Действие лекарственных средств при повторном введении. Кумуляция
Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.
Виды действия ЛС:
1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)
2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.
Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средства могут оказывать либо Прямое , либо Рефлекторное влияние:
А) прямое влияние - непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).
Б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро - и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)
Изменения действия ЛС при их повторном введении:
1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:
а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды}
б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}.
2. Толерантность (привыкание) - Снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}:
А) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе - фармакодинамические механизмы привыкания:
1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {b-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию b-адренорецепторов, которые не способны ответить на b-адреномиметики}
2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (b-адреноблокаторы)
3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)
Б) относительная толерантность (псевдотолерантность) - развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства
3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.
4. Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.
5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.
Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов.
А) От возраста : у детей и у пожилых чувствительность к ЛС повышена (т. к. у детей существует недостаточность многих ферментов, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ, в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками):
|
1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т. к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов). 2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам. 3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т. н. атипичное возбуждение. |
1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз. 2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам. 3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс. 4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей. |
Б) От пола:
1) гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.
2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.
В) От индивидуальных особенностей организма : дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия (дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина)
Г) От суточных ритмов : изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).
Вариабельность и изменчивость действия лекарств.
Гипо - и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.
Вариабельность отражает разности между индивидуумами в ответ на данное лекарственное средство.
Причины вариабельности действия ЛС:
1) изменение концентрации вещества в зоне рецептора – из-за различий в скорости всасывания, его распределения, метаболизма, элиминации
2) вариации в концентрации эндогенного лиганда рецептора – пропранолол (β-адреноблокатор) замедляет ЧСС у людей с повышенным уровнем катехоламинов в крови, но не влияет на фоновую ЧСС у спортсменов.
3) изменение плотности или функции рецепторов.
4) изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора.
Рациональная стратегия терапии : назначение и дозировка ЛС с учетом вышеперечисленных причин вариабельности действия ЛС.
Гипореактивность – снижение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов. Гиперреакцивность - повышение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов.
Толерантность, тахифилаксия, гиперчувствительность – см. в.38
Идиосинкразия – извращенная реакция организма на данное ЛС, связанная с генетическими особенностями метаболизма ЛС или с индивидуальной иммунологической реактивностью, в т. ч. с аллергическими реакциями.
При повторном применении лекарственных средств действие их может изменяться в сторону как нарастания, так и уменьшения эффекта.
Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции". Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, неоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при повторных его назначениях может быть причиной токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата.
Известны примеры и так называемой функциональной кумуляции, при которой «накапливается» эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Функциональная кумуляция происходит также при применении ингибиторов МАО.
Снижение эффективности веществ при их повторном применении -- привыкание (толерантность2) -- наблюдается при использовании разнообразных препаратов (анальгетики, гипотензивные, слабительные средства и др.). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание к ряду веществ обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.
В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменять другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).
Особым видом привыкания является тахифилаксия3 -- привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества. Так, эфедрин при повторном применении с интервалом 10--20 мин вызывает меньший подъем артериального давления, чем при 1-й инъекции.
К некоторым веществам (обычно к нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость (табл. П.5). Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. В случае психической лекарственной зависимости прекращение введения препаратов (например, кокаина, галлюциногенов) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая лекарственная зависимость. Это более выраженная степень зависимости. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством функций многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции1, или явления лишения.
Профилактика и лечение лекарственной зависимости являются серьезной медицинской и социальной проблемой.
При повторном применении действие ЛС может усиливаться или уменьшаться. Усиление эффекта препарата, как правило, связано с его кумуляцией (накоплением).
Кумуляция характерна для длительно действующих препаратов, медленно элиминирующихся из организма, например для сердечных гликозидов.
Накопление ЛС при длительном применении может привести к возникновению токсических эффектов. Для их предотвращения необходимо постепенно уменьшать дозу, увеличивать интервалы между приёмами ЛС или делать перерывы в лечении.
