Желчегонные препараты. Желчегонные средства и препараты желчи Применение желчегонных препаратов при некоторых заболеваниях

© НЕМЦОВ Л.М., 2014

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ И КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ХОЛЕЦИСТОКИНИНА ПРИ БИЛИАРНОЙ ПАТОЛОГИИ

НЕМЦОВ Л.М.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Республика Беларусь

В обзоре представлены исследования по патофизиологическому и клинико-диагностическому значению холецистокинина при билиарной патологии, включая данные исследований автора данной статьи. Холе-цистокинин (ССК) является наиболее мощным гуморальным стимулом сокращения желчного пузыря и релаксации сфинктера Одди с выделением желчи в просвет тонкой кишки.

Сведения об уровне ССК в плазме крови при билиарной патологии (билиарной дисфункции, холелитиа-зе, хроническом холецистите) достаточно противоречивы, однако у определенной части пациентов имеет место резистентность желчного пузыря к ССК, проявляющаяся повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови при уменьшении эффективности эвакуаторной функции желчного пузыря. Возможные механизмы резистентности желчного пузыря и сфинктера Одди к ССК включают снижение количества ССК-рецепторов, дефекты CCK-A рецепторов и передачи сигнала в сочетании с аномальными ответами на окислительный стресс и воспалительные медиаторы, токсическое действие концентрированных растворенных желчных веществ, лейомиопатию желчного пузыря и сфинктера Одди.

Изменения концентрации ССК в плазме крови при билиарной патологии неспецифичны и имеют ограниченное диагностическое значение, так как необходимо учитывать возможность другой патологии, возникающей в результате чрезмерной или недостаточной секреции ССК. В клинических целях синтетический аналог ССК-8 может быть использован для оценки сократимости желчного пузыря во время холесцинтигра-фии с99шТе, в качестве стимулятора при манометрическом исследовании функции сфинктера Одди, а также для получения дуоденального аспирата образца концентрированной желчи и его анализа на микрокристаллы (билиарный сладж) и биохимическое исследование (холестерин, соли желчных кислот, фосфолипиды). Ключевые слова: билиарная патология, диагностика, холецистокинин.

This review presents the studies on pathophysiological and clinical-diagnostic value of cholecystokinin (CCK) in biliary pathology, including research data of the author of this article. CCK is the most potent humoral stimulus of the gallbladder contraction and relaxation of the sphincter of Oddi with the release of bile into the lumen of the small intestine.

Information about the blood plasma level of CCK in biliary pathology (biliary dysfunction, cholelithiasis, chronic cholecystitis) is rather controversial, but in a certain part of patients there is the gallbladder resistance to ССК, manifested by the increase of stimulated blood plasma CCK concentration and decreased effectiveness of the evacuation function of the gallbladder.

Possible mechanisms of the gallbladder and sphincter of Oddi resistance to CCK include reducing the number of CCK-receptors, defects of CCK-A receptors and signal transduction in combination with abnormal response to oxidative stress and inflammatory mediators, toxic effect of concentrated dissolved bile substances, leiomyopathy of the gallbladder and sphincter of Oddi.

Changes of the blood plasma CCK concentration in biliary pathology are nonspecific and their diagnostic value is limited, since it is necessary to consider the possibility of other pathology resulting from excessive or inadequate secretion of CCK. For clinical purposes synthetic analogue CCK-8 can be used to assess the gallbladder contractility during cholescintigraphy with 99mTc, and as a stimulator in manometric study of the sphincter of Oddi function, as well as for obtaining duodenal aspirate of concentrated bile sample and its microcrystals analysis (biliary sludge) and biochemical study (cholesterol, bile salts, phospholipids).

Key words: biliary pathology, diagnosis, cholecystokinin. 11

ХОЛЕЦИСТОКИНИН

Холецистокинин (CCK, устаревшее название панкреозимин) представляет собой группу cходных пептидов, осуществляющих до некоторой степени специфическую гормональную активность в пищеварительном тракте, связанную со стимулированием опорожнения желчного пузыря (ЖП) и секреции ферментов поджелудочной железы, и функции нейротрансмиттеров в центральной нервной системе (ЦНС) .

Э.К. Айви (A.C. Ivy) и Е. Олдберг (E. Oldberg) в 1928 г. обнаружили у собак в экстракте слизистой оболочки тонкого кишечника регуляторный пептид, вызывающий сокращение ЖП и выброс желчи в двенадцатиперстную кишку. Этот пептид, исходя из его свойств, исследователи назвали «холецисто-кинин» (от греч. choly - желчь, kystis - пузырь и kieo - двигать). А.А. Харпер (А.А. Harper) и Х.С. Рапер (H.S. Raper) в 1943 г. выделили из слизистой оболочки тонкой кишки пептид, способный стимулировать панкреатическую секрецию и назвали его за эту способность «панкреозимином». В 1964 г. из слизистой оболочки тонкого кишечника был выделен высокоочищенный пептид, состоящий из 33 аминокислотных остатков и обладающий активностью ССК и панкреозимина .

Исследования, посвященные ССК, сохраняют актуальность и в настоящее время в связи с широкой распространенностью и медико-социальной значимостью панкреатобилиарной патологии, и с открывшимися фактами о роли ССК в регуляции моторики желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, в контроле аппетита и приема пищи, участием ССК в качестве нейромедиатора в контроле боли и поведения, применением препаратов ССК в целях диагностики и научных исследованиях .

Химическое строение

ССК представляет собой семейство гормонов, определенных по количеству аминокислот, например CCK-58, CCK-33 и CCK-8

Получают ССК и его биологически активные фрагменты путем химического синтеза или выделяют из слизистой оболочки тонкого кишечника животных. Молекулярные формы размером от 4 до 83 аминокислот были идентифицированы в тканях и крови с преобладающей молекулярной формой CCK-58 ,

реже CCK-8 и CCK-33. В слизистой оболочке кишечника выявлены 3 молекулярные формы ССК, различающиеся по числу аминокислотных остатков (ССК-8, ССК-12 и ССК-ЗЗ). Из них 60-70% приходится на ССК-8 .

Все формы CCK продуцируются одним и тем же геном посттрансляционный модификации прегормона ССК - прехолецистокинина, состоящим из 95 аминокислотных остатков. Все молекулярные формы CCK обладают активным участком, расположенным в пределах первых восьми аминокислот с карбоксильным концом и с сульфатной группой на седьмом остатке тирозина. Весьма сходны по структуре ССК и гастрин, еще один из гастроинтестинальных гормонов, имеющие одни и те же пять аминокислот в карбоксильных окончаниях. Полная биологическая активность сохраняется в CCK-8 (8 аминокислот), но пептиды из 33, 38 и 59 аминокислот также биологически активны. Во всех этих пептидах CCK остаток тирозина в 7-м положении от конца является сульфатированным, что необходимо для биологической активности. Десульфирование приводит к потере биологической активности пептида. С-концевые декапептидный и октапептидный фрагменты, полученные синтетически, обладают соответственно в 10-15 и 5-7 раз большей биологической активностью, чем ССК .

Распределение ССК в организме и концентрация в крови

В желудочно-кишечном тракте ССК продуцируется эндокринными I-клетками слизистой оболочки тонкой кишки, главным образом, в двенадцатиперстной кишке - 11-30 клеток-продуцентов ССК на мм2 . Распределение CCK в органах пищеварительной системы: наибольшее - в двенадцатиперстной и тощей кишке - до 26,5 пмоль/г; ниже - в по-вздошной кишке и антральном отделе желудка - 2,5-3,0 пмоль/г; и значительно ниже - в поджелудочной железе, пищеводе, фундальном отделе желудка, толстой кишке - около 0,6 пмоль/г .

Концентрация CCК по содержанию пептида ССК-26-33 в плазме крови у здоровых людей натощак в зависимости от использованного метода составляет от 1,13±0,10 пмоль/л (ИФА) до 8,0±6,3 пмоль/л (РИА) . Преоб-

ладающей формой ССК в плазме крови является ССК 26-33 .

Установлено, что нет значимых половых различий концентрации ССК в плазме крови, а также нет различий концентрации ССК у женщин в различные периоды менструального цикла . Огарение человека связано с повышением базальной и стимулированной приемом жирной пищи концентраций ССК в плазме крови . Из крови ССК может попадать через почки в мочу, сохраняя при этом биологическую активность (урохолецистоки-нин) .

CCK продуцируется в нейронах энтеральной нервной системы, в частности в энтероэндокринных клетках STC-1. CCK синтезируется также в нейронах центральной и периферической нервной системы, где играет роль нейромедиатора и модулятора .

Рецепторы к ССК

ССК и гастрин связываются на ССК-рецепторах конкурентно. Основываясь на их связывании, CCK-рецепторы классифицированы на три основные группы . CCK-А-рецепторы (alimentary type, ССК-1-рецепторы) обнаружены в гладких мышцах ЖП и желудочно-кишечного тракта, ацинарных клетках поджелудочной железы, D-клетках желудка, нервных клетках ЖКТ, непосредственно в блуждающем нерве также, как и в различных отделах ЦНС. Сродство этих рецепторов к CCK значительно более тесное (в 500-1000 раз), чем сродство к гастрину .

ССК-В-рецепторы (brain type, мозговой тип, ССК-2-рецепторы) имеют сродство к CCK в 10 раз более выраженное, чем сродство к гастрину. Они являются преобладающей формой в головном мозге и ЖКТ, а также представлены и в гладкой мускулатуре ЖП. Третий тип рецепторов является рецептором гастрина и находится в париетальных и гладкомышечных клетках желудка. Его способность связывания с CCK не столько тесная, чем с гастрином. CCK-В- рецепторы и рецепторы гастрина часто называют совместно как CCK-B-рецепторы гастрина из-за значительной генетической гомологии .

Связывание с CCK-А-рецепторами требует, чтобы остаток тирозина гептапептидного амида был сульфатированным, тогда как

CCK-B- рецепторы не различают сульфатиро-ванные CCK и несульфатированные пептиды, то есть пептиды CCK и гастрин .

Секреция и физиологические эффекты ССК в билиарной системе

Основными стимуляторами продукции ССК I-клетками в верхней трети тонкого кишечника являются белки и жиры пищи, поступающей в виде химуса в тонкую кишку из желудка, а также гормон гастрин-рилизинг пептид. Одним из эндогенных факторов, стимулирующих секрецию ССК, является трип-син-чувствительный CCK-рилизинг пептид, высвобождающий в сок поджелудочной железы, известный также как монитор-пептид (Monitor peptide, MP). Этот пептид взаимодействует непосредственно с I-клетками, сигнализируя o выделении CCK за счет увеличения внутриклеточного кальция .

