Неврология
Противомикробные средства из группы нитрофуранов. Проблема лекарственной резистентности применительно к нитрофуранам

Противомикробные средства из группы нитрофуранов. Проблема лекарственной резистентности применительно к нитрофуранам

Нитрофураны

противомикробные средства, по химическому строению являющиеся производными 5-нитрофурана.

К применяемым в медицинской практике Н. относятся фурацилин, фурагин, фурадонин, фуразолидон и фуразолин. Н. обладают широким спектром антимикробного действия и активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (стрептококков, стафилококков, диплококков, кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, протеев, спорообразующих анаэробов и др.), а также трипаносом, лептоспир, кокцидий, трихомонад, лямблий и ряда других микроорганизмов, включая те их штаммы, которые устойчивы к антибиотикам (Антибиотики) и сульфаниламидным препаратам (Сульфаниламидные препараты). к Н. развивается значительно медленнее, чем к антибиотикам. В отношении вирусов Н. не активны. По спектру противомикробного действия и активности в отношении ряда возбудителей препараты группы Н. несколько отличаются друг друга. Так, фурацилин действует в основном на грамположительные и грамотрицательные , фуразолидон наиболее активен в отношении грамотрицательных бактерий, трихомонад и лямблий, а фуразолин влияет преимущественно на грамположительные бактерии.

При приеме внутрь Н. всасываются из желудочно-кишечного тракта в неодинаковой степени. Выделяются Н. из организма главным образом через в основном в виде метаболитов и частично в неизмененном виде. По выделяться через почки в неизмененном виде Н. отличаются друг от друга. Так, у человека с мочой в неизмененном виде выделяется 19,1-32,6% принятой внутрь дозы фурадонина, 9,6-20,9% - фурагина, 6,2-9,9% - фуразолидона и 1-3,1% - фурацилина. В организме в процессе биотрансформации нитрогруппа у фуранового кольца молекулы Н. может восстанавливаться до аминогруппы, вследствие чего препараты теряют антимикробную . Дальнейший Н. происходит путем ацетилирования.

Назначают Н. в основном наружно и внутрь. Для парентерального введения используют фурагин растворимый, являющийся калиевой солью фурапта. Наружно Н. применяют как для лечения гнойно-воспалительных поражений кожи и слизистых оболочек. Внутрь препараты данной группы назначают в качестве химиотерапевтических средств для лечения главным образом инфекций желудочно-кишечного тракта и мочевых путей.

Противопоказаниями к применению Н. являются повышенная индивидуальная к препаратам данной группы, тяжелые заболевания сердца, печени и почек.

При наружном применении Н. обычно не вызывают побочных эффектов. В отдельных случаях развиваются . При приеме внутрь Н. могут вызывать снижение аппетита, тошноту, рвоту, аллергические реакции (экзантемы, энантемы). При длительном применении возможны невралгии и . В случае возникновения побочных эффектов при терапии Н. используют противогистаминные препараты и группы В. При выраженных побочных явлениях уменьшают дозу или прекращают прием препарата. Препараты группы Н., их дозы, способы применения, формы выпуска и условия хранения приводятся ниже.

Лифузоль (Lifusolum) - аэрозольный , содержащий фурацилин, линетол, смолу специального состава, и смесь хладонов. При испарении растворителя образует на обработанной препаратом поверхности эластичную пленку желтоватого цвета, защищающую раневые поверхности от загрязнения и оказывающую противомикробное действие благодаря наличию фурацилина. Применяют для защиты операционных ран и послеоперационных швов от инфицирования, для предохранения кожи от мацерации при свищах и для защиты и лечения кожных ран, герметизации каналов в местах выхода дренажей и катетеров. наносят путем распыления из специального баллона на обрабатываемую поверхность кожи, предварительно очищенную ватой или марлевой салфеткой, смоченной эфиром. На кровоточащие и мокнущие препарат не наносят. Форма выпуска: в аэрозольных баллонах по 94 и 200 мл . Хранение: при комнатной температуре вдали от действующих отопительных приборов; предохранять от действия влаги и прямых солнечных лучей.

Мазь «Фастин» (Unguentun «Fastinum») содержит фурацилин (2%), синтомицин (1,6%), анестезин (3%) и мазевую основу (до 100%). Применяется наружно при ожогах I-III степени, гнойных ранах и . Обычно наносят на стерильные марлевые салфетки или непосредственно на пораженную поверхность кожи. меняют через 7-10 дней (при необходимости чаще). Форма выпуска: в банках оранжевого стекла по 50 г . Хранение: в прохладном месте.

Фурагин (Furaginum) назначают внутрь (после еды) и местно. Внутрь препарат применяют при инфекциях мочевых путей (пиелонефритах, циститах и др.) по 0,1-0,2 г 2-3 раза в день курсами по 7-10 дней. Повторные курсы лечения проводят с перерывами в 10-15 дней. Наружно фурагин используют в виде раствора (1:13 000) на изотоническом растворе натрия хлорида для промываний и спринцеваний в хирургической и акушерско-гинекологической практике, а также в виде глазных капель (водный раствор 1:13 000) для лечения кератитов, конъюнктивитов. Формы выпуска: и таблетки по 0,05 г . Хранение: список Б, в сухом, защищенном от света месте.

Фурагин растворимый (Furaginum solubile; синоним: фурагина калиевая соль, солафур) вводят внутривенно капельно (медленно) при тяжелых инфекционных заболеваниях (сепсисе, пневмониях), раневых и гнойных инфекциях, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами. Суточная для взрослых 300-500 мл 1% раствора препарата. Препарат вводят ежедневно или через 1-2 дня. Форма выпуска: порошок. Хранение: в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте.

Фурадонин (Furadoninum; синоним: нитрофурантоин и др.) применяют при инфекциях мочевых путей (пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах) и для предупреждения инфекционных осложнений при урологических операциях и манипуляциях. Назначают внутрь взрослым по 0,1-0,15 г 3-4 раза в день. Продолжительность курса лечения 5-8 дней. Детям препарат назначают из расчета 5-8 мг/кг в сутки (в 3-4 приема). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,3 г , суточная 0,6 г г и таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,03 (для детей) и 0,1 г . Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

Фуразолидон (Furazolidonum; синоним: диафурор, фуроксон и др.) используют как химиотерапевтическое средство при кишечных инфекциях (бактериальной дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях), а также при трихомонозе и лямблиозе. При кишечных инфекциях препарат назначают внутрь (после еды) взрослым по 0,1-0,15 г 4 раза в день в течение 5-10 дней. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. При трихомонадном кольпите фуразолидон назначают внутрь по 0,1 г 3-4 раза в день в течение 3 дней и одновременно вводят во 5-6 г порошка, содержащего фуразолидон с молочным сахаром в отношении 1:400 или 1:500, а в прямую кишку - , содержащие по 0,004-0,005 г фуразолидона. Интравагинально и ректально препарат вводят ежедневно в течение 1-2 недель. При трихомонадном уретрите у мужчин фуразолидон назначают внутрь по 0,1 г 4 раза в день в течение 3 дней. При лямблиозе препарат применяют внутрь взрослым по 0,1 г 4 раза в день, детям в суточной дозе из расчета 10 мг/кг (в 3-4 приема). Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,2 г , суточная 0,8 г . Форма выпуска: таблетки по 0,05 г . Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Фуразолин (Furazolinum; синоним: фуралтазон и др.) применяют для лечения инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями (стафилококками, стрептококками, пневмококками и др.), например раневых инфекций, септицемии, рожистого воспаления, стафилококковых энтеритов, пневмоний, остеомиелита, менингита и др., а также инфекций мочевых путей. Назначают внутрь (через 15-20 мин после еды) взрослым по 0,1 г 3-4 раза в день. Детям назначают в зависимости от возраста: до 1 года по 0,01- 0,015 г на прием; 1-2 лет по 0,02 г ; 2-5 лет по 0,03-0,04 г ; 5-15 лет по 0,05 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения 5-7 дней, в тяжелых случаях до 14 дней. Форма выпуска: таблетки по 0,05 г . Хранение: список Б; в сухом защищенном от света месте.

