de fluconazol no plasma sanguíneo. Um efeito desta magnitude não requer alteração no regime posológico de fluconazol em pacientes que recebem diuréticos concomitantes, mas o médico deve levar isso em consideração.

Rifampicina: o uso simultâneo de fluconazol e rifampicina leva a uma diminuição no valor da AUC e na meia-vida do fluconazol em 25 e 20%, respectivamente. Em pacientes que tomam rifampicina concomitantemente, deve ser considerada a conveniência de aumentar a dose de fluconazol.

Medicamentos tomados concomitantemente que são afetados pelo fluconazol. O fluconazol é um forte inibidor de isoenzimas CYP2C9 E CYP2C19 e um inibidor moderado da isoenzima CYP3A4. Além disso, além dos efeitos listados abaixo, existe o risco de aumento das concentrações plasmáticas de outros medicamentos metabolizados por isoenzimas CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 quando usado concomitantemente com fluconazol. A este respeito, deve-se ter cautela ao usar os medicamentos listados simultaneamente e, se tais combinações forem necessárias, os pacientes devem estar sob rigorosa supervisão médica. Deve-se levar em consideração que o efeito inibitório do fluconazol persiste por 4-5 dias após sua descontinuação devido à longa meia-vida.

Alfentanil: há diminuição do clearance e do Vd, e aumento do T1/2 do alfentanil. Isto pode ser devido à inibição da isoenzima CYP3A4 pelo fluconazol. Pode ser necessário ajuste posológico de alfentanil.

Amitriptilina, nortriptilina: aumento de efeito. As concentrações plasmáticas de 5-nortriptilina e/ou S-amitriptilina podem ser medidas no início da terapêutica combinada com fluconazol e uma semana após o início. Se necessário, a dose de amitriptilina/nortriptilina deve ser ajustada.

Anfotericina B: em estudos em ratos (incluindo aqueles com imunossupressão), foram observados os seguintes resultados - um pequeno efeito antifúngico aditivo na infecção sistêmica causada por Candida albicans, falta de interação com infecção intracraniana causada por Cryptococcus neoformans e antagonismo em infecções sistêmicas causadas por Aspergillus fumigatus. O significado clínico desses resultados não é claro.

Anticoagulantes: como outros antifúngicos (derivados azólicos), o fluconazol, quando usado simultaneamente com a varfarina, aumenta o TP (em 12%) e, portanto, pode ocorrer sangramento (hematomas, sangramento nasal e gastrointestinal, hematúria, melena). Em pacientes recebendo anticoagulantes cumarínicos, o TP deve ser monitorado continuamente durante a terapia e por 8 semanas após o uso simultâneo. A conveniência de ajustar a dose de varfarina também deve ser avaliada.

Azitromicina: com o uso oral simultâneo de fluconazol em dose única de 800 mg com azitromicina em dose única de 1.200 mg, nenhuma interação farmacocinética pronunciada foi estabelecida entre os dois medicamentos.

Benzodiazepínicos (ação curta): após a administração oral de midazolam, o fluconazol aumenta significativamente a concentração de midazolam no plasma sanguíneo e os efeitos psicotrópicos, e esse efeito é mais pronunciado após a administração oral de fluconazol do que quando administrado por via intravenosa. Se for necessária terapia concomitante com benzodiazepínicos, os pacientes que tomam fluconazol devem ser monitorados para avaliar a conveniência de uma redução apropriada na dose de benzodiazepínicos.

Com o uso simultâneo de uma dose única de triazolam, o fluconazol aumenta a AUC do triazolam em aproximadamente 50%, a Cmax em 25-32% e o T1/2 em 25-50% devido à inibição do metabolismo do triazolam. Pode ser necessário ajuste da dose de triazolam.

Carbamazepina: o fluconazol inibe o metabolismo da carbamazepina e aumenta a concentração sérica da carbamazepina em 30%. O risco de toxicidade da carbamazepina deve ser levado em consideração. A necessidade de ajuste da dose de carbamazepina com base na concentração/efeito plasmático deve ser avaliada.