I-клетки высвобождают CCK в кровоток, когда химус с высоким содержанием частично переваренных жиров и белков достигает их, особенно длинноцепочные жирные кислоты, составные компоненты желчегонных растений (алкалоиды - протопин, сангвина-рин; эфирные масла), кислоты. ССК из крови быстро поступает в ЦНС, желудок, печень, ЖП и поджелудочную железу. ССК побуждает ЖП к сокращению и выделению желчи в тонкую кишку, а поджелудочную железу - к выделению ферментов. Ферменты поджелудочной железы и желчь через протоки выделяются в двенадцатиперстную кишку, что приводит к перевариванию и всасыванию тех самых молекул, которые стимулируют секрецию CCK. Таким образом, когда всасывание будет завершено, секреция CCK прекращается .

ССК вызывает остановку опорожнения желудка посредством сокращения пилорического сфинктера, но снижает тонус кардиального сфинктера. Затем он выступает в качестве нейромедиатора в ЦНС, вызывая ощущение сытости. ССК сигнализирует печени об усилении желчеобразования и поджелудочной железе о выделении пищеварительных ферментов . Кроме того, ССК стимулирует моторику кишечника и содействует росту поджелудочной железы .

Прием пищи вызывает опорожнение ЖП на 75% исходного объема (и более) под вли-

ХОЛЕЦИСТОКИНИН

янием ССК с участием нервных механизмов (центральный и местный гастродуоденальный рефлексы), реализующихся через холинэргиче-ские нервы . У здоровых людей существует корреляция между концентрацией ССК в плазме крови и объемом ЖП. Выявлена линейная зависимость между стимулированным уровнем ССК и скоростью выделения пузырной желчи .

Неадренергические нехолинэргические нервы вызывают релаксацию сфинктера Одди (CO), выделяя вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) и оксид азота, действующие как постганглионарные нейротрансмиттеры . По другим данным , ССК вызывает релаксацию СО через механизм, связанный с выделением оксида азота, увеличивая внутриклеточную концентрацию цАМФ и цГМФ.

Менее выраженным, чем у ССК, холеки-нетическим действием обладают гастрин, секретин, глюкагон, мотилин, бомбезин, гистамин, эстрогены; в то же время, нейротензин, ВИП, энкефалины, соматостатин, ангиотензин, дистальный кишечный гормон пептид YY (PYY) тормозят сокращение ЖП .

В нервной системе CCК играет роль нейромедиатора или модулятора. Иннервацию билиарного тракта обеспечивают вагусные эфферентные нервы, выделяющие ацетилхолин; симпатические волокна, выделяющие норадреналин; и чувствительные (сенсорные) нервы. ССК оказывает влияние на различные вегетативные нейроны в ЖП и СО. В ЖП ССК действует пресинаптически на холинергические нейроны. Обнаружены рецепторы ССК-А типа непосредственно в блуждающем нерве так же, как и в ЖП. Полагают, что постпран-диальное CCK-индуцированное сокращение ЖП вызывается через ССК-А-рецепторы на блуждающем нерве путем стимуляции выделения ацетилхолина и в ЖП при непосредственной стимуляции мышечного сокращения .

В то же время, в ЖП и СО обнаружены 11 типов пептидергических нервных волокон, в том числе, ССК /гастрин -, а также сомато-статин- , РР- (панкреатический полипептид), PYY- (пептид YY), NPY- (нейропептид Y), VIP- (ВИП), GIP- (желудочный ингибиторный пептид), нейротензин-, субстанция Р-, серотонин- и галанин- иммунореактивные нервные волокна. ССК также активирует непосредственно нехолинэргические неадренэр-

гические ингибирующие пути (NANC, nonadrenergic non-cholinergic inhibitory pathways) в CO, снижая как тонические, так и фазовые перистальтические сокращения .

Таким образом, следующие физиологические эффекты ССК в билиарной системе являются ЦНС-опосредованными - сокращение ЖП посредством ССК-индуцированного высвобождения ацетилхолина, и релаксация СО опосредована ССК-индуцированным высвобождением ВИП .

Клиническое значение изменений уровней ССК в плазме крови у пациентов с билиарной патологией

C. Ruixin и соавторы (2004) установили , что уровни ССК-8 в плазме крови у пациентов с холелитиазом значительно выше, по сравнению с контролем (42,91±2,88 пмоль/л vs 31,50±1,62 пмоль/л, p<0,05). После холецистэктомии уровни ССК снизились до 34,21±2,56 пмоль/л (p<0,05).

По другим данным , у пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) с нормальной эвакуаторной способностью ЖП обнаружено снижение стимулированной секреции CCK, при этом выявлена повышенная чувствительность гладкой мускулатуры ЖП к стимулированной концентрации CCK в плазме крови. У пациентов с холецистолитиазом со сниженной эвакуаторной способностью ЖП даже при нормальной стимулированной секреции CCK моторика ЖП была снижена, что свидетельствует о снижении чувствительности гладкомышечного аппарата ЖП к CCK.

Изменения сывороточной концентрации ССК-8 (снижение) и ВИП (подъем) в сыворотке крови могут быть важными причинами дисфункции CО и играть роль в формировании конкрементов ЖП . Исследования выявили возможность парадоксальной реакции сфинктерного аппарата желчевыводящих путей на инфузию физиологических доз CCK в виде спазма СO, либо стойкого сокращения пузырного протока . ССК вызывает сокращение ЖП, в то же время его высокая концентрация в плазме крови тормозит опорожнение ЖП .

Для возникновения функциональных расстройств ЖП и СО могут иметь значение изменения стимулированной секреции CCK и

ВЕСТНИК ВГМУ, 2014, ТОМ 13, №4

чувствительности к CCK нервно-мышечного аппарата желчевыделительной системы .

По собственным данным автора обзора , во время холекинетической пробы с сорбитом к моменту максимального сокращения ЖП (в среднем через 30 минут после приема внутрь 20,0 г сорбита, растворенного в 100 мл воды) происходило статистически значимое (р<0,001) повышение концентрации CCK в плазме крови как у обследованных пациентов с заболеваниями билиарной системы (ЖКБ, хронический некалькулезный холецистит, дисфункция ЖП), так и в контрольной группе. Показатели как базальной (утром натощак), так и стимулированной концентрации ССК в плазме крови не имели статистически значимых различий с контрольной группой и в подгруппах пациентов, сформированных как по диагнозу билиарной патологии, так и по характеру опорожнения ЖП. У пациентов с гипокинетической дискинезией ЖП обнаружено повышение стимулированной концентрации CCK в плазме крови в сочетании с повышением порога ответа ЖП к приросту концентрации CCK, по сравнению с контрольной группой (p<0,01) и пациентами с сохраненной моторно-эвакуаторной функцией ЖП (p=0,005).

Чувствительность нейромышечного аппарата ЖП и сфинктерного аппарата ЖВП к ССК ассоциируется с вариантностью клинической манифестации билиарной патологии (ЖКБ, хронический некалькулезный холецистит, дисфункция ЖП). Для пациентов с сим-птомным вариантом клинической манифестации билиарной патологии, по сравнению с малосимптомным вариантом, характерны (p<0,05) более высокая частота гипокинезии ЖП в сочетании с повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови и повышением порога ответа ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови . Следовательно, у пациентов с симптомным вариантом клинической манифестации, как и у пациентов с гипокинетической дискинезией, возникает резистентность нейро-мышечного аппарата ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови .

По данным кластерного анализа определены статистически значимые ассоциации (p<0,05) ответа ЖП на увеличение концентрации ССК со следуюшими клинико-

лабораторными характеристиками пациентов с билиарной патологией (ЖКБ, хронический некалькулезный холецистит, дисфункция ЖП) - клинической симптоматикой (болевой синдром); эффективностью опорожнения ЖП; толщиной стенки ЖП; функциональной активностью надсегментарных и сегментарных уровней вегетативной регуляции .

Возможные механизмы резистентности ЖП к ССК проанализированы Portincasa P., Di Ciaula A., van Berge-Henegouwen G.P. (2004). Эпителий и гладкая мускулатура ЖП подвергаются воздействию концентрированных желчных растворенных веществ, в том числе холестерина и потенциально токсичных гидрофобных солей желчных кислот, которые способны влиять на мышечное сокращение. Нарушение сократимости гладкой мускулатуры и /или релаксации ЖП при холестериновых камнях указывают на лейомиопатию ЖП. Имеют место дефекты CCK-A рецепторов и передачи сигнала в сочетании с аномальными ответами на окислительный стресс и воспалительные медиаторы. Аномальная сократимость гладкой мускулатуры, нарушение моторики ЖП и увеличение застоя являются ключевыми факторами в патогенезе холестериновых желчных камней .

Одним из механизмов ССК-резистентности ЖП является уменьшение количества рецепторов ССК. По результатам иммуногистологических исследований удаленных при холецистэктомии желчных пузырей установлена корреляция количества ССК-рецепторов в ЖП с его сократительной функцией у пациентов с ЖКБ. Уменьшение количества рецепторов ССК может быть ранним событием в патогенезе камней в ЖП, вызывая снижение моторики ЖП у пациентов .

Установлено снижение медиаторной функции простагландина F2 в реализации действия ССК на ЖП при гипокинетической дисфункции ЖП. Имеются также сведения о сенсибилизации лимфоцитов к ССК, которые могут сопровождаться накоплением антител к этому пептиду и приводить к его инактивации и формированию холецистокининовой недостаточности .

На уровень секреции CCK и характеристики билиарной дисфункции влияет патология органов панкреатодуоденальной зоны и состояние желудка - быстрота эвакуации его

ХОЛЕЦИСТОКИНИН

содержимого, кислотность желудочного сока, состояние верхнего отдела тонкого кишечника и самого ЖП . Важная роль в становлении дисфункции ЖП и ЖВП принадлежит эндогенной недостаточности образования ССК, что наблюдается при пептической дуоденальной язве, целиакии, в некоторых случаях при дуодените. Нарушение выработки рилизинг-факторов при заболеваниях поджелудочной железы и проксимальных отделов тонкого кишечника может быть одним из механизмов развития моторной дисфункции билиарного тракта.

Влиянием повышенного уровня прогестерона на чувствительность ЖП к ССК и функцию СО можно объяснить значительное преобладание женщин среди пациентов с функциональными нарушениями билиарной системы .

Следовательно, сведения о взаимосвязи секреции CCK и моторно-эвакуаторной функции ЖП и ЖВП у пациентов с билиарной патологией носят неполный характер и в определенной степени противоречивы . К изученным механизмам дисфункции ЖП относят как резистентность ЖП и СО к ССК за счет абсолютного снижения количества ССК-рецепторов , так и снижение чувствительности к ССК нейромышечного аппарата ЖП и СО , а также эндогенную ССК-недостаточность за счет недостаточного образования гормона либо сенсибилизации с накоплением аутоантител к ССК .