Фурацилин (Furacilinum; синоним: фурацин, нитрофурал и др.) применяют в основном наружно в виде 0,02% (1:50 000) водного раствора для лечения гнойных ран, пролежней, язв, ожогов II и III степени, для промывания плевральной полости после отсасывания гноя при эмпиеме плевры, а также для промывания придаточных полостей носа. Для лечения конъюнктивитов фурацилин используют в виде глазных капель. При блефаритах края век смазывают 0,2% фурацилиновой мазью. Спиртовой раствор фурацилина 0,066% (1:1500) применяют при хронических гнойных отитах. Внутрь фурацилин назначают взрослым по 0,1 г 4-5 раз в день в течение 5-6 дней для лечения бактериальной дизентерии. При необходимости через 3-4 дня повторяют, назначая по 0,1 г препарата 4 раза в сутки в течение 3-4 дней. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г , суточная 0,5 г . Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,02 для приготовления растворов для наружного употребления, таблетки по 0,1 г для внутреннего применения, мазь 0,2%. Хранение: список Б; в хорошо укупоренных банках темного стекла, в защищенном от света месте; таблетки - в защищенном от света месте.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Смотреть что такое "Нитрофураны" в других словарях:

Нитрофураны группа антибактериальных средств. К нитрофуранам чувствительны грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также хламидии и некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Обычно Нитрофураны действуют на микроорганизмы… … Википедия

Производные Фурана, в котором атом водорода замещен нитрогруппой. Н. обладают широким спектром антимикробного действия, в основе которого лежит их способность тормозить дыхание микробной клетки. В хирургии Н. применяют при лечении ран и… … Медицинская энциклопедия

Действующее вещество ›› Фуразидин (Furazidin) Латинское название Furamag АТХ: ›› J01XE Производные нитрофурана Фармакологическая группа: Другие синтетические антибактериальные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› L08.9 Местная… … Словарь медицинских препаратов

ЦИСТИТ - – воспаление мочевого пузыря. Предрасполагающими факторами для развития цистита являются травма его слизистой оболочки, застой крови в венах таза, гормональные нарушения, авитаминозы, переохлаждение и др. Большое значение имеет нарушение… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

- (греч. dysentería, от dys... приставка, означающая затруднение, нарушение, и énteron кишка) острое или хронически рецидивирующее инфекционное заболевание человека, сопровождающееся преимущественным поражением толстого кишечника. … … Большая советская энциклопедия

Лекарственный препарат из группы нитрофуранов (См. Нитрофураны); оказывает противомикробное действие в отношении стафилококков, стрептококков, дизентерийной палочки и др. Применяют наружно в растворах и мазях для лечения и предупреждения… … Большая советская энциклопедия

Условное название различных групп лекарственных препаратов, применяемых для химиотерапии и химиопрофилактики. В качестве Х. с. используют вещества природного происхождения (например, ряд антибиотиков) и синтетические препараты (например,… … Большая советская энциклопедия

Препараты из группы производных нитрофурана характеризуются наличием в их структуре (в положении С5) нитрогруппы, которая в основном и обусловливает антимикробное действие, и различных заменителей в положении С2 фуранового ряда. В процессе синтеза препараты 5-нитрофурана получают нитрованием фурфурол^ в среде уксусного ангидрида и конденсирования с основаниями.
Большинство нитрофуранов -- порошки желтого или оранжевого цвета, плохо растворимые в воде, хорошо - в диметилсульфоксиде.

Сами препараты и их растворы светочувствительны, особенно к действию ультрафиолетовых лучей, вызывающих распад их молекул.
Нитрофураны обладают широким антимикробным спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также к некоторым крупным вирусам - трихомонадам, лямблиям, кокцидиям и возбудителям грибковых заболеваний.
Химиотерапевтическое действие нитрофуранов обусловлено способностью их питрогруппы восстанавливаться за счет окисления ферментных систем микроорганизмов. Это ведет к нарушению поглощения кислорода микробами и сопровождается нарушением окислительно-восстановительных процессов микробной клетки, что отрицательно сказывается на ее энергетическом обмене, росте и размножении.
Устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам развивается медленно, зависит от вида возбудителя и свойств препарата и носит перекрестный характер.
При одновременном назначении с антибиотиками и сульфаниламидами антимикробное действие нитрофуранов усиливается и устраняется возможность развития устойчивости бактерий.
Всасывание нитрофуранов при оральном введении происходит очень быстро, в основном из тонкого и частично - из толстого отделов кишечника. При этом нитрофураны легко проникают в ткани через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и удерживаются в терапевтической концентрации в течение 12-18 часов.
Выделяются нитрофурановые препараты из организма главным образом через почки.
Наряду с антимикробным действием нитрофураны (в терапевтических дозах) активизируют общую иммунологическую реактивность организма и не влияют на формирование искусственного (поствакци- нального) иммунитета. Нитрофураны легко переносятся собаками, но при завышении лечебной дозы более 5 мг/кг, а также при длительном (свыше 7-10 дней) введении терапевтических доз они оказывают токсическое действие.
При местном применении антимикробная активность нитрофуранов в присутствии крови, плазмы и гноя снижается.
Лечебно-профилактическое действие нитрофуранов особенно отчетливо проявляется при сальмонеллезе животных, кокцидиозе, энтерогепатите, эндометритах, маститах, гнойных ранах, инфекциях мочевых путей, перитоните н других заболеваниях. Нитрофурановые препараты назначают в основном внутрь и местно, реже (растворимая форма) - внутривенно.
Фурацилин - РигасШпит (ваброцид, гемофурон, монофурон, нитрофуран, фурацин и др.).

Справочник по лечению собак и кошек

Свойства. Кристаллический порошок желтого цвета, слабогорького вкуса, очень мало растворим в воде (1:4200), лучше - в этаноле (1:580), растворим в щелочах, термостабилен, светочувствителен. Выпускают в форме порошка, в таблетках по 0,02 и 0,1 г и в виде 0,2%-ной мази. Хранят в защищенном от света месте в банках из темного стекла (список Б).
Действие. Обладает широким спектром антимикробного действия. Наиболее чувствительны к препарату различные энтеропатогенные штаммы кишечной палочки, стафилококки, стрептококки, возбудители сальмонеллеза, газовой гангрены. При введении внутрь максимальная концентрация в крови устанавливается через 30 мин после введения. По сравнению с другими нитрофурановыми препаратами фурацилин наиболее токсичен.
При местном применении в виде растворов активизирует рост грануляционной ткани и улучшает процесс эпителизации.
Применение. Назначают для лечения ран кожи и мягких тканей, брюшной полости, пролежней, язв, флегмон, маститов, желудочно- кишечных заболеваний, травм роговицы, при воспалении слизистых оболочек.
Применяют препарат в виде порошка, водного (1:5000), спиртового (1:5000) растворов или мази. Растворы используют местно в виде капель, орошений, тампонов, повязок. Внутрь назначают в таблетках по 0,1 г.
Дозы внутрь: собакам - 0,03-0,05 г.
Фурацилин входит в состав фурапласта, мазей фастин, фулевид, клефурин и аэрозоля лифузоль.
Фурапласт - Ригар^Шт представляет собой сиропообразную жидкость светло-желтого цвета с запахом хлороформа и применяется для обработки мелких травм кожи (ссадины, порезы, трещины, потертости), образуя на ее поверхности несмываемую пленку.
Мази применяют для лечения ожогов, ран (в том числе долго не заживающих), пиодермии, дерматитов, пролежней.
Фурадонин - Ригас1ошпшп (альфуран, беркфурин, нитрофуранто- ин, нифур и др.).
Свойства. Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок горького вкуса, малорастворим в воде (1:8000) и спирте (2:2000).
Выпускают в порошке и таблетках по 0,05 и 0,1 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Обладает антимикробными свойствами/ по отношению к стафилококкам, стрептококкам, кишечной палочка, сальмонеллам, возбудителям бактериальной дизентерии и другим микробам. При введении внутрь быстро всасывается и через 30 мин создает бактерио-