Толерантность
Эффективность некоторых ЛС (гипотензивных, анальгетиков, слабительных и др.) со временем снижается и развивается толерантность (привыкание). Толерантность к лекарственным препаратам бывает:
Относительной (развивается при изменении ФК ЛС, т.е. в результате уменьшения всасывания, увеличения скорости биотрансформации и выведения, вследствие чего снижается концентрация препарата в плазме крови);
Абсолютной (не связана с уменьшением концентрации ЛС в плазме крови, а возникает в результате изменения его действия на уровне клетки, например, в связи со снижением чувствительности рецепторов).
Так, длительное назначение β 2 -адреномиметиков больным с БА может сопровождаться ослаблением их бронходилатирующего действия, вызванным уменьшением количества и снижением чувствительности β 2 -адренорецепторов в бронхах.
Длительное применение нитратов в высоких дозах также приводит к ослаблению их антиангинального действия.
Уменьшение эффективности противомикробных средств связано с развитием устойчивости микроорганизмов.
При относительной толерантности дозу препарата необходимо увеличить. При абсолютной толерантности повышение дозы не приводит к усилению эффекта, поэтому требуется замена одного препарата другим с иным механизмом действия. Быстрая толерантность (тахифилаксия) может развиться уже ко второму введению препарата (например, при применении эфедрина).
Для предупреждения нежелательного действия ЛС необходимо учитывать особенности организма больного, по возможности назначать препарат в низких, но достаточных для получения терапевтического эффекта дозах, внимательно наблюдать за его действием и переносимостью.
Эффективность и переносимость ЛС, их дозирование и продолжительность применения зависят от особенностей патологического процесса и его динамики, которые оценивают при помощи объективных критериев. Внедрение новых инструментальных, лабораторных и морфологических методов, а также использование вычислительной техники значительно расширило возможности количественной оценки действия лекарственных препаратов медицинским работником.
Назначая ЛС, следует хорошо представлять, какое действие он оказывает при конкретном заболевании (этиотропное, патогенетическое, симптоматическое), изменения каких субъективных и объективных симптомов, лабораторных показателей, функциональных параметров и в какие сроки следует ожидать, когда и какие дополнительные исследования необходимо проводить.
Побочные действия препаратов можно разделить на две основные группы побочных реакций:
Реакции типа А наблюдают у всех больных при увеличении дозы препарата. Они обусловлены избыточностью обычного, т.е. известного фармакологического действия ЛС. Частоту возникновения и тяжесть таких реакций можно уменьшить правильным использованием ЛС: тщательным отбором больных и исключением тех, у кого высок риск развития побочного действия; назначением в начале лечения малых доз; постепенным увеличением разовой и суточной дозы, а для ряда препаратов - их постепенной отменой; использованием комбинаций с другими препаратами, нейтрализующими побочные реакции избранного ЛС;
Реакции типа Б регистрируют у небольшого числа больных. Их относят к проявлениям обычных фармакологических свойств препарата, вызванным необычными (часто очень опасными) реакциями на ЛС организма отдельных больных. Последние можно предсказать только с помощью дорогостоящих и потому практически недоступных для многих больных специальных тестов (методов). К этому типу относят побочные действия на препарат, обусловленные генетическими особенностями больного и его иммунологических реакций на конкретный препарат или родственные ему вещества. Чувствительность отдельных групп больных к препаратам различна. Среди них выделяют лиц с непереносимостью ЛС (например, с идиосинкразией, т.е. качественно необычной реакцией на лекарственный препарат, обусловленной генетическими аномалиями), пациентов с обычной реакцией и лиц с повышенной устойчивостью к нежелательным реакциям.
В этой связи при условии знания показаний и противопоказаний, побочных действий препарата, точного диагноза основного и сопутствующих заболеваний можно предупредить возникновение побочных действий типа А и, особенно, типа Б, и выделить группы больных с высоким риском их развития:
Дети раннего возраста (особенно недоношенные и новорождённые), пожилые пациенты (следует учитывать, что паспортный возраст может не соответствовать биологическому) и беременные;
Больные с поражением органов, осуществляющих биотрансформацию и экскрецию ЛС;
Больные с отягощённым анамнезом;
Больные, длительно получающие ЛС;
Больные, получающие одновременно более четырёх препаратов.