Значение ССК в диагностике билиарной патологии

Повышенный уровень CCK-8 в плазме крови у пациентов с холелитиазом может быть дополнительным маркером при клинической диагностике. После холецистэктомии уровни ССК значительно снижаются (vs до операции, p<0,05) .

Концентрация CCK<0,5 нг/мл косвенно свидетельствует о наличии гипертонуса СО, а при сочетании этого показателя с характерными клиническими проявлениями, изменениями биохимических показателей крови во время приступа, отсутствии органической патологии по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и фиброэзофагогастродуоденоскопии

(ФЭГДС) свидетельствует о наличии дисфункции СО функциональной природы .

При оценке концентрации ССК в крови необходимо учитывать возможность другой патологии, возникающей в результате чрезмерной или недостаточной секреции ССК. Дефицит CCK был описан в организме человека как часть полигландулярного аутоиммунного синдрома I типа, проявляющегося клинически как синдром мальабсорбции вследствие экзокринной недостаточности поджелудочной железы . Низкий уровень ССК описан при целиакии, у пациентов с атрофией слизистой оболочки кишечника и в случаях bulimia nervosa . В других исследованиях , при нарушениях пищевого поведения, включая нервную анорексию, и у пациентов в крови обнаружены повышенные уровни ССК.

Повышенные уровни ССК были обнаружены у некоторых пациентов с хроническим панкреатитом, предположительно, вследствие пониженной секреции ферментов поджелудочной железы и прерывания регуляции обратной связи с выделением ССК . Концентрация ССК в плазме крови повышена при острых желудочно-кишечных инфекциях и у пациентов с синдромом раздраженного кишечника .

Использование препаратов ССК в диагностике билиарной патологии

Синтетический аналог ССК-8 (синкалид, sincalide), по физиологическому действию соответствующий натуральному октапептиду ССК-8 , используется в клинических целях для оценки сократимости ЖП во время рент-генконтрастной холецистографии, ультразвукового исследования или холесцинтиграфии (гепатобилиарного сканирования) с99mТc, а также при получении дуоденального аспирата образца концентрированной желчи для микроскопии на микрокристаллы и биохимического анализа на холестерин, соли желчных кислот, фосфолипиды.

Для подтверждения связи болевого синдрома с билиарной патологией предлагали проведение в неясных случаях провокационной пробы с CC^ а также с использованием морфина в сочетании с простигмином (или без последнего) , однако такие тесты характеризуются низкой чувствительностью

ВЕСТНИК ВГМУ, 2014, ТОМ 13, №4

и специфичностью . Для исключения заболеваний, вызывающих сходные с билиарной дисфункцией клинические симптомы, необходимо выполнение скрининговых исследований: проведение печеночных тестов, измерение уровня ферментов поджелудочной железы, проведение ультрасонографии брюшной полости, эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии, холесцинтигра-фии с99mТc, эндоскопии желудочно-кишечного тракта .

Существует различный подход к оценке сократимости ЖП при введении ССК во время проведении ультразвукового или рентгеноконтрастного исследования ЖП и ЖВП, что связано, прежде всего, с отсутствием стандартов проведения холекинетической пробы с ССК при данных методах диагностики .

Если другие расстройства исключены у пациентов с типичной болью билиарного типа, соответствующей по описанию критериям Римского III консенсуса , то следует выполнить CCK- стимулированную холесцин-тиграфию с99mТc, чтобы вычислить фракцию выброса желчного пузыря. Холесцинтиграфия с99mТc на фоне внутривенной инфузии ССК является наиболее точным методом оценки степени опорожнения ЖП. Нарушение опорожнения ЖП может быть связано со сниженной сократительной способностью ЖП или увеличенным сопротивлением, например, повышенным тонусом пузырного сфинктера и/ или сфинктера Одди . После инфузии CCK невизуализируемый при холесцинтигра-фии ЖП согласуется с острым холециститом, в то время как визуализация ЖП практически исключает этот диагноз . Пациенты, у которых отсутствует типичная боль билиарного типа (эпизоды болей в эпигастрии и/или правом верхнем квадранте живота 30 минут и более, не ежедневные, устойчивой интенсивности - от средней до высокой), не должны подвергаться ССК-стимулированной холес-цинтиграфии .

ССК-стимулированная холесцинтигра-фия позволяет рассчитать фракцию выброса ЖП (GBEF). По данным различных авторов , нормальная фракции выброса (GBEF) ЖП после 60-минутной инфузии CCK в дозе 0,02 нг/кг составляет не менее 35-40% - до 90% максимально. Если пациенты

имеют клинику типичной боли билиарного типа при низкой фракции выброса ЖП (GBEF <40%), то диагноз функционального расстройства ЖП следует считать вероятным.

Ложноположительные результаты CCK-стимулированной холесцинтиграфии могут быть при заболеваниях, связанных со снижением опорожнения ЖП - при сахарном диабете, целиакии, ожирении, циррозе печени, и приеме некоторых лекарств, включая блокаторы кальциевых каналов, оральные контрацептивы, прогестерон, Н2 -блокаторы, опиаты, бензодиазепины, атропин, октреотид и теофиллин .

Воспроизведение билиарной боли во время ССК-стимулированной холесцинтигра-фии при фракции выброса ЖП менее чем 40% делает диагноз дисфункции ЖП и СО весьма вероятным. Наличие болевого синдрома сопутствующего внутривенной инфузии ССК указывает на необходимость проведения манометрии СО и ретроградной холангиопан-креатографии .

ССК-стимулированная холесцинтигра-фия позволяют определить показания к холецистэктомии у пациентов с болью билиарного типа. Пациенты являются кандидатами на холецистэктомию, если они удовлетворяют клиническим критериям функционального расстройства ЖП, если альтернативные объяснения их симптомов были исключены и если фракция выброса их ЖП (GBEF) снижена (<40%) (уровень рекомендаций - 2В). Кроме того, некоторые пациенты с нормальным опорожнением ЖП и болью билиарного типа могут также извлечь пользу из операции. При этом необходимо отличать боль билиарного типа от ощущений при спазме гладкой мускулатуры ЖП, которые могут возникать при слишком быстрой инфузии ССК и прекращаются при замедлении либо остановке инфузии .

Воспроизведение клинических симптомов, следующих за ССК-провокацией, превосходит по значению снижение фракции выброса (GBEF) для диагностики хронического холецистита и обоснования показаний к холецистэктомии . Холецистэктомия рассматривается как возможный вариант лечения у пациентов с типичной болью билиарного типа и нормальной фракцией выброса ЖП, при условии, что никакие другие вероятные диагно-

ХОЛЕЦИСТОКИНИН

зы не были определены, эмпирические методы лечения других заболеваний (например, терапия подавляющая желудочную кислотную секрецию) не эффективны, и боль воспроизводится при инфузии ССК .

Lindholm E.B. и соавторы (2013) показали в своем исследовании , что и при гиперкинетическом ЖП (GBEF>80%) у пациентов с воспроизведением типичной билиарной боли во время CCK-стимулированной холесцинти-графии, холецистэктомия является высокоэффективным методом лечения.

ССК применяется в качестве стимулятора при манометрическом исследовании СО, которое считается «золотым стандартом» при диагностике дисфункции СО. У здоровых пациентов следствием введения ССК должно быть уменьшение частоты и амплитуды фазовых манометрических волн, а также базального давления СО. Иная реакция на тест с ССК является признаком дисфункции СО . Однако парадоксальное увеличение давления в сфинктере на введение ССК или его аналогов возникает далеко не во всех случаях, и это снижает информативность данного метода .

Значение ССК для разработки методов лечения

ССК обладает наиболее быстрым и мощным желчегонным холекинетическим действием - начало сокращения ЖП через 1-2 минуты, максимум - 5-15 минут, длительность действия - 2 часа. Однако препараты ССК не нашли применения в клинической практике при лечении билиарной патологии ввиду особенностей фармакологического действия, так как необходима длительная внутривенная инфузия, и наличия побочных эффектов - абдоминальные боли и/или дискомфорт, тошнота. Эти эффекты более выражены после быстрой инфузии .

На основе изученных механизмов действия ССК в качестве мощного ССК-антагониста был предложен локсиглумид (loxiglumide), эффективность которого при приступе билиарной колики была продемонстрирована .

Разработаны и описаны фармакологические свойства многих лиганд CCK-A-рецепторов, однако их клинический потен-

циал еще полностью не изучен. Исследуют пептидные аналоги ССК (JMV180, OPE, Ас-CCK-7 и другие), действующие как агонисты ССК-А-рецепторов, а также непептидные агонисты ССК-рецепторов, тиозоловые производные (SR14613), производные 1,5-бензо-диазепина. Важны разработки более селективных частичных агонистов и аллостерических модуляторов этих рецепторов, которые могут иметь важную роль в преодолении ССК-резистентности ЖП и СО при лечении билиарной патологии .

Заключение

ССК представляет собой наиболее мощный гуморальный стимул сокращения ЖП и релаксации СО с выделением желчи в просвет тонкой кишки. Сведения об уровне ССК в крови при билиарной патологии достаточно противоречивы, однако у значительной части пациентов имеет место резистентность ЖП к ССК, проявляющаюся повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови при уменьшении эффективности эвакуатор-ной функции ЖП. К изученным механизмам дисфункции ЖП и СО относят резистентность к ССК за счет абсолютного снижения количества ССК-рецепторов и/или снижения чувствительности нейромышечного аппарата ЖП и СО, а также эндогенную недостаточность образования ССК, не исключена сенсибилизация с накоплением аутоантител к ССК.

Синтетический аналог ССК-8 может быть использован для оценки сократимости ЖП во время холесцинтиграфии с99тТс, в качестве стимулятора при манометрическом исследовании функции СО, а также для получения дуоденального аспирата образца концентрированной желчи и его анализа на микрокристаллы (билиарный сладж) и биохимического исследования (холестерин, соли желчных кислот, фосфолипиды).

Литература

1. Кравец, А. В. Исторические представления о поджелудочной железе / А. В. Кравец, В. П. Кравец // Вісник Сумського держ. ун-ту. Сер. Медицина. - 2008. - № 1. - С. 26-31.

2. Ramus, N. I. Cholecystokinin metabolism in normal man and patients with duodenal ulcer / N.

ВЕСТНИК ВГМУ, 2014, ТОМ 13, №4

Vol. 64, N 6. - P. 383-390.

3. Cawston, E. E. Therapeutic potential for novel drugs targeting the type 1 cholecystokinin receptor / E. E. Cawston, L. J. Miller // British Journal of Pharnacology. - 2010 Mar. - Vol. 159, N 5. - P. 1009-1021.