статическую концентрацию в крови. До 40% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, обусловливая в ней (особенно у собак) концентрации, превышающие терапевтические. По токсичности фу- радонин близок к фурацилину. При длительном применении в больших дозах может вызвать побочные явления.
Применение. При инфекционных заболеваниях почек и мочевых путей (пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах) и желудочно- кишечных заболеваниях инфекционной этиологии, при остром паренхиматозном гепатите.
Дозы внутрь: 3-5 мг/кг массы животного 2 раза в сутки в течение 4-5 дней.
Фуразолин - РигагоНпит.
Свойства. Кристаллический порошок желтого цвета, труднорастворимый в воде (1:3000) и хорошо - в органических растворителях. Выпускают в порошке и таблетках по 0,05 г. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Наиболее активно действует против грамположитель- ных микробов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, включая и спорообразующие анаэробы) и некоторых грамотрицательных бактерий. Эффективен в отношении микробов, устойчивых к фурацилину, фурадонину, фурагипу и фуразолидону.
При введении внутрь хорошо всасывается из кишечника и удерживается в крови в терапевтической концентрации в течение 8- 10 часов. Выделяется из организма через почки и в моче накапливается в антимикробной концентрации.
Применение. При раневой инфекции, пневмонии, септицемии, остеомиелите, энтеритах, инфекциях мочевыводящих путей (пиелитах, пиелонефритах, циститах, уретритах). При назначении в больших дозах могут возникнуть побочные явления.
Дозы внутрь: 3-5 мг/кг массы животного 2 раза в сутки не более 7 дней подряд.
Фуракрилин - РигакпНпиш.
Свойства. Кристаллический порошок желтого цвета без запаха и вкуса, плохо растворимый в воде, хорошо - в органических растворителях. Выдерживает кипячение.
Выпускают в порошке, таблетках и в форме 1%-ной гидрокорти- зон-фуракрилиновой мази. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Оказывает антимикробное действие на грамположи- тельные и грамотрицательные бактерии, особенно на гноеродные микроорганизмы, возбудителей дизентерии, колиэнтеритов, листерио- за и устойчивые к антибиотикам микробы. Препарат в 10 раз активнее фуразолидона, но его эффективность снижается в присутствии белков сыворотки кропи и в щелочной среде. Препарат малотоксичен. При введении внутрь хорошо всасывается и в течение 6 часов удерживается в крови в терапевтических концентрациях.
Применение. Для лечения ран в некротической стадии с целью очищения их от некротического содержимого и стимуляции роста грануляций путем наложения на рану тампонов, обильно смоченных раствором препарата (1:2000). При долго не заживающих ранах назначают гидрокортизон-фуракрилиновую мазь.
Внутрь препарат назначают при лечении пневмоний, хронического энтерита, энтероколитах, гнилостной диспепсии в сочетании с витаминами группы В. При передозировке и длительном (свыше 7 дней) применении возможны диспептические явления.
Дозы внутрь: 15-30 мг/кг массы животного 2 раза в сутки в течение 4-5 дней.
Фуразолндон - РигагоНскншт (диафурон, неколин, нафтин, ни- фуран, фурапал и др.).
Свойства. Кристаллический порошок желтого цвета, слегка горького вкуса, практически нерастворим в воде (1:25 ООО), очень мало - в спирте; разрушается при кипячении и под воздействием света. Выпускают в порошке, таблетках по 0,05 г, в форме свечей, содержащих 4-5 мг препарата. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. Активен в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных микроорганизмов (эшерихий, сальмонелл, возбудителей дизентерии, паратифа), а также в отношении многих простейших (трихомонад, тринаносом, лямблий, эймерий). Обладает свойством нейтрализовать бактериальные токсины возбудителей кишечных инфекций.
При введении внутрь быстро всасывается, создавая бактериоста- тические концентрации в крови и моче через 2 часа после приема, которые удерживаются до 12 часов. Легко проникает через плацентарный барьер. Обладает кумулятивным действием. Выделяется из организма через желудочно-кишечный тракт. При контакте с раневым содержимым (кровь, гной) не геряет своей активности.
Применение. При инфекционных желудочно-кишечных заболеваниях (диспепсии, дизентерии, колибактериозе, сальмонеллезе), при гинекологических заболеваниях. Местно применяют как антисептик для промывания ран в виде раствора 1:1000, приготовленного на 2,5%-ном растворе питьевой соды.
Дозы внутрь: 0,03-0,05 г на животное 2 раза в день.
Фурагин - Furaginum (фуразидин).
Свойства. Мелкокристаллический порошок желто-оранжевого цвета, без запаха, горького вкуса, малорастворим в воде (1:13 000) и спирте. Светочувствителен. Выпускают в порошке и таблетках по 0,05 г, в форме свечей по 0,05 и 0,18 г и в виде 1,5%-ной мази. Хранят в посуде из темного стекла (список Б).
Действие. Высокоэффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. По действию на грампо- ложительные бактерии (особенно на возбудителей гноеродной и газовой инфекции) в 5-10 раз превосходит фуразолидон, а по действию на грамотрицательные - уступает ему. Присутствие раневого экссудата, крови, сыворотки, гноя не снижает бактериостатическое действие фурагина. После внутреннего применения терапевтическая концентрация в крови удерживается в течение 6-10 часов. Выделяется с мочой.
Фурагин наименее токсичен из всех нитрофурановых препаратов. Способен к кумуляции.
Применение. Внутрь назначают при лечении заболеваний мочевых путей (пиелонефриты, циститы, уретриты). Широко используют в качестве антисептика в хирургической практике для обработки раневой поверхности (раствором 1:10 000 на изотоническом растворе хлорида натрия) в виде орошения, повязок, примочек, компрессов, а также для лечения флегмон, абсцессов, фурункулов, ожогов, остеомиелитов. Кроме антимикробного оказывает анестезирующее действие и способствует росту грануляций. В практике лечения глазных болезней с лечебной целью (воспаление слизистой, травма роговой оболочки) применяют раствор препарата в виде глазных капель (1:13000).
Дозы внутрь: 5 мг (0,005 г) на 1 кг массы животного 2 раза в сутки.
Фурагин растворимый - Furaginum solubile (солафур, фурамаг, фурагина калиевая соль).
Свойства. Красный порошок горького вкуса без запаха. Малорастворим в воде (1:500); растворы желтого цвета. Гигроскопичен. Светочувствителен.
Выпускают в порошке, капсулах по 0,05 г и в ампулах по 20, 50, 100 мл 0,1%-ного расгвора на изотоническом растворе хлорида натрия. Хранят в защищенном от света месте (список Б).
Действие. По антимикробной активности сходен с фурагином. Эффективен при сепсисе, раневых инфекциях, пневмонии, воспалительных процессах мочевых путей, сальмонеллезе.
Препарат хорошо переносится животными. При быстром парентеральном введении возможен побочный эффект, который купируется одновременным введением антигистаминных препаратов.
Применение. При тяжелых формах инфекционных заболеваний препарат можно вводить внутривенно в виде 0,1%-ного раствора из расчета 30-40 мл на 10 кг массы животного один раз в сутки в течение 6-7 дней.
При лечении гнойно-воспалительных процессов (перитонит, эмпиема плевры, поражение суставных полостей) полости промывают 1%-ным раствором, который используют также местно при лечении ожоговых ран (раствор готовят на горячей воде, стерилизуют при 100°С в течение 30 мин.).
Дозы внутрь: собакам - 0,03-0,05 г на прием 3 раза в день в течение 6-7 дней.
Фуразонал - РигагопаЫт.
Свойства. Кристаллический зеленовато-желтого цвета порошок, малорастворим в воде (1:750), термостабилен.
Выпускают в таблетках по 0,1 г. Хранят в плотно закрытых банках темного стекла (список Б).
Действие. Обладает выраженной антимикробной активностью по отношению к бактериям дизентерии, сальмонеллеза, к кишечной палочке, золотистому стафилококку. По химическому строению и действию на организм животных близок к фуракрилину, но менее активен и малотоксичен (не угнетает функции кроветворного аппарата, фагоцитоз, не поражает почки). Не обладает кумулятивным действием.
Применение. Местно применяют в качестве антисептика (водные растворы 1:800) при лечении гнойных ран, поражений кожи и слизистых оболочек. Внутрь назначают для терапии диспепсий и воспалений мочевыводящих путей.
Дозы внутрь: 5 мг/кг массы животного 3-4 раза в сутки на протяжении 5-6 дней.

– это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря. По статистике, с этим заболеванием хотя бы раз в жизни сталкивалась каждая третья женщина. У мужчин оно диагностируется значительно реже.

Далеко не всегда пациенты обращаются к врачу при появлении симптомов. В некоторых случаях характерные клинические проявления патологии бесследно исчезают в течение 1-2 дней, и никогда больше не беспокоят. Но нередки и случаи гораздо более тяжелого и затяжного течения цистита, при котором человека долгое время беспокоят боли, а в моче может появляться кровь.

Оглавление:

Чем опасно самолечение?

Многие люди, к сожалению, начинают практиковать самолечение, покупая в аптеках антибактериальные препараты, руководствуясь советами знакомых, а не рекомендациями уролога. Иногда они действительно ощущают значительное облегчение; возможно даже купирование симптоматики воспаления. Но это не значит, что причина заболевания устранена.

При нерациональной возбудитель может просто «затаиться» на определенное время. Острая форма цистита переходит в , и при снижении иммунитета или переохлаждении почти наверняка начнется обострение . Следует принимать во внимание тот факт, что анибактериальные препараты небезобидны, и их прием в некоторых случаях принесет больше вреда, чем пользы.

При появлении первых настораживающих симптомов настоятельно рекомендуется срочно обратиться к врачу-урологу . Только квалифицированный специалист сможет подобрать лекарственные средства, оптимально подходящие в конкретной клинической ситуации. При выборе препарата учитываются все показания, противопоказания, динамика течения патологического процесса и индивидуальные особенности пациента.

Основные антибактериальные препараты

Наиболее эффективные средства для терапии воспаления мочевого пузыря:

Фосфомицин;
препараты нитрофуранового ряда;
бета-лактамные антибиотики;
фторхинолоны.