Определённые:
Развиваются на фоне приёма препарата, по времени возникновения совпадают с развитием его действия и по характеру соответствуют представлениям о побочном действии ЛС;
Исчезают после отмены препарата;
Вновь возникают при его повторном назначении.
Возможные:
Развиваются на фоне приёма препарата, по времени возникновения соответствуют развитию его действия, а по характеру соответствуют представлениям о побочном действии ЛС;
Исчезают после отмены препарата.
Сомнительные:
Возникают во время приёма препарата и исчезают, несмотря на продолжение лечения им;
Возникают на фоне приёма препарата и исчезают после его отмены, но причинная связь нежелательного эффекта с приёмом препарата сомнительна. Синдром отрицательного последействия - развитие отрицательной фазы фармакодинамического эффекта после первоначального положительного действия одной дозы препарата. Он развивается, например, после приёма внутрь эффективной дозы нитроглицерина пролонгированного действия в таблетках, спустя 4 ч после фазы положительного действия. При этом во время последующих повторных физических нагрузок, когда в крови уже нет терапевтической концентрации препарата, в течение определённого времени возникают более выраженные эпизоды ишемии, чем предшествующие приёму препарата. Развитие этого синдрома возможно при нерегулярном приёме препаратов в течение суток.
Парадоксальный эффект - обострение тех симптомов заболевания, для устранения которых назначено ЛС. Например, у определённой части больных антиаритмические средства могут вызвать увеличение частоты возникновения нарушений ритма; некоторые антигипертензивные средства могут вызвать гипертензивную реакцию; антиангинальные средства иногда способны увеличить частоту или выраженность эпизодов ишемии миокарда.
Другие необычные реакции больного на лекарственные средства
Гиперреактивность - обычная реакция больного на применение необычно низкой дозы ЛС.
Гиперчувствительность - повышенная реакция больного на применение обычной дозы препарата.
Гипореактивность - обычный эффект препарата при приёме очень больших доз.
Иммунность - толерантность к препарату, возникающая в результате образования антител к нему.
Методы оценки эффективности и безопасности применения лекарственных препаратов
Достаточно информативные критерии эффективности и безопасности использования препаратов с указанием их временных и качественных характеристик - одна из важных задач КФ. К сожалению, далеко не для всех ЛС такие критерии разработаны, что связано с целым рядом объективных причин.
Можно выделить несколько групп критериев, используемых в настоящее время на практике.
Лабораторные: определение концентрации препарата в крови; клиническое исследование крови, мочи и др.; копрограмма; определение биохимических, бактериологических и иммунологических показателей и т.д.
Параклинические (инструментальные): ЭКГ, ЭхоКГ, ЭЭГ, рентгенография, фиброгастроскопия, спирометрия и др.
Клинические: учёт динамики состояния больного и нежелательных реакций на препарат.
Оценку вышеназванных критериев при длительном применении препаратов следует осуществлять до, в начале и во время лечения. При изменении режима дозирования и использовании препаратов с малой широтой терапевтического действия проведение такого контроля крайне необходимо.
Выбор препарата для проведения рациональной ФТ должен быть основан только на знании клинико-фармакологической характеристики (ФД, ФК, взаимодействия и нежелательных эффектов).
Вопросы компьютерных тестов по Фармакологии на занятии № 5 по теме
Фармакодинамика» - 2008 год
Что входит в понятие "фармакодинамика"?
$Механизмы действия.
Превращение лекарственных веществ в организме.
$Фармакологические эффекты.
Распределение лекарственных веществ в организме.
$Локализация действия.
$Виды действия.
Действие лекарственного вещества, возникающее в месте нанесения вещества:
Резорбтивное.
$Местное.
Действие лекарственного вещества, развивающееся после его всасывания:
Местное.
$Резорбтивное.
При местном применении лекарственное вещество может оказывать:
$Местное действие.