4. Liddle, R. A. Cholecystokinin / R. A. Liddle // Gut Peptides: Biochemistry and Physiology / eds J. H. Walsh, G. J. Dockray. - New York: Raven Press, 1994. - P. 175.

5. Rehfeld, J. F. Accurate measurement of cholecystokinin in plasma / J. F. Rehfeld // Clinical Chemistry. - 1998 May. - Vol. 44, N 5. - P. 9911001.

6. Plasma cholecystokinin levels after vertical banded gastroplasty: effects of an acidified meal /

7. Sayegh, A. I. The role of cholecystokinin receptors in the short-term control of food intake / A. I. Sayegh // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2013. -Vol. 114. - P. 277-316.

8. Identification of cholecystokinin-secreting cells / J. M. Polak // Lancet. - 1975 Nov. - Vol. 2, N 7943. - P. 1016-1018.

9. The Predominant Cholecystokinin in Human Plasma and Intestine Is Cholecystokinin-33 /

J. F. Rehfeld // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001 Jan. -Vol. 86, N 1. - P. 251-258.

10. Comparison of cholecystokinin released gallbladder emptying in men and women at estrogen and progesterone phases of the menstrual cycle / G. M. Fried // Surgery. - 1984 Mar.

Vol. 95, N 3. - P. 284-288.

11. Release of cholecystokinin in responce to food and intraduodenal fat in pigs, dogs and man / P. Lilja // Surgery Gynecology et Obstetrics. - 1984 Dec. - Vol. 159, N 6. - P. 557-661.

12. Effects of age on concentrations of plasma cholecystokinin, glucagon-like peptide 1, and peptide YY and their relation to appetite and pyloric motility / C. G. Maclntosh // Am. J. Clin. Nutr. - 1999 May. - Vol. 69, N 5. - P. 999-1006.

13. Acute and chronic effects of dietary fatty acids on cholecystokinin expression, storage and secretion in enteroendocrine STC-1 cells / K. V. Hand // Molecular Nutrition and Food Research. - 2010 May. - Vol. 54, S. 1. - P. S93-S103.

14. Owyang, C. New insights into neurohormonal regulation of pancreatic secretion / C. Owyang,

15. Nakajima, S. Calcium-sensing receptor mediates dietary peptide-induced CCK secretion in

enteroendocrine STC-1 cells / S. Nakajima, T. Hira, H. Hara // Molecular Nutrition and Food Research. - 2012 May. - Vol. 56, N 5. - P. 753-760.

16. Functional disorders of the biliary tract and pancreas / Е. Corazziari // Gut. - 1999 Sep.

Vol. 45, S. 2. - P. 1148-1154.

17. Control of gallbladder contractions by

cholecystokinin through cholecystokinin-A

receptors in vagal pathway and gallbladder in the dog / K. Sonobe // Regul. Pept. - 1995 Dec.

Vol. 60, N 1. - P. 33-46.

18. Ballal, M. A. Physiology of the sphincter of Oddi: the present and the future? - part 2 / M. A. Ballal, P. A. Sanford // Saudi Journal of Gastroenterology. -2001 Jan. - Vol. 7, N 1. - P. 6-21.

19. Nitric oxide mediates cerulein-induced relaxation of canine sphincter of Oddi / Y. Shima // Dig. Dis. Sci. - 1998 Mar. - Vol. 43, N 3. - P. 547553.

20. Humoral mechanisms and clinical aspects of biliary tract motility / J. Lonovics // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1998. - Vol. 228. - P. 73-89.

21. El-Salhy, M. Peptidergic innervation of the human gallbladder / M. El-Salhy, R. Stenling, L. Grimelius // Ups. J. Med. Sci. - 1996. - Vol. 101, N 1. - P. 87-96.

22. Clinical significance of changes of plasma CCK-8 levels in patients with cholelithiasis / C. Ruixin // Journal of Radioimmunology. - 2004 Oct. -Vol. 17, N 5. - P. 336-337.

23. Roles of sphincter of Oddi motility and serum vasoactive intestinal peptide, gastrin and cholecystokinin octapeptide / Z. H. Zhang // World J. Gastroenterol. - 2014 Apr. - Vol. 20, N

16. - P. 4730-4736.

24. Krishnamurthy, S. Biliary dyskinesia: role of the sphincter of Oddi, gallbladder and cholecystokinin /

S. Krishnamurthy, G. T. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 1997 Nov. - Vol. 38, N 11. - P. 1824-1830.

25. Немцов, Л. М. Секреция холецистокинина при нарушениях моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря / Л. М. Немцов // Здравоохранение. - 2003. - № 3. - С. 9-11.

26. Немцов, Л. М. Дисмоторика желчного пузыря при билиарной патологии: (клинико-патофизиологическая характеристика и коррекция) / Л. М. Немцов. - Витебск: ВГМУ, 2004. - 183 с.

27. Гирса, В. Н. Характеристика вариантности билиарной патологии / В. Н. Гирса // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 60-72.

28. Гирса, В. Н. Сравнительная характеристика вариантов клинической манифестации билиарной патологии / В. Н. Гирса, Л. М. Немцов // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации: материалы 68-й науч.

ХОЛЕЦИСТОКИНИН

сес. сотр. ун-та. - Витебск, 2014. - С. 88-89.

29. CCK receptor dysfunction in muscle membranes from human gallbladders with cholesterol stones /

30. Portincasa, P. Smooth muscle function and dysfunction in gallbladder disease / P. Portincasa, A. Di Ciaula, G. P. van Berge-Henegouwen // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2004 Apr. - Vol. 6, N 2. - P. 151-162.

31. Correlation of cholecystokinin receptors with gallbladder contractility in patients with gallstones / J. R. Upp // Ann. Surg. - 1987 Jun. - Vol. 205, N 6. - P. 641-648.

32. Cholecystokinin - postcholecystectomy syndrome marker / Yu. S. Vinnik // International Journal of Advanced Studies. - 2012 Sep. - Vol. 2, N 2. - P. 26-27.

33. Диагностические критерии дисфункции сфинктера Одди после холецистэктомии / Ю. С. Винник [и др.] // Анналы хирургии. - 2012. - №

34. Creutzfeldt, W. Malabsorption due to cholecystokinin deficiency in a patient with autoimmune polyglandular syndrome type I / W. Creutzfeldt // N. Engl. J. Med. - 2001 Jul. -Vol. 345, N 1. - P. 64-65.

35. Feed intolerance in critical illness is associated with increased basal and nutrient-stimulated plasma cholecystokinin concentrations / N. Q. Nguyen // Crit. Care Med. - 2007 Jan. - Vol. 35, N 1. - P. 82-88.

36. Plasma cholecystokinin concentrations are elevated in acute upper gastrointestinal infections /

37. Correlation of gut hormones with irritable bowel syndrome / H. Zhang // Digestion. - 2008. -Vol. 78, N 2/3. - P. 72-76.

38. Comparison of gallbladder function obtained with regular CCK-8 and pharmacy-compounded CCK-8 / S. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 2003 Apr. - Vol. 44, N 4. - P. 499-504.

39. Битти, А. Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии / А. Д. Битти. - М. : Медицина,

40. A requiem for the cholecystokinin provocation test? / A. Smythe / Gut. - 1998 Oct. - Vol. 43, N 4. - P. 571-574.

41. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / J. Bechar // Gastroenterology. -2006 Apr. - Vol. 130, N 5. - P. 1498-1509.

42. Correlation Between Gallbladder Size and Release of Cholecystokinin After Oral Magnesium Sulfate in Man / K. Inoue // Ann Surg. - 1983 Apr. - Vol. 197, N 4. - P. 412-415.

43. Пиманов, С. И. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии: пособие для врачей / С. И. Пиманов, Н. Н. Силивончик. - Витебск, 2006. - 152 с.

44. Variability of gallbladder emptying after oral stimulation / P. Schiedermaier // Scand. J. Gastroenterol. - 1997 Jul. - Vol. 32, N 7. - P. 719724.

45. Duncan, C. B. Evidence-based current surgical practice: calculous gallbladder disease / C. B. Duncan, T. S. Riall // J. Gastrointest. Surg. - 2012 Nov. - Vol. 16, N 11. - P. 2011-2025.

46. Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a

multicenter investigation to determine optimal infusion methodology and gallbladder ejection fraction normal values / H. A. Ziessman // J. Nucl. Med. - 2010 Feb. - Vol. 51, N 2. - P. 277281.

47. Laparoscopic cholecystectomy for biliary dyskinesia: Which patients have long term benefit? / C. A. Wybourn // Surgery. - 2013 Oct. -Vol. 154, N 4. - C. 761-767.

48. The cholecystokin provocation HIDA test: recreation of symptoms is superior to ejection fraction in predicting medium-term outcomes / G. Morris-Stiff // J. Gastrointest. Surg. - 2011 Feb. - Vol. 15, N 2. - P. 345-349.

49. Hyperkinetic gallbladder: an indication for

cholecystectomy? / E. B. Lindholm // Am. Surg. - 2013 Sep. - Vol. 79, N 9. - P. 882-884.

50. CCK-1 receptor blockade for treatment of biliary colic: a pilot study / A. Malesci // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003 Aug. - Vol. 18, N 3. - P. 333-337.

Поступила 27.08.2014г. Принята в печать 07.10.2014 г.

Немцов Л.М. - д.м.н., доцент, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет».

Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 210027, г. Витебск, пр-т Черняховского, д.20, корп. 4,

кв.51. E-mail: [email protected] - Немцов Леонид Михайлович. 20

Заболевания желчного пузыря препятствуют нормальной работе всей пищеварительной системы. При патологических состояниях снижается способность этого органа к выработке и выводу желчи, закупориваются протоки и на тканях образуются опухоли. Лечение малейших проявлений патологий со стороны желчного пузыря никогда не нужно откладывать, поскольку секреция желчи является важным фактором для усвоения пищи. Холекинетики - это препараты, которые помогают бороться с рядом проблем, препятствующих выведению желчи. В данной статье мы детально обсудим эффективность этих средств.

Роль желчи в организме человека

Чтобы разобраться в воздействии препаратов, сначала необходимо понять, какая роль отведена желчной жидкости в системе пищеварения.

Желчь - это секрет, выделяемый клетками печени, с биологически активными веществами. Желто-зеленоватая жидкость со вкусом горечи поступает в желчный пузырь и находится там в резерве до определенного момента. Во время приема пищи двенадцатиперстная кишка снабжается запасом этого секрета. С его помощью происходит расщепление жиров и их усвоение. Желчь стимулирует процессы пищеварения, содействуя полному всасыванию питательных элементов.