Многие урологи советуют не торопиться с началом приема , и в течение суток от появления первых симптомов ограничиваться более лечения.

Обратите внимание: пациентам с острым циститом рекомендуется соблюдать постельный режим и потреблять больше жидкости, отдавая предпочтение напиткам, способным подкислять мочу (снижать ее рН). Лучше всего подойдут ягодные морсы – клюквенный или брусничный.

С начала заболевания нужно принимать:

НПВС (Диклофенак, Кетопрофен);
(Баралгин, Пенталгин);
спазмолитики (Но-шпа, Дротаверин).

Перечисленные препараты применяются для симптоматической терапии, т. е. способны купировать только клинические проявления заболевания, но никак не воздействуют на его причину – микроорганизмы.

Если в течение 1-2 дней не наступает улучшение, необходимо начать этиотропную терапию – прием антибактериальных средств.

В большинстве случаев причиной воспаления становится . Именно эта бактерия выявляется в ходе лабораторных исследований у 95% пациентов с диагностированным острым неосложненным циститом. Она присутствует в кишечнике каждого человека на протяжении всей жизни, и рассматривается как представитель условно-патогенной микрофлоры.

Критерии неосложненного течения:

эпизод зафиксирован впервые;
конкременты и опухолевые новообразования в мочевом пузыре отсутствуют;
кровь в моче не обнаружена;
сопутствующих патологий, ухудшающих , у пациента не диагностировано;
стриктур мочевыводящих путей нет.

Для подтверждения диагноза врачу нужно провести обследование, и убедиться, что инфекция не поднялась вверх и не затронула почечную лоханку.

Если есть подозрение на осложненный вариант клинического течения или рецидив , антибиотики назначаются сразу – с первых суток после появления жалоб. Для подбора препарата проводится посев мочи. Он позволяет уточнить тип возбудителя и определить степень его чувствительности к тому или иному антибиотику.

Обратите внимание : женщинам в период постменопаузы дополнительно показаны препараты эстрогенов для интравагинального введения. Именно недостаток половых гормонов способен спровоцировать первый эпизод или рецидив цистита.

В аптеках продается немало лекарственных средств, которые считаются «надежными и проверенными», но на практике оказываются малоэффективными. К активным веществам, применяемым на протяжении многих лет, у инфекционных агентов бактериальной природы постепенно формируется резистентность (устойчивость).

Антибактериальные средства, к которым кишечная палочка практически невосприимчива:

Бисептол;
5-НОК (Нитроксолин);
Ампициллин.

Взрослым пациентам наиболее часто назначаются препараты из группы нитрофуранов. Реже прибегают к лечению фторхинолонами .

Детям, пожилым и пациенткам в период беременности их выписывают сравнительно редко, поскольку не исключены побочные эффекты. Им показаны бета-лактамные антибиотики – цефалоспорины 2-го и 3-го поколения и пенициллины (Амоксициллина клавуланат). Предпочтение отдают лекарственным формам для приема внутрь (таблетки и капсулы).

Фосфомицин

Быстро справиться с циститом однократный прием мощного антибактериального средства – Фосфомицина трометамола (торговое название – Монурал ). Он считается препаратом «первой линии». К этому лекарству у основного возбудителя заболевания самая высокая восприимчивость. 1 доза (3 г) создает в моче концентрацию, достаточно высокую для полного уничтожения бактерий, на 80 часов. Фосфомицин – это одно из самых безопасных ЛС; его, хотя и с осторожностью, назначают будущим матерям и женщинам в период лактации.

Важно: следует отметить, что в нашей стране Монурал применяется уже на протяжении 10 лет, поэтому не исключено формирование резистентности к нему штаммов кишечной палочки. Уже зафиксированы случаи, когда пациенты, однократно принимавшие это средство, обращаются к врачу повторно. Все чаще назначают не 1, а 2 дозы препарата, которые нужно принять с разницей в 24 часа.

Бета-лактамы

Несомненное преимущество бета-лактамных антибиотиков – это избирательность действия. Они разрушают клеточную стенку инфекционного агента, не оказывая отрицательного влияния на нормальные клетки организма. Недостатком препаратов данной клинико-фармакологической группы считается высокая вероятность развития аллергических реакций – они отмечаются практически у каждого десятого больного. Если нет индивидуальной гиперчувствительности к активному веществу, то бета-лактамы можно принимать и детям, и беременным, и пожилым.

В частности, очень эффективны в отношении кишечной палочки средства, в состав которых входят Амоксициллин и клавулановая кислота .

К ним относятся:

Флемоклав Солютаб;
Амоксиклав;
Экоклав;
Аугментин;
Панклав.

Обратите внимание: Амоксиклав более популярен по сравнению с Аугментином благодаря сравнительно низкой цене. Реже всего побочные эффекты развиваются при приеме японского средства Солютаб.

Эти лекарственные средства относятся к препаратам первой линии при лечении цистита. Их назначают в тех случаях, когда особое значение имеет безопасность лечебных мероприятий.

Важно: чтобы снизить нежелательное воздействие на кишечную стенку, целесообразно принимать антибактериальные препараты во время еды и параллельно использовать – , Аципол, Хилак Форте и т. п.

Комбинированные ЛС с Амоксициллином и клавулановой кислотой назначаются курсами. Продолжительность терапии варьирует от 5 до 7 дней (учитывается выраженность симптоматики и динамика процесса).

Препаратами выбора являются цефалоспорины 3-го поколения на основе Цефиксима, они считаются более эффективными при лечении короткими курсами (5 дней), но действуют не на всех возбудителей заболевания.

Торговые названия:

Цефорал Солютаб;
Супракс Солютаб;
Панцеф.

Нитрофураны

Антибактериальные ЛС нитрофуранового ряда характеризуются высокой эффективностью в отношении большинства возбудителей цистита. Их недостатком является довольно высокая частота нежелательных явлений в ходе лечения. До 30% больных предъявляют жалобы на сонливость, заторможенность, и боли в абдоминальной области. Нитрофураны противопоказаны лицам, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почечной или печеночной недостаточностью.

Наиболее распространенные средства из группы нитрофуранов:

Фуразолидон;
Фурадонин (Нитрофурантоин);
Фуразидин (Фурамаг, Фурагин).

Важно: эффективность Фуразолидона невысока, поскольку в моче не создается губительных для бактерий концентраций. Фуразидин переносится большинством пациентов гораздо лучше, чем Нитрофурантоин.

Все вышеуказанные лекарства предназначены для курсовой терапии. Ее продолжительность составляет не менее 5 дней.

Фторхинолоны

Фторхинолоны – это антибиотики широкого спектра действия, которые в настоящее время в России рассматриваются как препараты «резервной группы». Патогенная микрофлора к ним очень чувствительна, поэтому достаточно короткого (3-дневного) курса. Но, при этом, данные средства часто оказывают нежелательное действие на организм. В связи с высокой токсичностью активных компонентов фторхинолоны противопоказаны лицам, страдающим печеночной недостаточностью, беременным женщинам, кормящим матерям, пациентам до 18 лет и больным эпилепсией. К числу наиболее серьезных побочных эффектов относятся суставные и мышечные боли, разрывы сухожилий при нагрузке, снижение функциональной активности печени и развитие фотодерматитов.

К фторхинолонам относятся средства, содержащие Ципрофлоксацин:

Ципролет (250 и 500);
Экоцифол;
Ципробай;
Цифран;
Ципринол.

К этой же группе принадлежат Левофлоксацин, Офлоксацин (Заноцин, Офлоксин) и наиболее действенное средство – Норфлоксацин (Норбаксин, Нолицин).

Назначить фторхинолоны для лечения неосложненного цистита или нет, может решить только лечащий врач. Их применение оправдано, если другие ЛС оказались неэффективными.

Для лечения урогенитальных инфекций в некоторых случаях назначаются антибиотики из группы макролидов – например, Рулид.

При неосложненном течении цистита целесообразно принимать антибактериальные ЛС на натуральной основе – фитопрепараты Цистон, Канефрон, Фитолизин и Монурель . Показаны они и для профилактики обострений.

Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. Они уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции мочевыводящих путей (нитрофурантоин , фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций - трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон , нифурател).

Механизм действия

Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

Спектр активности

Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E.coli , K.pneumoniae и др.) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P.aeruginosa , большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

Фармакокинетика

Среди нитрофуранов лучше изучена фармакокинетика нитрофурантоина. При приеме внутрь нитрофураны хорошо и быстро всасываются. Не создают высоких концентраций в крови и тканях (включая почки), так как быстро выводятся из организма (период полувыведения в пределах 1 ч). Нитрофурантоин и фуразидин накапливаются в моче в высоких концентрациях, фуразолидон - только в количестве 5% принятой дозы (поскольку в значительной степени метаболизируется). Частично экскретируются с желчью и создают высокие концентрации в просвете кишечника. При почечной недостаточности выведение нитрофуранов значительно замедляется.