$Прямое действие.
$Рефлекторное действие.
Правильных ответов нет.
Рефлекторным называют действие, которое возникает при стимуляции лекарственным веществом рецепторов:
$Афферентного звена рефлекса.
Центральных звеньев рефлекса.
Эфферентного звена рефлекса.
Основные "мишени" для действия лекарственных веществ:
Структурные белки.
$Ионные каналы.
$Специфические рецепторы.
$Ферменты.
$Транспортные системы.
Специфические рецепторы - это:
Рецепторы, существующие в организме для лекарственных веществ.
$Рецепторы, существующие в организме для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов и т. п.), с которыми могут взаимодействовать лекарственные вещества.
Внутренняя активность - это:
Способность вещества связываться со специфическими рецепторами.
$Способность вещества при связывании со специфическими рецепторами стимулировать их и вызывать эффект.
Способность вещества при связывании со специфическими рецепторами блокировать их и вызывать эффект.
Аффинитет - это:
$Способность вещества связываться со специфическими рецепторами.
Способность вещества стимулировать специфические рецепторы.
Способность вещества вызывать эффект при взаимодействии со специфическими рецепторами.
Вещества, обладающие низкой внутренней активностью, называются:
Агонисты-антагонисты.
$Частичные агонисты.
Антагонисты.
Полные агонисты.
Вещества, обладающие высокой внутренней активностью, называются:
Агонисты-антагонисты.
Частичные агонисты.
Антагонисты.
$Полные агонисты.
Лекарственные вещества, возбуждающие одни рецепторы и блокирующие другие, обозначают как:
$Агонисты-антагонисты.
Частичные агонисты.
Антагонисты.
Полные агонисты.
Аффинитет (сродство) вещества к рецепторам характеризуется:
Константой элиминации.
$Константой диссоциации.
Константой ионизации.
Лекарственные вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью при взаимодействии со специфическими рецепторами, называются:
$Агонистами.
Антагонистами.
Агонистами-антагонистами.
Вещества, которые обладают аффинитетом к специфическим рецепторам, не имеют внутренней активности и препятствуют действию на рецепторы эндогенных лигандов и агонистов, называются:
$Антагонистами.
Частичными агонистами.
Агонистами-антагонистами.
Вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают максимальную стимуляцию рецепторов и максимальную реакцию, называются:
$Полными агонистами.
Частичными агонистами.
Агонистами-антагонистами.
Антагонистами.
Вещества, вызывающие при стимуляции специфических рецепторов реакцию, меньшую, чем максимальная, называются:
Полными агонистами.
$Частичными агонистами.
Агонистами-антагонистами.
Антагонистами.
Мерой активности лекарственного вещества являются:
Величина полумаксимального эффекта.
Величина максимального эффекта.
$Доза, в которой вещество вызывает полумаксимальный эффект (ЭД50).
$Минимальная эффективная доза вещества.
$Средняя терапевтическая доза вещества.
$Доза, в которой вещество вызывает эффект, равный половине максимального эффекта.
Доза, равная половине высшей терапевтической дозы вещества.
$Является мерой активности вещества.
Является мерой эффективности вещества.
Об эффективности лекарственного вещества можно судить:
По минимальной эффективной дозе.
$По величине максимального эффекта.
По дозе, в которой вещество вызывает максимальный эффект.
Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные вещества, связанные, как правило, с генетически обусловленными энзимопатиями и возникающие при первом введении веществ?
Сенсибилизация.
Тахифилаксия.
$Идиосинкразия.
Абстиненция.
Привыкание.
Идиосинкразия - это:
$Необычная реакция организма на первое введение лекарственного вещества.
Повышение чувствительности организма к лекарственному веществу.
Накопление в организме лекарственного вещества.
Уменьшение эффекта при повторном введении лекарственного вещества.
Какие явления могут возникать при повторном введении лекарственных веществ?
$Привыкание.
$Тахифилаксия.
Потенцирование.
$Лекарственная зависимость.
$Кумуляция.