Под воздействием желчных кислот усиливается моторика кишечника, что предупреждает запоры. Биологическая жидкость не позволяет бактериям внедряться в слизистые оболочки этого органа и развиваться инфекционным заболеваниям.

Вместе с элементами пищи желчь частично всасывается в кишках, а оставшаяся выходит из организма с продуктами жизнедеятельности.

Чтобы пища преобразовалась в необходимую для нас энергию, требуется слаженная работа всех органов пищеварения. Правильная выработка желчи происходит только при таких условиях. В случае возникновения патологий создаются препятствия для нормального выделения, прохождения и накопления секретной жидкости. Это приводит к ее застою и, как следствие, нарушению работы кишечника и всасывания необходимых веществ.

Для устранения патологических нарушений нужно принимать препараты, способствующие отхождению желчи и восстановлению нормальной работы пищеварительных органов. Дальше в общих чертах рассмотрим действие упомянутых лекарств и остановимся на списке холекинетиков, так как они являются главной темой нашей статьи.

Общая характеристика желчегонных средств

Желчегонные лекарства усиливают образование желчи и способствуют нормальному ее продвижению в направлении двенадцатиперстной кишки. Благодаря таким препаратам желчь быстрее движется по протокам, и за счет этого снижается вероятность выпадения осадка холестерина, что, в свою очередь, препятствует образованию холелитиаза. Своевременное применение желчегонных средств защищает от инфекций и снимает воспаления.

Препараты классифицируются на группы, из них можно выделить основные: холеспазмолитики, холекинетики, холеретики и лекарства, препятствующие формированию камней в желчном пузыре.

Классификация лекарств осуществляется на основании нескольких принципов: учитывается химический состав средств, их фармакологическое воздействие и анатомические органы, на которые направлено лечение конкретным препаратом.

Медикаменты, относящиеся к подгруппе холеспазмолитиков, выписывают для снятия болевого синдрома и облегчения патологических состояний. Они устраняют спазмы, расширяют протоки и облегчают продвижение желчи.

Разница холеретиков и холекинетиков в механизме их действия. Первые, оказывая влияние на печень, активно синтезируют желчные кислоты, тем самым увеличивая выработку желчи. Вторые воздействуют на желчный пузырь, улучшая отток жидкости и расслабляя

Средства, способствующие уменьшению индекса литогенности биологической жидкости, растворяют образовавшиеся камни в желчном пузыре, а также препятствуют появлению новых. В составе таких препаратов содержатся желчные кислоты - хенодезоксихолевая и урсодезоксихолевая. Кроме того, они характеризуются наличием активных растворителей липидов, одним из которых является метил-трет-бутиловый эфир.

Перечень популярных лекарств

Постараемся выделить из множества холеретиков и холекинетиков список препаратов, которые являются самыми популярными в медицинской практике.

«Аллохол», «Холензим» и «Лиобил» - холеретики, разработанные на основе натуральной желчи животных.

К синтетическим средствам этой группы относятся: «Осалмид», «Никодин» и «Циквалон». Кроме желчегонного эффекта, эти лекарства обладают противомикробным и противовоспалительным действиями.

Растительными желчегонными средствами являются следующие препараты: «Холосас», «Хофитол», «Берберис», «Фебихол», «Инсадол», «Фламин».

Средства, направленные на разжижение биологической жидкости и нормализацию ее состава, называют гидрохолеретиками. Они предупреждают появление камней. Таким лекарством является валериана и сборы лечебных трав, в состав которых входит данное растение. Подобный эффект оказывает минеральная вода, содержащая щелочь. Это «Боржоми», «Ессентуки 17», «Нарзан», «Славяновская», «Арзни», «Смирновская».

К холекинетикам относятся следующие средства: «Ксилит», «Маннит», «Магнезия», «Сорбитол», «Холос», «Холемакс», «Берберина сульфат», «Холеритин».

Холеспазмолитики: «Но-шпа», «Дротаверин», «Папаверин», «Эуфиллин», «Спазмолитин», «Бесалол», «Мебеверин», «Атропин».

Холеспазмолитиками растительного происхождения являются настойки из календулы, мяты, девясила, арники, валерианы, мелиссы, а также препарат «Холагол».

Следующий список - это лекарства, обладающие литолитическим эффектом. К ним относятся: «Урсосан», «Урсодез», «Урдокса», «Урсофальк». Эту группу лекарств условно считают желчегонными средствами.

Подробнее о холекинетиках

Холекинетики - это средства, усиливающие тонус желчного пузыря. В то же время они расслабляют мышцы желчевыводящих путей, что приводит к подходящим условиям для продвижения биологической жидкости. Таким образом предотвращаются застойные явления, «орган-резервуар» освобождается от излишней желчи, и она начинает своевременно поступать в двенадцатиперстную кишку. После применения холекинетиков полностью налаживается работа пищеварительной системы.

Положительный эффект желчевыводящих препаратов обуславливается их воздействием на слизистую двенадцатиперстной кишки, в результате чего происходит выброс холецистокинина. Это гормон, отвечающий за моторику желчного пузыря и стимулирование ферментов панкреатической секреции. За счет расслабления сфинктеров Одди, создаются идеальные условия для распада продуктов питания. В двенадцатиперстную кишку очень быстро поступает желчь и панкреатические ферменты, способствующие хорошему пищеварению.

Эффектами, которые способны вызвать интенсивное сокращение желчного пузыря, обладают многоатомные спирты - ксилит, сорбитол и маннит.

По механизму действия холекинетики представлены двумя группами: лекарства, которые вызывают сокращение желчного пузыря (гиперкипетические средства), и те, которые устраняют (холеспазмолитики). Многие из таких препаратов сочетают в себе разного вида активность. Исходя из этого, кажется разумным заключить, что холекинетики - это спазмолитические препараты, усиливающие выведение желчи.

Применение

Показаний к применению холекинетики имеют не так уж много, поскольку лечение желчного пузыря с помощью этих лекарств проводят только при определенных состояниях.

В комплексной терапии средства используют при заболеваниях желчевыводящих путей различного характера. Их применяют при таких видах обследований, как дуоденальное зондирование, рентгенологическое и ультразвуковое исследование. Холекинетики назначают при проблемах, возникающих из-за нарушений оттока желчи. Показанием к назначению холекинетиков является:

• хронический гепатит;
• дискинезия;
• хронический холецистит;
• атония желчного пузыря.

Лекарства нельзя применять при дистрофии печени, остром гепатите и И еще они противопоказаны при чрезмерно повышенном тонусе желчного и наличии камней.

Как правильно принимать холекинетики?

Желчегонные средства принимают на протяжении длительного времени. Этот срок может варьироваться от месяца до 8 недель. За год проходят несколько курсов лечения, с интервалом 30-60 дней.

При хронических заболеваниях лечение проводят в профилактических целях до полного исчезновения симптоматики конкретного недуга.

В момент обострения холекинетики назначают в больших дозировках в сочетании с другими медикаментами.

После назначения индивидуальной дозировки суточную норму равномерно разбивают на 3-5 раз. Распределение лекарства зависит от количества приема пищи, поскольку все подобные средства употребляют только перед едой. Это касается и приема холекинетиков. Пить за сколько до еды нужно эти препараты? Лекарства, направленные на лечение желчного пузыря, принимают за полчаса до приема пищи, как следует запивая водой. Если вовремя не удовлетворить голод, то это закончится тошнотой, слабостью и расстройством кишечника.

Эффективные препараты при застое желчи

Застой желчи в медицине называют холестазом. Такое состояние сопряжено с многими рисками для здоровья. Оно приводит к нарушению метаболизма и часто становится основной причиной плохой работы органов пищеварения. Такой патологии может способствовать ряд следующих факторов: воспалительные процессы в системе пищеварения, глистные инвазии, образование камней в желчном пузыре, нарушения со стороны эндокринной и нервной систем.

Застою желчи может предшествовать неправильный образ жизни. Это вредные привычки, вкусовые предпочтения и нерегулярное питание.

С застойными явлениями помогают справляться холекинетики, названия препаратов указаны ниже:

• «Фламин».
• «Берберис-Гомаккорд».
• «Холосас».
• «Магния сульфат».
• «Холецистокинин».

Перечисленные препараты выписывают людям, страдающим хроническим холециститом, гепатитом и при затруднениях с оттоком желчи.

После того как было проведено обследование, врач может решить, что вам необходимо попринимать лекарства в виде таблеток. Данная форма препаратов-холекинетиков хорошо стимулирует работу органов, связанных с выработкой и хранением желчи, и оказывает положительное влияние на сфинктеры. Такие эффекты позволяют желчи беспрепятственно продвигаться в нужном направлении. К проверенным и давно известным лекарствам относятся следующие таблетки:

• «Ксилит».
• «Сорбитол».
• «Кормагнезин».
• «Маннитол».

К списку препаратов-холекинетиков можно отнести некоторые синтетические средства, обладающие холеретическим действием:

• «Осалмид».
• «Гидроксиметилникотинамид».
• «Фенипентол».

Все упомянутые средства должен назначать врач. Самолечение в этом случае может нанести большой вред другим органам. Для пациентов с такими заболеваниями, как лямблиоз, холецистит, панкреатит и гепатит, назначения препаратов, входящих в одну группу, будут разными.

Натуральные средства

Существует богатый список холекинетиков природного происхождения. К ним относятся продукты и лекарственные травы.

Масла, полученные из лечебных растений, способствуют нормальному выведению желчи. При правильном применении растительных препаратов достигается отличный терапевтический эффект.

• Масла: можжевеловое, подсолнечное, кориандровое, оливковое и тминное.
• Соки: клюквенный, брусничный.
• Корни лекарственных растений: ревень, аир, одуванчик.
• Плоды: шиповника, тмина, кориандра, фенхеля, можжевельника.
• Цветы: ромашки, василька, бессмертника, календулы.
• Травы: пастушья сумка, полынь, душица, тысячелистник, трава горца птичьего и тимьяна.

Некоторые вышеприведенные натуральные средства можно применять в чистом виде, изготавливая из них настои и чаи. В аптеках есть профессионально подобранные сборы лечебных трав и готовые экстракты из различных частей целебных растений. Вот некоторые примеры таких препаратов-холекинетиков:

• «Холосас», «Холос», «Холемакс» - экстракты, полученные из плодов шиповника.
• Экстрактом бессмертника является средство «Фламин».
• К экстрактам, изготовленным из листьев и корней барбариса, относятся: «Сульфат берберина» и «Берберис-Гомаккорд».

Некоторые из лекарств растительного происхождения, относящихся к группе холекинетиков, одновременно обладают и холеретическим действием.

Для детей

Для малышей обычно подбирают препараты, имеющие несколько эффектов. При этом учитывается возраст и вес ребенка.

Врач может назначить средства, в составе которых есть валериана, или же следующие препараты: «Кормагнезин», «Магния сульфат», «Магнезия», «Валерианахель».