Нежелательные реакции

ЖКТ : тошнота, рвота, диарея.

Печень : транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит.

Аллергические реакции : сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок.

Легкие : пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке.

Нервная система : головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии.

Гематологические реакции : лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

Показания

Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин , фуразидин).

Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин , фуразидин).

Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид , нифурател).

Местно - промывание ран и полостей (фуразидин).

Противопоказания

Аллергические реакции на нитрофураны.

Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Новорожденным.

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем производным нитрофурана.

Беременность. Применение нитрофурантоин а при беременности возможно только во II триместре. Данных об использовании других нитрофуранов при беременности недостаточно, чтобы рекомендовать их применение.

Кормление грудью. Нитрофураны способны проникать в грудное молоко. В связи с незрелостью ферментных систем у новорожденных и связанным с этим риском гемолитической анемии не рекомендуется применять нитрофураны кормящим женщинам.

Педиатрия. Не следует использовать нитрофураны новорожденным в связи с незрелостью ферментных систем и связанным с этим риском гемолитической анемии.

Гериатрия. У людей пожилого возраста необходимо применять с осторожностью в связи с возможными изменениями функции почек. Может потребоваться уменьшение дозы. Возрастает риск развития пневмонита и периферических полинейропатий.

Нарушение функции почек. Нитрофурантоин и фуразидин противопоказаны при почечной недостаточности, так как в этом случае они не создают терапевтических концентраций в моче, кумулируются и могут оказать токсическое действие.

Нарушение функции печени. При исходной патологии печени возрастает риск гепатотоксического действия.

Другие сопутствующие заболевания. Риск периферических полинейропатий повышается при анемии, сахарном диабете, нарушениях электролитного баланса, гиповитаминозах В. С целью профилактики следует назначать витамины группы В.

Лекарственные взаимодействия

Активность нитрофурантоина и фуразидин а уменьшается под влиянием хинолонов.

При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения.

При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию.

При одновременном применении фуразолидона , являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.

Информация для пациентов

Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл).

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не употреблять алкогольные напитки во время терапии фуразолидоном и в течение 4 дней после ее отмены.

Во время терапии фуразолидоном не следует употреблять в большом количестве продукты и напитки, содержащие тирамин (сыр, пиво, вино, фасоль, копчености).

Во время лечения фуразолидоном не следует без назначения врача принимать препараты для лечения кашля и простуды.

Соблюдать осторожность при головокружении.

Нитрофурантоин и фуразидин могут окрашивать мочу в ржаво-желтый или коричневатый цвет.

Таблица . Препараты группы нитрофуранов.
Основные характеристики и особенности применения

МНН	Лекформа ЛС	F (внутрь), %	Т½, ч*	Режим дозирования	Особенности ЛС
Нитрофурантоин	Табл. 0,05 г и 0,1 г Табл. 0,03 г для детей	НД	0,3-1	Внутрь Взрослые: 0,05-0,1 г каждые 6 ч; для длительной супрессивной терапии - 0,05-0,1 г/сут Дети: 5-7 мг/кг/сут в 4 приема	Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита
Нифурател	Табл. 0,2 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,2-0,4 г каждые 8-12 ч Дети: 10-20 мг/кг/сут в 2-3 приема	Показан при трихомонадном вульвовагините, вагинальном кандидозе; возможно применение при кишечном амебиазе. При совместном применении повышает активность нистатина
Нифуроксазид	Табл. 0,2 г; сусп. 4%	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,2 г каждые 6 ч Дети: 1 мес-2,5 лет - 0,1 г каждые 8-12 ч; старше 2,5 лет - 0,2 г каждые 8 ч	Показан для лечения острой инфекционной диареи
Фуразолидон	Табл. 0,05 г Гран. д/пригот. сусп. д/приема внутрь для детей 50 г в банке по 150 мл	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,1 каждые 6 ч Дети: 6-7 мг/кг/сут в 4 приема	Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых простейших. Низкие концентрации в моче. В последние годы применяется при лямблиозе. Вызывает дисульфирамоподобную реакцию
Фуразидин	Табл. 0,05 г	НД	НД	Внутрь Взрослые: 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч Дети: 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема	Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно - для промывания ран и полостей

* При нормальной функции почек

В настоящее время инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются самыми распространенными бактериальными инфекциями в мире . Соответственно ИМП входят в 20 наиболее частых причин обращения пациентов к врачу общей практики и терапевту . Однако в Европе отсутствуют данные о влиянии ИМП на качество жизни пациентов, экономических затратах, связанных с данными инфекциями . В США на ИМП приходится 8,6 млн визитов к врачу в 2007 г. (84% из них приходятся на женщин) . Около 15% всех амбулаторно назначаемых в США антибиотиков общей стоимостью более 1 млрд долларов в год выписываются по поводу ИМП . Прямые и непрямые затраты на внебольничные ИМП превышают 1,6 млрд долларов США в год . В России ежегодно регистрируется около 36 млн случаев острого цистита (в среднем 0,5-0,7 эпизода заболевания на одну женщину в год). Заболеваемость острым пиелонефритом составляет 15,7 случая на 100 тыс. населения в год . Необходимо отметить, что диагностика и лечение неосложненной ИМП не вызывает, как правило, затруднений . Однако проблема микробиологического выздоровления с эрадикацией уропатогена остается одной из актуальных, так как она определяет профилактику рецидивов и обострений данных заболеваний .

Спектр возбудителей неосложненных ИМП и частота их резистентности к антибактериальным препаратам

Причиной неудачи эрадикации уропатогена, с переходом неосложненного течения ИМП в осложненное, часто является высокий уровень резистентности возбудителей к наиболее широко используемым антибактериальным средствам в регионе. Именно поэтому рекомендовано регулярно обновлять данные об особенностях чувствительности возбудителей ИМП и пересматривать рекомендуемые схемы лечения. С этой целью в настоящее время в мире регулярно проводятся многоцентровые клинические и эпидемиологические исследования . Считается, что если уровень резистентности к какому-либо антимикробному препарату в регионе составляет более 10-20%, это является предпосылкой ограничения его использования в качестве эмпирической терапии .

Так, по данным Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology, EAU) спектр возбудителей неосложненных инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей сходен, при этом Escherichia coli является причинным патогеном в 70-95%, Staphylococcus saprophyticus — в 5-10% случаев, более редко встречаются другие энтеробактерии, такие как Proteus mirabilis, Klebsiella spp. (уровень доказательности 2а) [Урологические инфекции, 2011]. По данным исследователей из США E. coli вызывает развитие 75-95% случаев неосложненного цистита и пиелонефрита . Крупнейшее международное исследование ECO.SENS, включившее 4734 пациентки не старше 65 лет в 252 клиниках в 16 странах Европы и в Канаде выявило следующий спектр возбудителей: у 77,7% ИМП была вызвана E. coli , у 5,2% — Proteus mirabilis , у 2,8% — Klebsiella spp., у 3,9% — другими представителями семейства Enterobacteriaceae , у 4,6% — Staphylococcus saprophyticus и у 5,8% — прочими микроорганизмами. Причем отсутствие чувствительности у выделенных штаммов микроорганизмов к ампициллину имело место в 29,8% случаев, сульфаметоксазолу — в 29,1%, триметоприму — в 14,8% случаев. Устойчивость штаммов E. coli к ципрофлоксацину, Ко-амоксиклаву, нитрофуранам, гентамицину и фосфомицина трометамолу была выявлена менее чем у 3% пациентов .

При исследовании чувствительности микроорганизмов, выделенных от больных ИМП, к 10 антимикробным препаратам, проведенном в России в 1999 г., было выявлено, что наиболее низкий уровень резистентности энтеробактерий был к фторхинолонам (норфлоксацину и ципрофлоксацину) и нитрофурантоину (частота выделения резистентных штаммов составила 2,6-2,9%). К ампициллину и ко-тримоксазолу этот показатель был на уровне 33,3% и 20,3%, к гентамицину и нефторированным хинолонам составил 4,4-5,9% .

По данным исследований резистентности уропатогенной флоры к антибактериальным препаратам, проведенным в Москве и 4 городах России в начале 2000-х годов, частота устойчивости E. coli к налидиксовой кислоте варьировала от 8,9% до 22,2%, между ципрофлоксацином и левофлоксацином была отмечена полная перекрестная резистентность, ее частота варьировала от 4,8% до 16%. К ампициллину были устойчивы 33,9-40,6% штаммов, к защищенным пенициллинам — 12,1-25,9%, к цефуроксиму — 0,8-6,8%, устойчивость к цефалоспоринам III поколения — 0-3,1% штаммов, к нитрофурантоину — 1,2-11,6%. Наибольший уровень устойчивости был отмечен к ко-тримоксазолу — 19,4-31%. Среди более редких грамотрицательных возбудителей ИМП (Klebsiella spp., Proteus spp. и др.) частота устойчивости ко всем антибактериальным препаратам была на 5-7% выше .