Кумуляция - это:
Ослабление чувствительности к лекарственному веществу при его повторных введениях.
Повышение чувствительности к лекарственному веществу при его повторных введениях.
$Усиление действия лекарственного вещества при его повторных введениях, связанное с накоплением лекарственного вещества или его эффекта.
1. Привыкание – постепенное снижение чувствительности к действию препарата. В течение нескольких месяцев, лет. Любое вещество является ксенобиотиком.
2. Тахифилаксия – быстрое развитие чувствительности к действию препарата. Редкое явление, но встречается. Развивается в течение 30 минут. Эфедрин и рефлекторные стимуляторы дыхания. Работает при наличии вещества посредника.
3. Пристрастие / лекарственная зависимость психическая и физическая / наркомания - непреодолимое стремление к приёму препарата. При отсутствии пациент испытывает абстинентный синдром, ломку. Наркотические аналгетики, снотворные препараты, транквилизаторы, алкоголь.
4. Кумуляция - накопление лекарственного вещества в организме. а) материальная - лекарство накаплаивается в организме как таковое. б) функциональная - накапливается не вещество, а его эфир. Характерно для эфирового алкоголя.
5. Повышенная чувствительность.
а) идеосинкрозия - врождённая или первичная патологическая чувствительность к действию лекарственнного вещества. Генетический дефект, ферментная недостаточность. Фовизм - реакция на приём конских бобов?, характерно для Средиземноморья.
б) аллергия / сенсибилизация - возникает при повторном и последующих контактах с лекарством, которое выступает в роли аллергена. Д формирования классической аллергической реакции требуется первичный контакт с лекарственнным веществом, синтез в организме антител. При повторном введении при взаимодействии антигена с антителом происходит выброс гистамина, который и определяет степень выраженности последующей патологической реакции. Которая может проявляться от местных проявлений до анафилактического шока.
Наиболее сильными аллергенами являются местные анестетики, антибиотики ряда пенициллинов, производные сульфаниламидов.
Аллергику стоит носить с собой дозу адреналина, чтобы вколоть себе в случае необходимости.
Комбинированное применение лекарственных веществ
Ставит себе целью изменение силы и выраженности фармакологического эффекта лекарственных веществ. Комбинация может идти по принципу синергизма (совместного действия) и антагонизма.
При синергизме может наблюдаться:
а) суммация эффекта - это простое арифметическое сложение двух или нескольких эффектов лекарственных веществ.
б) потенцирование - значительное усиление эффекта двух и более лекарственных веществ.
Нейролептоаналгезия - сочетание наркотического аналгетика и нейролептика, который применяется для лечения психиатрических больных. Это позволяет провести оперативное вмешательство без подключения ЦНС.
Антагонизм - типичный пример: применение антидотов, то есть противоядий при отравлении.
Классификация взаимодействия лекарственнных средств
- Физико-хмическое . Активированный уголь и токсины - типичный пример.
- Химическое взаимодействие. Соляная кислота (желудочный сок) и щёлочи, в частности, питьевая сода.
- Фармацевтическое. Вещества взаимодействуют при прямом контакте. Фурасимид не терпид соседства с другрими веществами. Тетрациклин в сочетании с молоком образуют в просвете кишечника нерастворимые соединения. Эуфиллин не сочетать с глюкозой. B12 тоже не стоит сочетать, кроме готовых препаратов. АЦЦ также очень агрессивен.
- Фармакокинетическое взаимодействие.
- Фармакодинамическое взаимодействие.
Побочные эффекты
Среди побочных эффектов могут быть отмечены дополнительные эффекты.
1. Синдром отдачи - обострение после быстрой отмены препарата происходит резкое обострение основного заболевания. Например, клафилин. Сильнодействующее лекарство нельзя резко отменять. Снотворное, глюкокортикоиды энтерферон, и т. д. Отменять постепенно, снижать дозу на половинку, на четверть.
- Синдром обкрадывания - на фоне введение сосудорасширяющих препаратов возникают ухудшение кровоснабжения сердца или мозга.