Иногда детям назначают «Магния сульфат». Для введения лекарства в двенадцатиперстную кишку используют зонд. Под таким воздействием желчный пузырь сокращается рефлекторно, а сфинктер Одди расслабляется.

Если ребенку нужно принимать холеретики, то вместо них лучше употреблять минеральную воду.

Для беременных

Существует множество производственных фармацевтических средств, которые можно принимать при беременности. обладающими желчегонными эффектами, проводить не рекомендуется. Натуральные холекинетики отличаются слишком активным действием, поэтому от них лучше воздержаться. Хорошим препаратом в этом отношении для беременных женщин выступает «Берберис-Гомаккорд». Это гомеопатическое средство, обладающее спазмолитическим эффектом, которое применяется для систематического лечения желчевыводящих путей, возникающих на фоне различных воспалительных процессов.

Улучшить отток желчи помогут некоторые продукты питания. При приготовлении обычных повседневных блюд всегда нужно добавлять растительные масла. Большую пользу приносят овощные бульоны и плоды в сыром виде. В группу таких продуктов включают следующие растения:

• куркуму;
• зелень;
• арбуз;
• чернослив;
• цитрусовые;
• дыни;
• авокадо.

Натуральные холекинетики - это лекарственные растения и продукты, которые помогают от застоя желчи. Одним из самых эффективных является зверобой. На его основе изготовлено много лекарств, применяемых для лечения печени и желчного пузыря. Однако из него можно приготовить отвар и в домашних условиях. Одну столовую ложку сухой травы заливают стаканом кипяченой воды и варят на медленном огне. Принимают за 30 минут до еды по ½ стакана.

Правильную диету должен подобрать лечащий врач. Специалисты советуют во время лечения вести подвижный образ жизни, не переедать, употреблять лекарственные чаи и регулярно принимать назначенные препараты.

В заключение

Обзор лекарственных средств подводит к тому, что каждое из них нужно принимать только по предназначению. В противном случае можно нанести непоправимый вред здоровью. Специалисты-фармацевты уже при разработке препаратов позаботились об их классификации. Кроме того, есть много опытных врачей, которые всегда помогут правильно подобрать нужное средство.

Роль желудочно-кишечных гормонов в патологии системы пищеварения.

Подготовила:

Студентка 3 курса 14 группы

Покатилова Анастасия

Проверила:

Доцент кафедры патофизиологии

Савичева Светлана Владимировна

Санкт-Петербург

1. Введение……………………………………………………. 3

2. Желудочно-кишечные гормоны

2.1 Характеристика гастроинтестинальных гормонов……. 4

2.2 Гастрин ………………………………………………….. 5

2.3 Секретин ………………………………………………… 7

2.4 Холецистокинин-панкреозимин (ХКП) ……………… 9

2.5 Мотилин ……………………………………………….. 11

2.6 Гастроингибиторный пептид (ГИП, GIP) …………... 12

2.7 Энтероглюкагон ……………………………………….. 13

2.8 Панкреатический полипептид. …………………….. 14

2.9 Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП, VIP). ….. 15

2.10 Соматостатин ……………………………………………… 16

2.11 Бульбогастрон, бомбезин, виликинин, энкефалины……. 18

3. Заключение……………………………………………………… 19

4. Список используемо литературы …………………………….. 20

Введение

Функционирование пищеварительной системы, сопряжение моторики, секреции и всасывания регулируются сложной системой нервных и гуморальных механизмов. Выделяют три основных механизма регуляции пищеварительного аппарата: центральный рефлекторный, гуморальный и локальный.

Большую роль в гуморальной регуляции пищеварительными функциями играют гастроинтестинальные гормоны. Эти вещества продуцируются эндокринными клетками слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы и представляют собой пептиды и амины.

Гастроинтестинальные гормоны участвуют в регуляции секреции, моторики, всасывания, трофики, высвобождения других регуляторных пептидов, а также оказывают общие эффекты: изменения в обмене веществ, деятельности сердечно-сосудистой и эндокринной систем, пищевом поведении.

Характеристика гастроинтестинальных гормонов.

Практически все гастроинтестинальные пептиды характеризуются множественностью (гетерогенностью) своих структурных форм, циркулирующих в кровеносном русле. Они состоят из фрагментов с различной длиной полипептидной цепочки белков-предшественников (прогормонов). В наиболее изученной ситуации с гастрином показано, что обе его основные структурные формы (Г-17 и Г-34) обнаруживаются в одной и той же инкреторной клетке, обе выделяются в кровь и обе биологически активны, хотя и в разной степени. «Период полужизни» для всех гастроинтестинальных гормонов измеряется минутами. Продукты элиминации с мочой большинства желудочно-кишечных гормонов биологически неактивны (исключением является урохолецистокинин, действие которого на изолированный желчный пузырь морской свинки аналогично эффекту циркулирующего в крови холецистокинина-панкреозимина).

Гастрин

Гастрин синтезируется G-клетками, расположенными в слизистой оболочке антральной части желудка (в средней зоне пилорических желез) и в криптах, ворсинках, бруннеровых желез двенадцатиперстной кишки. В катаболизме гастрина значительную роль играют тонкая кишка и почки, существенно меньшее значение для деградации натурального гастрина имеет печень.

Наряду с основным типом действия гастрина на секреторную активность желудка – путем прямого стимулирования обкладочных и главных клеток после связывания с их рецепторами – в последние годы обсуждается опосредованное центральной нервной системой влияние гастрина на функции желудка. Практически все исследователи не сомневаются в превалирующей роли эндокринного типа механизма действия гастрина, т.е. прямого влияния синтезированного G-клетками и поступившего в кровь гастрина на ткани-мишени (желудок, поджелудочную железу). Повышение интрагастрального рН – физиологический стимул инкреции гастрина.

Гастрин и его синтетический пентапептид (пентагастрин, воспроизводящий по существу все эффекты антрального гормона) значительно усиливают функциональную активность массы обкладочных и главных клеток фундальной слизистой оболочки, вызывают зависящий от скорости инкреции эндогенного гормона или дозы вводимого извне гастрина (пентагастрина) прирост дебита соляной кислоты и пепсина. Поскольку кровоснабжение слизистой оболочки желудка в существенной мере обеспечивает ее функциональную активность, следует отметить выявленное не только в опытах на животных, но и в исследованиях у человека закономерное усиление пентагастрином кровотока в фундальной части слизистой оболочки желудка.

Гастрин усиливает поступления простагландина Е 2 в желудочный сок как у животных, так и у человека после введения гастрина или пентагастрина. Этот факт дополняет сведения о трофическом действии гастрина на слизистую желудка. Гастрин и пентагастрин повышают тонус нижнепищеводного сфинктера, усиливая барьерную функцию этой преграды для желудочно-пищеводного заброса.

Было показано трофическое влияние гастрина на экзокринную ткань поджелудочной железы. При внутривенном введении гастрина и пентагастрина животным и человеку отмечается значительное повышение концентрации и дебита панкреатических бикарбонатов и ферментов.

По данным Днепропетровского НИИ гастроэнтерологии (1977) гастрин и пентагастрин обладают анальгетическим и антиастеническим морфиноподобным действием при заболеваниях органов пищеварения, продолжающимся от 5 ч до 2-3 суток после внутривенного, внутримышечного, интраназального или сублингвального введения препарата. При гипергастринемии развивается:

· опухоль островков Лангерганса поджелудочной железы;

· резкое увеличение секреции желудком соляной кислоты;

· диарею (обусловленную образованием в двенадцатиперстной кишке кислой среды, неблагоприятной для действия панкреатических и кишечных ферментов;

· ингибиторным влиянием гастрина на всасывание в тонкой кишке воды и солей;

· желудочной метаплазией в слизистой оболочке тонкой кишки;

· множественные гастродуоденальные язвы, часто ослжняющиеся геморрагиями, перфорацией, пенетрацией в соседние органы;

Нарушение инкреции гастрина отмечается при хроническом гастрите, хроническом дуодените, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, демпинг-синдроме и некоторых других заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Секретин

Секретин представляет собой дноцепочечный полипептид, состоящий из 27 аминокислот, расположение 14 из которых аналогично глюкагону. Молекулярная масса секретина – 3035. В отличие от других гастроинтестинальных гормонов, биологической активностью обладает лишь нативная молекула секретина, фрагменты молекулы биологически неактивны. Наибольшее количество секретина вырабатывается в S-клетках двенадцатиперстной кишки, в меньшей мере синтезируется он такими же клетками, локализованными в тощей кишке и антральном отделе желудка. Физиологическим стимулом инкреции секретина является снижение рН в полости двенадцатиперстной кишки менее 4,5, что наблюдается после интрадуоденального поступления желудочного сока. Глюкоза, жиры и белки инкрецию секретина не стимулируют.

Для секретина строго доказан эндокринный тип действия, наиболее специфичные рецепторы его – в клетках мелких протоков экзокринной ткани поджелудочной железы.

Основное действие секретина – увеличение объема жидкой части панкреатического секрета, концентрации и количества бикарбонатов в нем, что наблюдается уже через 2-3 минуты после внутривенной инъекции или начала внутривенной инфузии секретина. Следствием является увеличение интрадуоденального рН – создание щелочного оптимума для активности панкреатических ферментов.

Секретин не является адекватным возбудителем панкреатического ферментовыделения, однако способствует «вымыванию» накопившихся в панкреатических протоках ферментов обильным жидким панкреатическим секретом.

Среди прочих эффектов секретина:

· некоторое стимулирование инкреции инсулина β-клетками островковой ткани поджелудочной железы;

· закономерное торможение секреции соляной кислоты и усиление выделения пепсиногена в составе желудочного сока;

· усиление выделения гликопротеидов желудочной слизи;

· снижение внутриполостного давления в желудке, замедление эвакуации желудочного сока в двенадцатиперстную кишку;

· повышение тонуса пилорического и кардиального сфинктеров;

· увеличение желчевыделительной активности гепатоцитов (холеретический эффект);

· потенцирование стимулирующего действия панкреозимина на сокращение гладкой мускулатуры желчного пузыря;

· ингибирование моторики тонкого кишечника и абсорбции воды и натрия в кишечнике;

· стимуляция моторики толстого кишечника;

· снижение уровня гастринемии;

Доказан ряд эффектов секретина, выходящих за рамки влияний на органы пищеварения. Так, секретин усиливает выработку околощитовидными железами паратгормона, усиливает почечную гемодинамику и проявляет свойства диуретика, влияет на газовый состав крови, повышая парциальное давление кислорода, стимулирует липолиз.

Нарушение инкреции секретина играет роль в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического дуоденита.

Холецистокинин-панкреозимин (ХКП).