По состоянию на 2010-2011 гг. в Московском регионе основными возбудителями острого неосложненного цистита у женщин детородного возраста являлись: E. coli (81%), Klebsiella pneumoniae (6,9%), Staphylococcus epidermidis (5,2%) и Enterococcus spp. (5,2%). Наибольшая чувствительность возбудителей отмечена к левофлоксацину (98,3%), фосфомицину (94,8%) и ко-тримоксазолу (100%), отмечена резистентность Escherichia coli к амоксициллину/клавуланату и ампициллину — в 21,2% и 10,6% случаев соответственно, всех уропатогенов — в 22,4% и 13,8% случаев соответственно .

В рамках проспективного исследования динамики антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных ИМП в различных субпопуляциях пациентов — ДАРМИС (2010-2011 гг.) были проанализированы 903 внебольничных штамма уропатогенов из 26 центров (поликлиник и стационаров) 18 городов России . В исследование включались штаммы, полученные от детей и взрослых обоего пола всех возрастных групп с острыми (и обострением хронических) внебольничными ИМП, включая беременных с бессимптомной бактериурией при выделении возбудителя в диагностически значимом титре согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology, EAU). Из полученных 518 штаммов уропатогенов в субпопуляции взрослых 429 штаммов (82,8%) были выделены от небеременных пациенток и 89 штаммов (17,2%) от пациентов мужского пола. Общая доля представителей семейства Enterobacteriaceae составила 80,5%, из них E. coli — 63,5%, K. pneumoniae — 8,9%, P. mirabilis — 3,5%, Enterobacter spp. — 2,1%, другие — 2,5%. Кроме того, в структуру возбудителей ИМП входили: E. faecalis — 6,6%, Staphylococcus spp. — 6,2%, P. aeruginosa — 3,1%, другие — 3,7%.

Наибольшей активностью в отношении E. coli обладали фосфомицин (98,5%), нитрофураны — 98,2% и цефтибутен — 92,7%; в отношении всех представителей семейства Enterobacteriaceae — фосфомицин (92,1%), цефтибутен (88,5%) и нитрофураны (86,4%). Чувствительностью к цефиксиму обладали 87,5% штаммов E. coli и 82,1% всех штаммов Enterobacteriaceae . У взрослых отмечалась высокая частота выделения резистентных штаммов E. coli к ампициллину (46,6%), пиперациллину (42,2%), ингибиторозащищенным пенициллинам — ампициллину/сульбактаму (40,1%) и амоксициллину/клавуланату (41,7%), триметоприму/сульфаметоксазолу (26,8%), фторхинолонам — ципрофлоксацину (20,1%) и левофлоксацину (19,5%). Показатели резистентности штаммов семейства Enterobacteriaceae были выше показателей резистентности для штаммов E. coli и составили: для ампициллина — 54,6%, пиперациллина — 44,1%, ампициллина/сульбактама — 43,6%, амоксициллина/клавуланата — 43,9%, триметоприма/сульфаметоксазола — 26,9%, ципрофлоксацина и левофлоксацина — 22,1% и 21,6% соответственно .

На основании данных, приведенных выше, и других исследований следует вывод о наличии отчетливой тенденции к росту устойчивости уропатогенных штаммов, в первую очередь E. coli , к антибактериальным препаратам, которые традиционно широко назначаются при внебольничных ИМП. На этом фоне сохраняется низкий уровень устойчивости E. coli к нитрофуранам и цефалоспоринам III поколения.

Место нитрофуранов в лечении неосложненных ИМП

В данной ситуации следует, что привлекательность нитрофуранов для практической медицины определяется сочетанием высокой природной активности против всех значимых возбудителей неосложненной ИМП и низкой цены, причем высокая клиническая эффективность в числе прочего зависит от комплайнса пациентов, который в существенной мере определяется стоимостью лечения.

Нитрофураны как антибактериальные средства известны с 1940-х годов. После введения в клиническую практику ряда новых антимикробных препаратов интерес к нитрофуранам резко упал. Фторхинолоны значительно потеснили нитрофураны в лечении ИМП и инфекций желудочно-кишечного тракта, причем нитрофураны на Западе оказались почти забыты. Так, в 1998 г. очередное 29-е издание широко известного в США справочника для практикующих врачей «Вашингтонское руководство по лекарственным средствам» вообще не упомянуло даже наиболее известный представитель нитрофуранов — нитрофурантоин (Фурадонин). Однако десятилетие спустя 32-е издание данного руководства констатировало, что нитрофурантоин в лечении ИМП «переживает второе рождение» .

Механизм действия нитрофуранов

Механизм действия нитрофуранов на микробную клетку и в частности уропатоген многофакторный. Наиболее подробно изучен механизм действия нитрофурантоина (а следовательно, и его аналога — фуразидина), который не похож на другие антимикробные средства. Он состоит в повреждении рибосомальных белков бактерий, что приводит к нарушению сразу многих параметров жизнедеятельности бактерии — подавлению синтеза белка, аэробного энергетического метаболизма, синтеза нуклеиновых кислот и клеточной стенки. Нитрофураны являются акцепторами кислорода и нарушают процесс клеточного дыхания, кроме того, они ингибируют активность ряда дыхательных ферментов клетки (пируват оксидазы, глютатион редуктазы, альдегид дегидрогеназы). Препараты подвергаются внутриклеточной трансформации: происходит процесс восстановления нитрогруппы под действием бактериальных флавопротеинов. В результате образуются метаболиты нитрофуранов, которые оказывают цитотоксическое действие. Препараты ингибируют биосинтез ДНК микроорганизмов и в меньшей степени РНК. Механизм действия нитрофуранов специфичен только для препаратов этой группы . В эксперименте in vitro выявлен отчетливый антиоксидантный эффект Фурагина (фуразидина) .

Столь многофакторное нарушение обмена микробной клетки является основой главного преимущества нитрофурантоина и его аналога фуразидина относительно других антибактериальных средств — чрезвычайно низкой вероятности возникновения к нему резистентности микроорганизмов, что и демонстрируют результаты клинических исследований, приведенные выше. Последнее обстоятельство является основой клинического применения нитрофурантоина. Следует учитывать и то, что правила рациональной химиотерапии требуют отдавать предпочтение антимикробным препаратам с узким спектром активности. Так, нитрофурантоин и фуразидин обладают более узким по сравнению с фторхинолонами спектром антибактериальной активности, что позволяет избежать развития нарушений микробиоты кишечника, тем более что для предотвращения развития устойчивости к антибактериальным препаратам нерационально использовать мощные противомикробные средства с широким спектром активности при относительно легких инфекциях .

Биологические жидкости (кровь, сыворотка крови, моча, ликвор и др.) не снижают антибактериальную активность нитрофуранов; активность препаратов не изменяется в присутствии парааминобензойной кислоты и новокаина. Антагонистами нитрофуранов являются витамины группы В, которые могут препятствовать ингибированию нитрофуранами дыхательных ферментов клетки. Указывают на антагонизм между нитрофурантоином и фуразидином с налидиксовой кислотой, что может снижать терапевтический эффект хинолона .

Антимикробный спектр действия нитрофуранов

Включает микроорганизмы, имеющие значение в патологии гнойно-воспалительных процессов и кишечных инфекций у человека. К ним относятся: 1) большая группа грамотрицательных аэробных бактерий — E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Aerobacter faecalis, Aerobacter aerogenes, Vibrio cholerae, Haemophillus spp.; 2) грамположительные аэробные бактерии Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в первую очередь S. pyogenes ), Corynebacterium spp.; 3) патогенные грибы — Candida albicans, Microsporum spp., Trichophyton spp.; 4) некоторые протозоа — Trichomonas vaginalis, Lamblia intestinalis, Entamoeba histolytica .

Проблема лекарственной резистентности применительно к нитрофуранам

Резистентность носит перекрестный характер только в пределах данного класса препаратов. Штаммы бактерий, устойчивые к сульфаниламидам, β-лактамам, аминогликозидам, хлорамфениколу, тетрациклинам, фторхинолонам, остаются чувствительными к нитрофуранам, однако при нарушении транспортных систем клетки можно предположить развитие перекрестной резистентности между нитрофуранами и другими классами антибактериальных препаратов .