Nevirapina: A co-administração de fluconazol e nevirapina aumentou a exposição à nevirapina em aproximadamente 100% em comparação com os dados de controlo da nevirapina isoladamente. Devido ao risco de aumento da liberação de nevirapina com o uso concomitante de medicamentos, são necessários alguns cuidados e monitoramento cuidadoso dos pacientes.

BKK: Alguns CCBs (nifedipina, isradipina, amlodipina, verapamil e felodipina) são metabolizados pela isoenzima CYP3A4. O fluconazol aumenta a exposição sistêmica dos CCBs. Recomenda-se o monitoramento do desenvolvimento de efeitos colaterais.

Ciclosporina: em pacientes com rim transplantado, o uso de fluconazol na dose de 200 mg/dia leva a um aumento lento da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo. Porém, com o uso repetido de fluconazol na dose de 100 mg/dia, não foi observada alteração na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo em receptores de medula óssea. Ao usar fluconazol e ciclosporina simultaneamente, recomenda-se monitorar a concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo.

Ciclofosfamida: com o uso simultâneo de ciclofosfamida e fluconazol, observa-se aumento nas concentrações séricas de bilirrubina e creatinina. Esta combinação é aceitável dado o risco de aumento das concentrações de bilirrubina e creatinina no plasma sanguíneo.

Fentanil: Houve um relato de uma morte possivelmente relacionada ao uso concomitante de fentanil e fluconazol. Acredita-se que os distúrbios estejam relacionados à intoxicação por fentanil. Foi demonstrado que o fluconazol prolonga significativamente o tempo de depuração do fentanil. Deve-se ter em mente que um aumento na concentração de fentanil no plasma sanguíneo pode levar à depressão da função respiratória.

Halofantrina: O fluconazol pode aumentar as concentrações plasmáticas de halofantrina devido à inibição da isoenzima CYP3A4. Quando usado simultaneamente com o fluconazol, assim como com outros medicamentos da série azólica, é possível o desenvolvimento de arritmia - taquicardia ventricular do tipo "pirueta". Portanto, o uso combinado não é recomendado.

Inibidores da HMG-CoA redutase: com uso simultâneo de fluconazol com inibidores da HMG-CoA redutase metabolizados pela isoenzima CYP3A4 (como atorvastatina e sinvastatina) ou pela isoenzima CYP2D6(como a fluvastatina), aumenta o risco de desenvolver miopatia e rabdomiólise. Se for necessária terapia simultânea com esses medicamentos, os pacientes devem ser monitorados para identificar sintomas de miopatia e rabdomiólise. É necessário monitorar a concentração de CPK no plasma sanguíneo. Se for diagnosticado um aumento significativo na concentração de CPK no plasma sanguíneo ou se houver suspeita de desenvolvimento de miopatia ou rabdomiólise, a terapia com inibidores da HMG-CoA redutase deve ser descontinuada.

Losartana: o fluconazol inibe o metabolismo do losartan em seu metabólito ativo (E-3174), que é responsável pela maioria dos efeitos associados ao antagonismo do receptor da angiotensina II. É necessária monitorização regular da pressão arterial.

Metadona: O fluconazol pode aumentar as concentrações plasmáticas de metadona. Pode ser necessário ajuste da dose de metadona.

AINEs: A Cmax e a AUC do flurbiprofeno no plasma sanguíneo aumentam em 23 e 81%, respectivamente. Da mesma forma: a Cmax e a AUC do isómero farmacologicamente activo (S-(+)-ibuprofeno) aumentaram 15 e 82%, respectivamente, quando o fluconazol foi co-administrado com ibuprofeno racémico (400 mg).

Com o uso simultâneo de fluconazol na dose de 200 mg/dia e celecoxib na dose de 200 mg, a Cmax e a AUC do celecoxib no plasma sanguíneo aumentam 68 e 134%, respectivamente. Nessa combinação é possível reduzir pela metade a dose de celecoxibe.

Embora não existam estudos direcionados, o fluconazol pode aumentar a exposição sistêmica de outros AINEs metabolizados pela isoenzima CYP2C9(por exemplo, naproxeno, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Pode ser necessário ajuste da dose dos AINEs.

Quando AINEs e fluconazol são usados ​​concomitantemente, os pacientes devem ser monitorados clinicamente de perto para identificar e monitorar eventos adversos e toxicidades relacionados aos AINEs.

Contraceptivos orais: com o uso simultâneo de contraceptivo oral combinado com fluconazol na dose de 50 mg, não foi estabelecido efeito significativo na concentração de hormônios no plasma sanguíneo, enquanto com o uso diário de 200 mg de fluconazol, a AUC do etinilestradiol e o levonorgestrel no plasma sanguíneo aumenta em 40 e 24%, respectivamente, e com o uso de 300 mg de fluconazol uma vez por semana, a AUC do etinilestradiol e da noretindrona no plasma aumenta em 24 e 13%, respectivamente. Assim, é improvável que o uso repetido de fluconazol nas doses indicadas afete a eficácia do contraceptivo oral combinado.

Fenitoína: o uso simultâneo de fluconazol e fenitoína pode ser acompanhado por um aumento clinicamente significativo na concentração de fenitoína no plasma sanguíneo. Caso seja necessário o uso dos dois medicamentos simultaneamente, a concentração de fenitoína no plasma sanguíneo deve ser monitorada e sua dose ajustada adequadamente, a fim de garantir uma concentração terapêutica no soro sanguíneo.

Prednisona: Há um relato do desenvolvimento de insuficiência adrenal aguda em um paciente após transplante de fígado enquanto o fluconazol foi descontinuado após um curso de terapia de três meses. Presumivelmente, a interrupção da terapia com fluconazol causou um aumento na atividade da isoenzima CYP3A4, o que levou a uma aceleração do metabolismo da prednisona. Os pacientes que recebem terapia combinada com prednisona e fluconazol devem estar sob rigorosa supervisão médica ao interromper o fluconazol para avaliar a condição do córtex adrenal.

Rifabutina: o uso simultâneo de fluconazol e rifabutina pode levar a um aumento nas concentrações séricas desta última em até 80%. Foram descritos casos de uveíte com uso simultâneo de fluconazol e rifabutina. Os pacientes que recebem rifabutina e fluconazol concomitantemente devem ser monitorados de perto.

Saquinavir: A AUC do saquinavir no plasma sanguíneo aumenta aproximadamente 50%, a C máx. 55%, a depuração do saquinavir diminui aproximadamente 50% devido à inibição do metabolismo hepático pela isoenzima CYP3A4 e à inibição da gp-P. Pode ser necessário ajuste da dose de saquinavir.

Sirolimo: um aumento na concentração de sirolimus no plasma sanguíneo, presumivelmente devido à inibição do metabolismo do sirolimus pela isoenzima CYP3A4 e P-gp. Esta combinação pode ser usada com ajuste apropriado da dose de sirolimus dependendo do efeito/concentração.

Derivados de sulfonilureia: o fluconazol leva ao prolongamento da meia-vida dos derivados da sulfonilureia (clorpropamida, glibenclamida, glipizida e tolbutamida) para administração oral. Pacientes com diabetes mellitus podem receber prescrição do uso simultâneo de fluconazol e derivados de sulfonilureia para administração oral, mas deve-se levar em consideração a possibilidade de hipoglicemia, além disso, é necessária monitoração regular da glicemia e, se necessário, ajuste de dose de derivados de sulfonilureia .

Tacrolimo: o uso simultâneo de fluconazol e tacrolimus (por via oral) leva a um aumento nas concentrações séricas deste último em até 5 vezes devido à inibição do metabolismo do tacrolimus que ocorre no intestino através da isoenzima CYP3A4. Não foram observadas alterações significativas na farmacocinética do medicamento com o uso de tacrolimus intravenoso. Foram descritos casos de nefrotoxicidade. Os pacientes que recebem tacrolimus oral e fluconazol concomitantemente devem ser monitorados de perto. A dose de tacrolimus deve ser ajustada dependendo do grau de aumento da sua concentração plasmática.

Teofilina: quando usado simultaneamente com fluconazol na dose de 200 mg por 14 dias, a taxa média de depuração plasmática da teofilina é reduzida em 18%. Ao prescrever fluconazol a pacientes que tomam altas doses de teofilina ou a pacientes com risco aumentado de toxicidade por teofilina, monitore os sintomas de overdose de teofilina e ajuste a terapia adequadamente, se necessário.

Tofacitinibe: a exposição ao tofacitinibe aumenta quando usado concomitantemente com medicamentos que são inibidores moderados da isoenzima CYP3A4 e inibidores fortes da isoenzima CYP2C19(por exemplo fluconazol). Pode ser necessário ajuste da dose de tofacitinib.

Alcalóides da Vinca: Embora faltem estudos específicos, sugere-se que o fluconazol pode aumentar as concentrações plasmáticas de alcalóides da vinca (por exemplo, vincristina e vinblastina), etc. levar à neurotoxicidade, que pode ser devida à inibição da isoenzima CYP3A4.

Vitamina A: Há relato de um caso de desenvolvimento de reações adversas do sistema nervoso central na forma de pseudotumor cerebral com o uso simultâneo de ácido totalmente trans-retinóico e fluconazol, que desapareceu após a descontinuação do fluconazol. O uso dessa combinação é possível, mas deve-se lembrar da possibilidade de reações adversas do sistema nervoso central.

Zidovudina: com o uso simultâneo com fluconazol, observa-se um aumento na Cmax e AUC da zidovudina no plasma sanguíneo em 84 e 74%, respectivamente. Este efeito é provavelmente devido a uma desaceleração no metabolismo deste último em seu principal metabólito. Antes e depois da terapia com fluconazol na dose de 200 mg/dia durante 15 dias em pacientes com AIDS e complexo associado à AIDS, foi encontrado um aumento significativo na AUC plasmática da zidovudina (20%).

Os pacientes que recebem esta combinação devem ser monitorados quanto a efeitos colaterais da zidovudina.

Voriconazol (inibidor de isoenzima CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4): o uso simultâneo de voriconazol (400 mg 2 vezes ao dia no primeiro dia, depois 200 mg 2 vezes ao dia durante 2,5 dias) e fluconazol (400 mg no primeiro dia, depois 200 mg/dia durante 4 dias) leva a um aumento na Cmax e AUC do voriconazol no plasma sanguíneo em 57 e 79%, respectivamente. Este efeito persiste quando a dose é reduzida e/ou a frequência de administração de qualquer um dos medicamentos é reduzida. O uso concomitante de voriconazol e fluconazol não é recomendado.

Estudos de interação do fluconazol (para administração oral) quando tomado concomitantemente com alimentos, cimetidina, antiácidos e após irradiação corporal total na preparação para o transplante de medula óssea mostraram que estes fatores não têm um efeito clinicamente significativo na absorção do fluconazol.

As interações listadas foram estabelecidas com o uso repetido de fluconazol; as interações com medicamentos como resultado de uma dose única de fluconazol são desconhecidas.

Os médicos devem observar que a interação com outros medicamentos não foi estudada especificamente, mas é possível.

Solução para infusão

O fluconazol na forma de solução para perfusão é compatível com as seguintes soluções: solução de dextrose a 20%, solução de Ringer, solução de Hartmann, solução de cloreto de potássio em dextrose, solução de bicarbonato de sódio a 4,2%, aminofusina, solução de cloreto de sódio a 0,9%.