Еще в 1928 г. Айви (Ivy) и Олдберг (Oldberg) обозначили термином «холецистокинин» экстрагируемый из слизистой оболочки кишечника гормональный фактор, вызывающий сокращение желчного пузыря. Спустя 15 лет Харпер (Harper) и Рейпер (Raper) сообщили о стимулировании экстрактом из тонкокишечной слизистой оболочки секреции панкреатических ферментов и назвали ответственный за этот эффект гормон панкреозимином.

Классические исследования по очистке препаратов холецистокинина и панкреозимина, проведенные в 1964 г. (Jorpes, Mutt), выявили структурную идентичность их: это привело к обозначению «холецистокинин-панкреозимин».

Гормон обнаружен в инкреторных I-клетках дуоденальной, еюнальной и, значительно в меньшей мере, илеальной слизистой оболочки, закономерно выявляется и головном мозгу. Его молекула состоит из 33 аминокислот.

Ведущими эффектами ХКП являются мощное усиление моторики желчного пузыря и значительное стимулирование панкреатической секреции ферментов. Синхронное с сокращением желчного пузыря расслабление сфинктера Одди способствует после введения ХКП внутривенно или интрадуоденального введения реализаторов инкреции эндогенного ХКП (жировые и пептидные компоненты пищи, а также желчные кислоты) поступлению желчи в двенадцатиперстную кишку. Туда же выделяются стимулированные ХКП панкреатические ферменты, создаются оптимальные условия для расщепления пищи

Не влияя сам по себе на панкреатическое выделение бикарбонатов, ХКП потенцирует (хотя и умеренно) специфическое стимулирующее действие секретина на этот процесс.

ХКП повышает инкрецию поджелудочной железой инсулина и панкреатического полипептида.

Гастротропные эффекты ХКП не во всем совпадают с действием секретина. Выделение соляной кислоты, внутрижелудочное давление и скорость опорожнения желудка оба кишечных гормона однотипно снижают. Содержание пепсина в желудочном соке ХКП, в отличие от секретина, уменьшает.

На тонус кардиального сфинктера секретин влияет, как отмечалось выше, стимулированием, а ХКП расслабляет мышцу этого сфинктера, снижая тонус его.

Нарушение инкреции ХКП и секретина (например, при атрофическом дуодените) приводит к развитию синдрома инкреторной дуоденальной недостаточности («болезнь дуоденальной недостаточности», «дисгормональная пищеварительная астения», «интестинальная эндокринопатия»), характеризующегося уменьшением интрадуоденального выделения панкреатических ферментов и бикарбонатов, а также снижением моторной активности желчного пузыря и желчевыводящих путей, в связи с чем появляется следующий симптомокомплекс:

· общая слабость;

· повышенное чувство голода;

· диарея;

· гиперемия;

· тахикардия;

· лабильность сердечной деятельности, артериального давления;

Мотилин

Мотилинсостоит из 22 аминокислотных остатков. Этот гормональный полипептид был выделен в 1978 г. из дуоденальной слизистой оболочки, биосинтез его связан с одним из типов энтерохромаффинных клеток.

Инкреция мотилина стимулируется жирами, а перорально или интрадуоденально введенная глюкоза тормозит выделение гормона. Получены данные об усилении инкреции мотилина растяжением желудка, а также после ацидификации двенадцатиперстной кишки.

Единственной доказанной функцией мотилина является регулирование им желудочно-кишечной моторики путем непосредственного воздействия полипептида на стимулирующие рецепторы в/на мышечных клетках. Мотилин увеличивает тонус нижнепищеводного сфинктера, ускоряет опорожнение желудка и усиливает сократительную активность толстого кишечника.

В литературе отражены единичные исследования (S. Konturek) о влиянии мотилина на секрецию соляной кислоты и пепсина. Мотилин вызывает зависящее от доз повышение базальной секреции соляной кислоты и пепсина, секреции поджелудочной железой бикарбонатов; при введении постоянной дозы мотилина на фоне стимуляции пентагастрином, гистамином или пептоном мотилин, напротив, тормозит секрецию соляной кислоты и пепсина и секрецию панкреатических бикарбонатов, стимулированную секретином.

Считается, что, поскольку мотилин высвобождается при подкислении двенадцатиперстной кишки, он вовлекается в механизм, действующий по типу обратной связи, контролирующий желудочную и панкреатическую секрецию.

Экология потребления. Здоровье: Как известно, все хорошо в меру. Поэтому используйте силу жира разумно и с учетом своих индивидуальных особенностей...

Сегодня я расскажу про один кишечный гормон – холецистокинин.

Его выделение стимулируют жиры и он играет очень важную роль в насыщении, на этот процесс можно легко повлиять с помощью питания.

Вы удивитесь, но этот гормон также отвечает за чувство спокойствия и сна.

Так что, "дружишь с жирами - дружишь с головой".

Разумеется, я расскажу и о том, как своим питанием повлиять на его уровень.

Холецистокинин (панкреозимин, CCK) - нейромедиаторный пептид, регулирует реакцию человека в физиологических актах. Холецистокинин обнаружен в мозге и пищеварительной системе животных и человека. CCK-A рецепторы стимулирует сокращения желчного пузыря, а CCK-B рецепторы участвуют в регуляции психической напряженности, страха и боли. Он тормозит пищевые мотивации, нарушение его выработки может также привести к неправильной работе желчного пузыря и нарушения поступления желчи в двенадцатиперстную кишку, и в общем нарушает работу желудочно-кишечного тракта.

Главный информатор мозга о сытости

Долгое время ученые думали: как мозг узнает в каком «пищевом» и «энергетическом» состоянии находится организм? Первую информацию получили американцы Джеймс Гиббс, Роберт Янг и Джерард Смит - все трое изучали холецистокинин (ССК). Это гормон, который вырабатывает двенадцатиперстная кишка, уже был известен - ученые знали, что он регулирует работу поджелудочной железы и сокращения желудка. Но оказалось, что, если этот гормон в чистом виде дать крысам перед едой, они съедают существенно меньше.

Естественно родилась мысль, что гормоны, вырабатываемые желудочно-кишечным трактом во время еды, информируют мозг о количестве пищи и о том, когда пора остановиться.

Позже ученые выделили и другие вещества, которые также синтезируются в кишечнике и угнетают чувство голода, например пептиды YY или PYY. Они действуют с двух сторон: на блуждающий нерв, который соединяет пищеварительный тракт и мозг, и непосредственно на гипоталамус, куда они попадают с кровью. Но самое главное вещество – это, конечно, холецистокинин. Он влияет на пищевое поведение человека, вызывая чувство сытости и контролируя аппетит.

Холецистокинин: желудочно - желчно - кишечный координатор

Стимулируют выделение холецистокинина жиры и некоторые аминокислоты. Холецистокинин подавляет опорожнение желудка и уменьшает выделение соляной кислоты. Также он стимулирует поджелудочную железу и стимулирует выделение пищеварительных ферментов, выделение желчи и сокращения желчного пузыря, расслабляет сфинктеры желчных протоков.

Холецистокинин активно стимулирует вагус, что вызывает чувство насыщения. Когда питательные вещества из съеденного обеда активируют рецепторы в тонкой кишке, разновидность клеток, выстилающих этот участок кишечника, секретирует гормон холецистокинин.

Холецистокинин связывается с рецепторами на концах нейронов проходящего поблизости блуждающего нерва, создавая электрические импульсы, которые передаются в продолговатый мозг, в участок под названием «ядро одиночного пути» (лат.:nucleus tractus solitarius), что вызывает снижение голода и уменьшает количество съедаемой пищи.

Холецистокинин (CKK) и психическая устойчивость.

Как ни странно, но холецистокинин называют также «гормоном паники». Существует такое понятие, как «беспричинная паника», так вот у людей с этой проблемой уровень холецистокинина значительно превышает норму. И страдают этим достаточно немалое количество населения земли – от 2-х до 4-х %, встречается это заболевание преимущественно у молодых, у женщин в два раза чаще, чем у мужчин. Для лечения этого недуга используют специальные препараты-транквилизаторы, понижающие гормон паники.

В 1984 году, Jens Rehfeld обнаружил, что инъекции пептида, вводимого здоровым добровольцам, вызывают отчетливое чувство тревоги и паники (Rehfeld, Van Solinge, 1992). Центральные рецепторы ХЦК в большой концентрации располагаются в областях ЦНС, участвующих в формировании тревоги. Биологическое действие этого подтипа рецепторов заключается в модуляции ряда классических нейромедиаторов (включая эндогенные опиаты и дофамин) и контроле многих центральных функций. Предполагается, что изменения в активности холецистокининэргической системы (ХЦК-системы), будь это гиперчувствительность рецепторов ХЦК к внутриклеточным ответам, связанным с этими рецепторами, и/или нарушения в обороте ХЦК, могут быть нейробиологической основой панических атак (Bradwejn et al., 1994; Shlik et al., 1997).

Хронический избыток жирной пищи и постоянно повышенный уровень холецистокинина опасны. Например, посидев на жирной пище, грызуны стали более тревожными, более осторожными, предпочитали прятаться, а не исследовать новые территории. Оказалось, что в мозгу у таких мышей резко вырос уровень транскрипционного фактора CREB, который отвечает за активацию генов, управляющих синтезом дофамина и кортикостерона. Дофамин, как известно, работает в нейронных цепях, связанных с чувством удовольствия, а кортикостерон - один их стрессовых гормонов.

Таким образом, по словам исследователей, получается следующее: организм начинает острее переживать стресс, а стресс побуждает больше есть, получая дофаминовое удовольствие от еды. Чем жирнее пища, тем больше дофамина получит мозг, но и тем мощнее будет стресс. Если человек вдруг решит сразу перейти на обезжиренную диету, ему придётся туго: остатки стрессового гормона будут, что называется, давить на голову, а уровень дофамина, который мог бы этот стресс побороть, резко упадёт. Возможно, именно поэтому многие люди с избыточным весом так тяжело худеют.

Холецистокинин и дофамин, а также все остальное нервное.

Кроме того, холецистокинин выступает регулятором поведенческих физиологических актов. Обладает свойствами антидепрессантов. Имеет отношение к эмоциям страха и патогенезу шизофрении. Как и недостатот, так и избыток холецистокинина вызвает проблемы с поведением и настроением.

Уровень холецистокинина оказывает значительно влияние на механизм «наград» и помогает быть устойчивее в формировании зависимостей. Высокий уровень холецистокинина связан с большей устойчивостью к «дофаминовым ловушкам». Холецистокинин также подавляет избыточное выделение дофамина. Важно, что многие мезолимбические и мезостриальные дофаминэргические пути синтезируют холецистокинин. Холецистокинин используется в медицине как диагностическое и лечебное средство, в частности, применяется для купирования абстинентного синдрома при опийной наркомании.

Удивительным является действие холецистокинина на сон. Как известно, голод, в частности гормон голода грелин, вызывает возбуждение и уменьшает сон. А вот холецистокинин подавляет выделение грелина и улучшает сон. С другой стороны, холецистокинин стимулирует орексиновые нейроны, но это не приводит к нарушению сна, а лишь к ускорению сжигания калорий. Холецистокинин удлиняет фазу медленного сна и улучшает сон.

Как дружить с холецистокинином

Как известно, все хорошо в меру. Поэтому используйте силу жира разумно и с учетом своих индивидуальных особенностей. Помните, что дело не только в самом жире, но еще и в его составе. Избегайте омега-6 жиры. Жир можно защищать с помощью антиоксидантов в овощах и зелени. Достаточное количество жира – это хорошее настроение, стрессоустойчивость и приятная сытость и удовлетворенность. Избыток жира, особенно высокой плотности (кондитерка) – это тоже плохо.

1. Обезжиренная пища приводит к значительному ухудшению насыщения.

Представители Гарвардской школы общественного здоровья приводят примеры множества экспериментов, показавших, что люди, которые переходили на продукты с низким содержанием жиров, не избавлялись от лишнего веса и не становились в результате здоровее по сравнению с теми, кто предпочитал пищу умеренной или высокой жирности. Обезжиренные продукты не вызывают привычного для нас чувства насыщения. Они быстро усваиваются в желудке и кишечнике, поэтому вы ощутите голод через некоторое время после трапезы. Кроме того, ваша уверенность в том, что «лёгкий» йогурт или сыр не навредят вашей фигуре, может привести к постоянному перееданию.

2. Стимуляторами секреции холецистокинина являются поступающие в тонкую кишку из желудка в составе химуса белки, жиры, особенно с наличием жирных кислот с длинной цепью, составные компоненты желчегонных трав (алкалоиды, протопин, сангвинарин, эфирные масла и др.), кислоты (но не углеводы).

3. Учитывайте влияние холецистокинина на настроение.

Краткий пост без жирного и белкового может существенно снизить тревожность и склонность к панике. Научно установлено, что слишком жирная рафинированная пища приводит к распространению болезненной микрофлоры в пищеварительной системе. Эксперименты, проведенные над лабораторными грызунами, обнаружили зависимость навязчивого поведения, постоянного чувства тревоги и потери памяти от количества употребляемых в пищу жиров.

4. Используйте правильные жиры (жирные кислоты длинной цепи) для стимуляции холецистокинина.

Лучше всего стимулируют выделение холецистокинина жирные кислоты длинной цепи , 10-18 углеродные жиры (жирные кислоты с длинной цепи 10-18), потому что они лучше всего стимулируют холецистокинин, что выключает ночной аппетит. Например, это кокосовое масло, топлёное масло, сливочное масло, говяжий жир. Жирные кислоты длинной цепи (LCFA) содержат от 10 до 18 атомов углерода, могут быть насыщенными, мононенасыщенными и полиненасыщенными.

Стеариновая кислота - это восемнадцатиуглеродная насыщенная жирная кислота, встречается, в основном, в топленом жире говядине и баранины.

Олеиновая кислота - это восемнадцатиуглеродная мононенасыщенная жирная кислота, основной компонент в оливковом масле.

Другая мононенасыщенная жирная кислота - это пальмитолеиновая кислота с высокими противомикробными свойствами. Встречается исключительно в животных жирах.

5. Больше зелени и овощей.

Все зеленое (там где есть хлорофилл) и овощи (клетчатка) потенцируют, значительно удлиняют действие холецистокинина. Исследования показывают, что тилакоиды клеточных мембран зелени (любой) стимулируют работу холецистокинина и эффетивно подавляют аппетит. Тилакоиды стимулируют секрецию гормонов сытости холецистокинина и лептина, а также снижают уровень инсулина, не изменяя уровня глюкозы. Богатая питательными веществами зелень, такая как капуста и шпинат, содержат так называемые тилакоиды, которые, по мнению исследователей из Университете Лунда в Швеции, уменьшают чувство голода и помогают нам чувствовать себя сытыми. опубликовано

Люди, которые озабочены проблемой лишнего веса, безусловно, знакомы с гормоном голода – грелином и гормоном насыщения – лептином. Правильно реагируя на сигналы, которые посылает один и другой гормон, можно быстро привести фигуру в порядок и поспособствовать укреплению здоровья. Однако далеко не всегда знания о действии этих гормонов помогают похудеть. Возможно все дело в том, что изменения в питании не учитывают действия еще одного вещества, вырабатываемого двенадцатиперстной кишкой, а именно гормона холецистокинина. Этот пептидный гормон, имеющий в медицинских кругах аббревиатуру ССК, играет важнейшую роль в пищеварительной системе человека и может оказать существенное влияние на процесс похудения. Пора познакомится с ним поближе.

Роль холецистокинина в организме

Гормон холецистокинин присутствует в пищеварительной системе, а также в человеческом мозге. Главной его функцией считается стимуляция работы поджелудочной железы для активной выработки пищеварительных ферментов и стимуляция сократительной деятельности желчного пузыря для поддержания желчевыделительной функции. К тому же холецистокинин стимулирует блуждающий нерв, а значит, подавляет психическое напряжение и нервные расстройства, обеспечивает спокойствие и нормализует сон.

Исходя из вышеописанного, можно сделать вывод, что недостаток этого пептидного гормона приводит к нарушениям в работе пищеварения, а также негативно отражается на психическом состоянии. Однако исследования ученых выявили еще одно важное обстоятельство. Оказывается, холецистокинин отвечает за чувство насыщения ничуть не меньше, чем гормон лептин! По словам исследователей, именно холецистокинин первым информирует мозг о наполнении желудка, сообщая о том, что пора прекратить прием пищи. Данная функция как раз и осуществляется через блуждающий нерв.

Что интересно, сам холецистокинин вырабатывается при попадании в тонкую кишку жиров. Получается, что для своевременного получения сигнала о насыщении человек просто обязан употреблять жирную пищу!

Холецистокинин и психика

Оказывается, малоизвестный большинству обывателей гормон ССК не один десяток лет исследуется учеными. В частности исследования 1989 года показали, что повышенная выработка холецистокинина связана с приступами беспричинной паники. По этой причине врачи рекомендуют воздерживаться от обилия жирной пищи, ведь в долгосрочной перспективе такое питание делает человека более раздражительным, тревожным и даже трусливым. Таким образом, ученые пришли к выводу, что чем жирнее пищу употребляет человек, тем сильнее стресс, который он переживает. В то же время известно, что сильные переживания вызывают желание употреблять пищу, богатую жирами, причем в больших количествах. Получается замкнутый круг.

Если пытаться разорвать этот круг, исключив из рациона жиры, бороться со стрессом становится намного труднее. Именно этот фактор для многих людей и является непреодолимой преградой в борьбе с лишним весом.

Холецистокинин провоцирует и избавляет от зависимостей

Как уже упоминалось выше, гормон ССК – это своеобразный антидепрессант, колебания которого непременно сказываются на психическом самочувствии человека. Исследования голландских ученых показали, что дефицит гормона холецистокинина приводит к появлению у человека различных зависимостей, к примеру, зависимости от алкоголя или наркотиков. Напротив, нормализация синтеза этого гормона стабилизирует нейрохимические процессы в мозге, помогая бороться с абстинентным синдромом. Недаром же это вещество используется в препаратах для лечения от наркозависимости.

Как поддерживать уровень холецистокинина

Как можно заметить, для организма человека очень важно, чтобы рассматриваемый гормон вырабатывался в норме. Предупреждая избыток и недостаток этого гормона можно без особых усилий поддерживать работу пищеварения и здоровье психики, крепко спать и с легкостью избегать различных зависимостей, в том числе зависимости от еды. То есть, зная как поддержать уровень этого гормона в норме можно чувствовать себя здоровым и планомерно худеть!

Тут следует вспомнить, что холецистокинин вырабатывается при попадании в организм жиров. Но ведь в понимании многих обывателей именно жирная пища является главной причиной лишнего веса. К тому же злоупотребление жирами грозит нервными расстройствами и стрессовыми состояниями. Не противоречим ли мы сами себе?

Оказывается, нет! Эти вещи вполне гармонично можно сочетать. Главное выполнять ниже перечисленные рекомендации:

1. Отдавайте предпочтение Омега-3 жирным кислотам
Многие уже знают, что не все жиры одинаково полезны. Есть легкоусвояемые жиры, которые провоцируют ожирение и «забивают» сосуды, создавая немало других проблем со здоровьем. Как правило, это животные жиры, содержащиеся в мясных и рыбных продуктах, а также создаваемые искусственным путем транс-жиры, используемые для приготовления фаст-фуда и многих кондитерских изделий. В то же время существуют незаменимые жирные кислоты Омега-3, так называемые «полезные» жиры, которые жизненно необходимы организму для поддержания полноценной работы системы пищеварения. На них-то и следует сделать акцент в своем питании.

Таким образом, чтобы поддерживать уровень холецистокинина в организме и при этом не провоцировать стресс, следует получать жиры из продуктов, богатых Омега-3 жирными кислотами. А это морская рыба (тунец и палтус, лосось и сельдь), рыбий жир, морепродукты (креветки и крабы, кальмары и мидии), а также яйца и грецкие орехи, пророщенная пшеница и конопляное семя, оливковое и рапсовое масла.

2. Совсем отказываться от жиров нельзя
Что же касается «вредных» жиров, которые наносят немало вреда организму, то их количество стоит свести к минимуму. Причем от фаст-фуда и продуктов, содержащих транс-жиры, следует отказаться полностью, а мясо и рыбу, содержащую животные жиры, употреблять небольшими порциями и не чаще 2 раз в неделю. Совсем отказываться от этих веществ нельзя, так как, по мнению гарвардских ученых, полное исключение легкоусвояемых жиров только мешает худеть.

3. Регулируйте свое настроение
Зная, как действует холецистокинин на нервную систему, вы можете регулировать собственное настроение посредством употребления жиров. К примеру, лица, подверженные приступам паники или склонные к тревожности могут временно отказаться от употребления жиров, если причиной их нервного состояния стал высокий уровень гормона ССК.

4. Не забывайте об овощах и зелени
Растительные продукты, богатые пищевыми волокнами, известны своей способностью подавлять аппетит. К примеру, растительные клетки шпината и капусты превосходно подавляют чувство голода и позволяют долгое время чувствовать насыщение. Включив эти продукты в свой рацион, вы будете избавлены от мучительного чувства голода, что станет еще одним естественным помощником в похудении. Здоровья вам и красивой фигуры!