Соответственно, анализ результатов широкого изучения чувствительности клинических штаммов бактерий при ИМП к спектру антибактериальных препаратов подтверждает медленное развитие лекарственной резистентности бактерий к нитрофуранам, несмотря на применение этих препаратов в клинической практике более 70 лет (с 1944 г.) .

Фармакокинетика

Большинство нитрофуранов после введения внутрь достаточно хорошо всасывается, их биодоступность варьирует в пределах от 50% до 90-95%. Практически не всасывается нифуроксазид. Нитрофураны не обеспечивают терапевтических концентраций в крови и тканях, так как быстро выводятся из организма, главным образом почками, преимущественно путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения (Т1/2) из крови для большинства препаратов находится в пределах 1 ч, соответственно, их концентрации в плазме крови низкие и варьируют в значительных пределах. Терапевтический уровень препаратов (концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации — МПК) достигается только в моче и в содержимом кишечника. В зависимости от особенностей метаболизма нитрофурана в организме находится и уровень активного препарата в моче. Препараты, которые метаболизируют в организме в меньшей степени, накапливаются в моче в очень высоких концентрациях, обеспечивающих бактерицидное действие в отношении основных возбудителей ИМП. К ним относятся нитрофурантоин и Фурагин .

Нитрофураны плохо проходят через гистогематические барьеры, некоторые препараты (нитрофурантоин) в незначительных количествах могут проникать в грудное молоко. Нитрофураны метаболизируют главным образом в печени, частично в мышечной ткани и стенке кишечника .

Переносимость, побочные эффекты

Нитрофураны характеризуются узкой терапевтической широтой и применяются в низких терапевтических дозах. Нитрофурантоин и нитрофурал (Фурацилин) более токсичны (ЛД50 при введении внутрь на уровне 166 мг/кг), значительно лучше переносятся фуразидин (Фурагин) и фуразолидон (ЛД50 2813 и 1807 мг/кг соответственно). Для фуразидина характерна и наиболее высокая максимальная переносимая доза (2000 мг/кг при одноразовом введении препарата внутрижелудочно в опытах на мышах) .

При применении в клинике нитрофураны могут вызывать боль и дискомфорт в эпигастральной области, потерю аппетита, тошноту, реже диарею и рвоту, атаку панкреатита, транзиторное повышение трансаминаз. Аллергические реакции на нитрофураны перекрестны ко всем производным 5-нитрофурана и могут проявляться в виде кожной сыпи и зуда, артралгий и миалгий, эозинофилии, лихорадки, очень редко — анафилактического шока. Редкими нежелательными реакциями являются: 1) реакции со стороны дыхательной системы (аллергический пневмонит — боль в области грудной клетки, кашель, затруднение дыхания, повышение температуры тела) чаще у больных пожилого возраста, появляются в течение первой недели лечения, обычно обратимы после прекращения лечения; легочный фиброз; 2) реакции со стороны нервной системы в виде головокружения, сонливости и состояния усталости, головной боли; возникновение полинейропатий (онемение, покалывание, жжение кожи лица, периферические нейропатии, мышечная слабость); 3) гематологические реакции (гранулоцитопения, лейкопения, анемия, снижение агрегации тромбоцитов, очень редко — гемолитическая анемия) .

Риск возникновения нежелательных реакций возрастает при нарушении функции почек и применении препаратов, блокирующих канальцевую секрецию. При этом снижается эффективность антибактериальной терапии при ИМП, так как не обеспечиваются необходимые терапевтические концентрации в моче и повышается риск нежелательных реакций за счет увеличения исходного препарата и его метаболитов. При снижении функции печени риск нежелательных реакций повышается в связи со снижением метаболизма препарата в печени и повышением концентрации свободного нитрофурана в крови. Риск гематологических реакций, пневмонита, легочного фиброза при терапии нитрофуранами повышается при совместном их применении с препаратами, угнетающими кроветворение, у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Нитрофураны обладают лишь незначительной нефротоксичностью .

Необходимо отметить некоторые особенности нежелательных реакций в зависимости от препарата. При терапии Фуразолидоном и одновременном приеме алкоголя в ряде случаев возможна несовместимость по типу дисульфирамоподобных реакций; больной не должен применять алкогольные напитки во время лечения и в течение 4 дней после отмены препарата. Фуразолидон действует как ингибитор моноаминоксидазы (МАО), что при превышении дозировки препарата у некоторых больных может вызвать внезапное повышение артериального давления. Препарат не следует применять одновременно с ингибиторами МАО, в том числе с трициклическими антидепрессантами, следует избегать употребления продуктов, содержащих тирамин и другие сосудосуживающие амины . В настоящее время не назначается при ИМП, так как не создает терапевтических концентраций в моче . Нитрофурантоин не следует назначать одновременно с препаратами, оказывающими нейротоксическое и гепатотоксическое действие; при превышении терапевтических доз (от 10 мг/кг в сутки и выше) возможна умеренная задержка сперматогенеза. Больным с заболеваниями дыхательных путей назначать с осторожностью под наблюдением врача (риск развития пневмонита) . Фуразидин аналогичен нитрофурантоину, но менее токсичен и лучше переносится .

Особые условия применения

По современным представлениям применение нитрофурантоина безопасно на раннем сроке беременности, однако противопоказано начиная с 38-й недели и позже из-за потенциального риска развития гемолитической болезни новорожденных . Применение нитрофурантоина разрешено при грудном вскармливании и у детей старше одного месяца . Фуразидин распространен исключительно в СНГ и ряде стран Восточной Европы, поэтому он не имеет категорий Управления по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) риска при беременности. Согласно имеющимся данным, как и нитрофурантоин, фуразидин не противопоказан ни беременным, ни кормящим женщинам . Следует упомянуть исследование случай-контроль, проведенное в Венгрии, включившее 38 151 беременную женщину, родивших младенцев без каких-либо дефектов (контрольная группа), и 22 865 беременных женщин, у новорожденных или плодов которых были врожденные аномалии (группа случаев) в период между 1980 и 1996 годами. В обеих группах 0,7% женщин получали фуразидин. Анализ случай-контроль не выявил тератогенного потенциала использования фуразидина во время 2-3 месяцев беременности, т. е. в критический период для развития крупных врожденных аномалий . В педиатрии разрешено применение препаратов фуразидина также с одного месяца жизни. Нитрофурантоин ослабляет действие налидиксовой кислоты. Считается нецелесообразным назначать следующие сочетания: Фурагина с Левомицетином, Фурагина с сульфаниламидами .

Показания к применению

Основная область применения нитрофуранов как химиотерапевтических препаратов в соответствии с антимикробной активностью и фармакокинетическими свойствами — это бактериальные ИМП, в первую очередь острые неосложненные процессы, и некоторые острые кишечные инфекции — бактериальные диареи и шигеллез . Среди нитрофурановых препаратов за рубежом широко используется нитрофурантоин, в нашей стране более распространен Фурагин. По данным большого числа авторов фурозалидон и фуразидин рекомендуются для лечения острого цистита, длительной супрессивной терапии хронического пиелонефрита . Есть мнение о целесообразности назначения нитрофуранов и при остром неосложненном пиелонефрите , в качестве альтернативных средств лечения неосложненных ИМП .

Современные рекомендации в эпоху глобального роста устойчивости уропатогенов к ампициллину и ко-тримоксазолу обосновывают в качестве эмпирической терапии острого цистита назначение фторхинолона в течение 3 дней, или фосфомицина однократно, либо нитрофурана в течение 7 дней.

Также имеются рекомендации, что при необходимости проведения терапии уросептиками длительно, со сменой препаратов каждые 7-10 дней, целесообразно последовательно применять препараты, действующие на бактериальную стенку и на метаболизм бактериальной клетки: Пенициллин и Эритромицин, цефалоспорины и Левомицетин, цефалоспорины и нитрофураны для предупреждения выживания протопластных и L-форм бактерий .

Фуразидин и нитрофурантоин целесообразно назначать также «уязвимым» категориям населения — детям, беременным и кормящим женщинам, так как альтернативные препараты — фторхинолоны противопоказаны в педиатрии (до 18-летнего возраста), при лактации и не являются полностью безопасными при беременности (категория С, согласно классификации FDA, т. е. риск для плода не может быть исключен) .

Противопоказания к применению: аллергические реакции на нитрофураны, почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин); тяжелая патология печени (Фуразолидон), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность — III триместр (нитрофурантоин), новорожденные .

Заключение

В настоящее время одной из основных проблем терапии ИМП является высокий уровень резистентности возбудителей к наиболее широко используемым антибактериальным средствам. Для включения в схему лечения неосложненных ИМП из производных нитрофурана следует применять только препараты нитрофурантоина и фуразидина, так как анализ результатов широкого изучения чувствительности клинических штаммов бактерий при ИМП выявил медленное развитие лекарственной резистентности бактерий к ним, несмотря на длительный срок их применения. В то же время, по данным большого числа исследований, фуразидин менее токсичен и лучше переносится. Немаловажным фактором, который, в числе прочего, обеспечивает высокий комплайнс пациентов, является достаточно низкая стоимость препарата. С этих позиций внимание клиницистов может привлечь препарат фуразидина — Урофурагин, который сочетает в себе высокую клиническую эффективность при лечении ИМП за счет присущей фуразидину низкой частоты резистентности к нему уропатогенной флоры, экономическую доступность и высокую культуру производства в соответствии с критериями GMP (Good Manufacturing Practice).

Литература

Локшин К. Л. Лечение острых неосложненных инфекций нижних и верхних мочевых путей (цистита и пиелонефрита): место фторхинолонов в современных условиях // Эффективная фармакотерапия. 2014; 15. № 2: 8-13.
Foxman B., Brown P. Epidemiology of urinary tract infections: transmission and risk factors, incidence, and costs // Infect. Dis. Clin. North Am. 2003; 17 (2): 227-241.
Архипов Е. В., Сигитова О. Н., Богданова О. Р. Современные рекомендации по диагностике и лечению пиелонефрита с позиций доказательной медицины // Вестник современной клинической медицины. 2015; 8 (6): 115-120.
Синякова Л. А. Антибактериальная терапия острого цистита в эру растущей резистентности возбудителей // Терапевтический архив. 2014; 4: 125-129.
Hooton T. M. Uncomplicated urinary tract infection // New Engl J Med. 2012; 366: 1028-1037.
Naber K. G., Schito G., Botto H. et al. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and Antimicrobial Resistance Epidemiology in Females with Cystitis (ARESC): implications for empiric therapy // Eur Urol. 2008; 54 (5): 1164-1175.
Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs // Am J Med. 2002; 113 (Suppl 1 A): 5 S —13 S.
Лоран О. Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». М., 1999. С. 5-8.
Палагин И. С., Сухорукова М. В., Дехнич А. В., Эйдельштейн М. В., Шевелев А. Н., Гринев А. В., Перепанова Т. С., Козлов Р. С ., исследовательская группа «ДАРМИС». Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010-2011) // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2012; 14 (4): 280-302.
Warren J. W., Abrutyn E., Hebel J. R., Johnson J. R., Schaeffer A. J., Stamm W. E. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA) // Clin Infect Dis. 1999; 29 (4): 745-758.
Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO. SENS Project // J. Antimicrob. Chemother. 2003; 51 (1): 69-76.
Страчунский Л. С. Норфлоксацин (Нолицин) в лечении инфекций мочевыводящих путей. Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных. Материалы международного симпозиума, М., 1999. С. 29-32.
Сидоренко С. В., Иванов Д. В. Результаты изучения распространения антибиотикорезистентности среди внебольничных возбудителей инфекций мочевыводящих путей в Москве. Фаза I // Антибиотики и химиотерапия 2005, 50: 3-10.
Рафальский В. В., Страчунский Л. С., Кречикова О. И., Эйдельштейн И. А., Ахметова Л. И., Бабкин П. А., Гугуцидзе Е. Н., Ильина В. Н., Коган М. И., Копылов В. В. et al. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I И UTIAP-H // Урология. 2004: 13-17.
Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Российские практические рекомендации / Под ред. С. В. Яковлева, С. В. Сидоренко, В. В. Рафальского, Т. В. Спичак. М.: Издательство Престо, 2014. 121 с.
Локшин К. Л., Геворкян А. Р., Евдокимов М. Е. и др. Анализ эффективности стандартной антибиотикотерапии и риска рецидивирования острых неосложненных циститов у женщин детородного возраста. Открытое рандомизированное сравнительное исследование // Consilium medicum. 2012; 14 (4): 51-56.
Cooper D. H. et al. The Washington Manual™ of Medical Therapeutics. 32 nd ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2007. P. 354.
Вдовиченко В. П., Бронская Г. М., Коршак Т. А., Казакевич Д. В., Соколов Н. К., Щеврук А. Н., Акуленец Е. В. Нитрофураны в фармакотерапии инфекций мочевыводящих путей // Медицинские новости. 2012: 3; 38-41.
Блюгер А. Ф. Нитрофураны и их применение в медицине. Рига: Изд-во Академии наук Латвийской ССР, 1958.
Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып. 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. USP DI. Русское издание. М.: РЦ «Фармединфо», 1998. С. 317-319, 347-351.
Падейская Е. Н. Фурамаг в ряду антимикробных препаратов, производных 5-нитрофурана: значение для клинической практики // Consilium medicum. 2004: 6 (1).
Пасечников С. П., Митченко М. И. Применение фурамага при лечении острого пиелонефрита // Урология. 2002; 4: 16-20.
Paul H. E., Paul M. F. The Nitrofurans — Chemotherapeutic properties. — Experimental Chemotherapy, Ed. Schnitzer R. J., Hawking F., vol. II, Chemotherapy of bacterial infections, Part I, Academic Press, New-York-London, 1964; 307-370.
Hardman J. G. et al. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9 th ed. McGraw-Hill, 1996. P. 1069.
Katzung B. G. Basic & Clinical Pharmacology. 9 th ed. McGraw-Hill, 2009. P. 820-826.
Макареева Е. Н., Лозовская Е. Л., Татиколов А. С., Сапежинский И. И. Фотосенсибилизирующие свойства и антиоксидантная активность фурагина — противомикробного препарата, производного нитрофурана // Биофизика. 1997; 42 (2): 472-479.
Страчунский Л. С., Белоусов Л. Б., Козлов С. Н. Современная антимикробная химиотерапия: руководство для врачей. М.: Боргес, 2002. C. 143-146.
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Н. Белоусова, С. Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ, 2007. С. 128-130.
Коровина Н. А., Захарова И. Н., Страчунский Л. С. и др. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2002; 4 (4): 337-346.
Переверзев А. С., Россохин В. В., Адаменко А. Н. Клиническая эффективность нитрофуранов в урологической практике // Здоровье мужчины. 2002; 3: 24-26.
Сахарчук В. П., Лемешев А. Ф. Справочник лечебника. Минск: Издатель Ю. Л. Гладкий, 1994. С. 32.
Довбыш М. А. Использование фурамага для лечения и профилактики инфекций верхних мочевых путей // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2002; 1-2: 12-14.
Иванов Д. Д., Кушниренко С. В. Современные подходы к лечению рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей // Клiнична имунологiя. 2007; 6 (11); 1-3.
Шатохина О. В. Сравнительная эффективность противорецидивной терапии фурагином и фурамагом при инфекции мочевой системы у детей // Вестн. педиатр., фармакологии и нутрициологии. 2006. Т. 3, № 6. С. 10-15.
Tarascon Pocket Pharmacopoeia. Loma Linda, 2010. 336 p.
Cztizel A. E., Rockenbauer M., Sorensen H. T., Olsen J. A population-based case-control rteratologic study of furazidine, a nitrofuran-derivative treatment during pregnancy // Clin Nephrol. 2000; 53 (4): 257-263.
Мкртчян В. Р., Орлов В. А. Тактика применения уросептиков в общей практике // Лечащий Врач. 2008, № 8.
Лопаткин Н. А., Деревянко И. И. Программа антибактериальной терапии острого цистита и пиелонефрита у взрослых // Инфекции и антимикроб. тер. 1999; 1 (2): 57-58.
Набер К. Г., Бергман Б., Бишоп М. К. и др. Рекомендации Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей и инфекций репродуктивной системы у мужчин // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2002; 4 (4): 347-363.
Gupta K., Hooton T. M., Stamm W. E. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections // Ann Intern Med. 2001; 135: 41-50.
Gilbert D. N., Moellering R. C., Eliopoulos G. M., Chambers H. F., Michael S., Saag M. D. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, (Guide to Antimicrobial Therapy (Sanford)). 40-th edition. 2010. 119 p.
Gomella L. G., Haist S. A. Clinician’s Pocket Drug Reference. McGraw-Hill, 2004. P. 127-129.
Koda-Kimble M. A. et al. Handbook of Applied Therapeutics. 7 th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2002. 44.19, 61.4, 61.5.
Kostowski W. Farmakologia/Podstawy farmakoterapii. Wyd. II. PZWL, 2001. S. 956-958.
Presacco J. Medical Drug Therapy. Lippincott Williams & Wilkins, 2003. P. 339.
Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. 2-е изд. испр. и доп. М.: Универсум паблишинг, 1997. 531 с.
Blondeau J. M. Current issues in the management of urinary tract infections // Drugs. 2004; 64 (6): 611-628.
Hooton T. M., Besser R., Foxman B. et al. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: a proposed approach to empirical therapy // Clin Infect Dis. 2004; 39: 75-80.

А. Н. Казюлин, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН