Cérebro sem fundo. Hemoglobinúria paroxística noturna (doença de Marquiafava-Micheli)

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença rara (órfã) com apresentação clínica diversa. A perda da proteína GPI-AP, devido à mutação somática na superfície celular, é um elo importante na patogênese. Hemólise, trombose e citopenias são manifestações clínicas características. O padrão-ouro para o diagnóstico é a citometria de fluxo. O transplante de células-tronco e o agente biológico eculizumabe são os tratamentos mais atuais.

Métodos modernos de diagnóstico e tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna

Hemoglobinúria paroxística noturna (APG) — doenças raras (órfãs) com apresentação clínica variada. A perda da proteína GPI-AP, devido à mutação somática na superfície celular, é o protagonista da patogênese. Hemólise, trombose e citopenia são sintomas característicos. O padrão-ouro do diagnóstico é a citometria de fluxo. O transplante de células-tronco e o agente biológico ekulizumab são os métodos mais modernos de tratamento.

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença rara (órfã). A mortalidade na HPN é de cerca de 35% dentro de 5 anos após o início. Infelizmente, a maioria dos casos permanece sem diagnóstico. As manifestações clínicas são variadas e podem ser observados pacientes com diagnósticos como anemia aplástica, trombose de etiologia desconhecida, anemia hemolítica, anemia refratária (síndrome mielodisplásica). A idade média dos pacientes é de 30 a 35 anos.

O elo principal na patogênese é a perda, devido à mutação somática, da proteína GPI-AP (proteína âncora de glicosil-fosfatidilinositol) na superfície celular. Esta proteína é uma âncora, no caso de perda da qual algumas das proteínas importantes não podem aderir à membrana. Muitas proteínas perdem a capacidade de se unir, o que é usado para diagnosticar a HPN por imunofenotipagem (CD59 - eritrócitos, CD16 -, CD24 - granulócitos, CD14 - monócitos). As células com sinais de ausência das proteínas estudadas são chamadas de clone HPN. Todas essas proteínas devem interagir com as proteínas do sistema complemento, em particular com C3b e C4b, destruindo os complexos enzimáticos das vias clássica e alternativa do complemento, parando assim a reação em cadeia do complemento. A ausência das proteínas acima leva à destruição celular após a ativação do sistema complemento.

Existem três síndromes clínicas principais na HPN: hemolítica, trombótica e citopênica. Cada paciente pode ter uma, duas ou todas as três síndromes. A forma “clássica” é a manifestação da doença na forma de hemólise grave ± trombose, a medula óssea nesta forma é hipercelular. Existe uma forma separada de combinação de HPN e insuficiência da medula óssea (PNH + anemia aplástica, HPN + síndrome mielodisplásica), quando não há manifestações clínicas pronunciadas, mas há sinais laboratoriais indiretos de hemólise. Por fim, existe uma terceira forma, subclínica, na qual não há sinais clínicos e laboratoriais de hemólise, mas há falência da medula óssea e um pequeno (≤ 1%) clone de HPN.

A hemólise está amplamente associada à ausência da proteína CD59 (membrana inibidora da lise reativa (MIRL)) na superfície dos eritrócitos. A hemólise na HPN é intravascular, podendo ocorrer urina escura (hemossiderinúria) e fraqueza severa. Uma diminuição da haptoglobina (uma reação fisiológica de defesa durante a hemólise), um aumento da lactato desidrogenase (LDH), um teste positivo para hemoglobina livre na urina (hemossiderinúria), uma diminuição da hemoglobina com subsequente aumento de reticulócitos e um aumento da a fração não ligada da bilirrubina é registrada em laboratório. O teste de Hem (hemólise dos glóbulos vermelhos quando algumas gotas de ácido são adicionadas a uma amostra de sangue) e o teste da sacarose (a adição de sacarose ativa o sistema complemento) são usados ​​para diagnosticar a HPN.

Atualmente, acredita-se que a hemólise flua quase constantemente, mas com períodos de intensificação. Uma grande quantidade de hemoglobina livre desencadeia uma cascata de manifestações clínicas. A hemoglobina livre se liga ativamente ao óxido nítrico (NO), levando à desregulação do tônus ​​da musculatura lisa, ativação e agregação plaquetária (dor abdominal, disfagia, impotência, trombose, hipertensão pulmonar). A hemoglobina livre que não se liga à haptoglobina danifica os rins (tubulonecrose aguda, nefropatia pigmentar) e pode levar à insuficiência renal após alguns anos. A urina escura pela manhã deve-se à ativação do sistema complemento devido à acidose respiratória durante o sono. A ausência de urina escura em alguns pacientes na presença de outros sinais laboratoriais de hemólise (LDH aumentado) não contradiz o diagnóstico e é explicada pela ligação da hemoglobina livre à haptoglobina e ao óxido nítrico e reabsorção da hemoglobina nos rins.

A trombose é diagnosticada em 40% dos pacientes e é a principal causa de morte, mais frequentemente a trombose das próprias veias do fígado (síndrome de Budd-Chiari) e a EP. A trombose na HPN tem características específicas: muitas vezes coincide com episódios de hemólise e ocorre apesar da terapia anticoagulante em curso e de um pequeno clone de HPN. Na comprovação fisiopatológica da trombose, são discutidas a ativação plaquetária devido à deficiência de CD59, ativação endotelial, fibrinólise prejudicada, formação de micropartículas e a entrada de fosfolipídios no sangue como resultado da ativação do sistema complemento. Vários autores apontam o aumento dos dímeros D e a dor abdominal como os principais preditores de trombose.

A patogênese da síndrome de falência da medula óssea na HPN não é clara. Células-tronco normais (GPI+) e células-tronco mutantes (GPI-) coexistem na medula óssea. O aparecimento de um pequeno (menos de 1%) clone de HPN é freqüentemente observado em pacientes com anemia aplástica e síndrome mielodisplásica.

O padrão-ouro para o diagnóstico de HPN é a imunofenotipagem de células sanguíneas periféricas para a presença de um clone de HPN. Na conclusão do estudo, é indicado o tamanho do clone HPN em eritrócitos (CD 59 -), granulócitos (CD16 -, CD24 -) e monócitos (CD14 -). Outro método de diagnóstico é o FLAER (aerolisina de toxina inativa marcada com fluorescência), uma aerolisina de toxina bacteriana marcada com fluorescência que se liga à proteína GPI e inicia a hemólise. A vantagem desse método é a capacidade de testar todas as linhagens celulares em uma amostra, a desvantagem é a impossibilidade de testar com um número muito baixo de granulócitos, o que é observado na anemia aplástica.

O tratamento pode ser dividido em terapia de manutenção, profilaxia da trombose, imunossupressão, estimulação da eritropoiese, transplante de células-tronco, tratamento com agentes biológicos. A terapia de manutenção inclui transfusões de eritrócitos, a nomeação de ácido fólico, vitamina B12, preparações de ferro. A maioria dos pacientes com HPN "clássica" é dependente de transfusão. A hemocromatose, com danos ao coração e ao fígado, é rara em pacientes com HPN, pois a hemoglobina é filtrada na urina. Foram descritos casos de hemossiderose renal.

A prevenção da trombose é realizada com varfarina e heparina de baixo peso molecular, o INR deve estar no nível de 2,5-3,5. O risco de trombose independe do tamanho do clone HPN.

A imunossupressão é realizada com ciclosporina e imunoglobulina antitimócito. Durante a hemólise aguda, a prednisolona é usada em um curso curto.

O transplante de células-tronco é o único método que oferece uma chance de cura completa. Infelizmente, complicações e dificuldades na seleção de doadores associadas ao transplante alogênico limitam a aplicação desse método. A mortalidade em pacientes com HPN com transplante alogênico é de 40%.

Desde 2002, o medicamento eculizumabe, que é um agente biológico, é utilizado no mundo. A droga é um anticorpo que bloqueia o componente C5 do sistema complemento. A experiência de aplicação demonstrou aumento da sobrevida, diminuição da hemólise e trombose e aumento da qualidade de vida. .

Caso clínico da variante "clássica" da HPN.

Paciente D., 29 anos. Queixas de fraqueza, coloração amarela da esclera, urina escura pela manhã, alguns dias - a urina é amarela, mas turva, com odor desagradável. Em maio de 2007, urina escura apareceu pela primeira vez. Em setembro de 2007, ela foi examinada no Hematological Research Center (SSC), Moscou. Com base na presença de teste de Hema positivo e teste de sacarose, detecção no sangue de 37% (normal - 0) de um clone de eritrócitos com o imunofenótipo CD55- / CD59-, hemossiderinúria, anemia, reticulocitose no sangue até 80 % (normal - 0,7-1%), hiperbilirrubinemia por bilirrubina indireta, foi feito o diagnóstico: HPN, anemia fólica secundária e anemia ferropriva.

A hemólise aumentou durante a gravidez em 2008. Em junho de 2008, com 37 semanas, foi realizada uma cesariana devido a descolamento parcial da placenta e ameaça de hipóxia fetal. O período pós-operatório foi complicado por insuficiência renal aguda, hipoproteinemia grave. No contexto da terapia intensiva, a insuficiência renal aguda foi resolvida no quarto dia, o hemograma voltou ao normal e a síndrome edematosa foi interrompida. Uma semana depois, a temperatura sobe para 38-39 ˚С, fraqueza, calafrios. Feito o diagnóstico de metroendometrite. A terapia foi ineficaz, o útero foi extirpado com tubos. O período pós-operatório foi complicado por insuficiência hepática com síndromes de colestase, citólise, inflamação mesenquimal, hipoproteinemia grave e trombocitopenia. Segundo a ultrassonografia, foi diagnosticado trombose das veias do próprio fígado e da veia porta. Realizou terapia antibacteriana e anticoagulante, introdução de hepatoprotetores, prednisolona, ​​terapia de reposição com FFP, EMOL, tromboconcentrado.

Foi reinternada no SSC por trombose da veia porta e veias próprias do fígado, trombose de pequenos ramos da artéria pulmonar, desenvolvimento de complicações infecciosas, com ascite de crescimento rápido. Realizou terapia anticoagulante intensiva, antibioticoterapia levou à recanalização parcial da veia porta e veias próprias do fígado, observou-se diminuição da ascite. No futuro, o paciente foi injetado a longo prazo com heparina de baixo peso molecular - clexano.

Atualmente, de acordo com os parâmetros laboratoriais, o paciente apresenta hemólise - diminuição da hemoglobina para 60-65 g / l (normal 120-150 g / l), reticulocitose de até 80% (normal - 0,7-1%), aumento da Níveis de LDH para 5608 U / l (norma -125-243 U / l), hiperbilirrubinemia até 300 μmol / l (norma - 4-20 μmol / l). Imunofenotipagem de sangue periférico - o valor total do clone de eritrócitos PNH 41% (normal - 0), granulócitos - FLAER-/CD24- 97,6% (normal - 0), Monócitos - FLAER-/CD14- 99,3% (normal - 0) . A terapia de reposição contínua é realizada com eritrócitos lavados (2-3 transfusões a cada 2 meses), ácido fólico, preparações de ferro, vitamina B12. Dado o risco trombogênico muito alto, a terapia com varfarina (INR - 2,5) é realizada. A paciente foi incluída no registro nacional de HPN para planejamento de terapia com eculizumabe.

Caso clínico de associação de anemia aplástica e HPN.

Paciente E., 22 anos. Queixas de fraqueza geral, zumbido, sangramento nas gengivas, hematomas pelo corpo, perda de peso de 3 kg, febre de até 38 g.

O aparecimento da doença é gradual, por volta de 1 ano, quando começaram a aparecer hematomas no corpo. Seis meses atrás, o sangramento nas gengivas se juntou, a fraqueza geral se intensificou. Em abril de 2012, foi registrada uma queda na hemoglobina para 50 g/l. No Central District Hospital, a terapia com vitamina B12 e preparações de ferro não teve efeito positivo. No departamento de hematologia do Hospital Clínico Republicano - anemia grave, Hb - 60 g / l, leucopenia 2,8 × 10 9 / l (norma - 4,5-9 × 10 9 / l), trombopenia 54 × 10 9 / l (norma - 180-320 × 10 9 /l), aumento de LDH - 349 U / l (norma 125-243 U / l).

De acordo com a biópsia de aspiração da medula óssea, uma diminuição do germe megacariocítico. Imunofenotipagem de sangue periférico - o valor total do clone de eritrócitos PNH 5,18%, granulócitos - FLAER-/CD24- 69,89%, monócitos - FLAER-/CD14- 70,86%.

O paciente foi submetido a transfusão de hemácias três vezes. Atualmente, considera-se a possibilidade de transplante alogênico de células-tronco ou a indicação de terapia biológica.

AV Kosterina, A.R. Akhmadeev, M.T. Savinova

Universidade Estadual de Medicina de Kazan

Hospital Clínico Republicano do Ministério da Saúde da República do Tartaristão, Kazan

Kosterina Anna Valentinovna – Assistente do Departamento de Terapia Hospitalar, KSMU

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Os materiais são apresentados no livro da Universidade RUDN

anemia. Clínica, diagnóstico e tratamento / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Medical Information Agency", 2013. - 264 p.

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A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma anemia hemolítica clonal adquirida associada a um defeito na membrana das células sanguíneas, portanto a doença é considerada no grupo das membranopatias e é a única membranopatia adquirida entre as doenças desse grupo. A mutação que leva ao defeito da membrana na HPN ocorre no nível da célula-tronco pluripotente, e a causa da mutação permanece obscura.

A HPN ocorre com frequência de 1:500.000 da população. Pessoas de todas as faixas etárias adoecem, mas com mais frequência - na idade de 30 a 40 anos. Homens e mulheres adoecem com a mesma frequência.

Etiologia e patogênese

Mutação pontual de um gene PIGA no cromossomo 22 ou no cromossomo X de uma célula-tronco pluripotente (PSC) leva à interrupção da formação de ácido fosfatidilinolínico e proteínas na superfície das células sanguíneas CD 55 e CD 59, que formam um sistema nas células normais que bloqueia o efeito lesivo na membrana do complemento ativado devido à formação de uma cascata CD 5b -9 - um complexo que tem efeito proteolítico na membrana celular.

Assim, a ausência de fatores na superfície das células sanguíneas que impedem a função do complemento leva à lise de eritrócitos, neutrófilos e plaquetas defeituosos.

Com a HPN, existem dois clones no sangue dos pacientes: normal e patológico, e o quadro clínico e a gravidade da doença dependem muito da proporção desses clones.

Clínica

A ação proteolítica do complemento ativado leva à destruição intravascular de eritrócitos defeituosos, que se manifesta hemoglobinúria. A ativação do complemento ocorre à noite durante o sono, devido a uma mudança no pH para o lado ácido.

Clinicamente, a hemólise durante o sono se manifesta pela liberação de urina preta durante a diurese matinal, queixas de mal-estar, tontura e aparecimento de esclera amarelada. Além disso, a hemólise pode provocar doenças infecciosas e certos medicamentos.

Além dos sintomas anêmicos associados à hemólise, um papel importante na clínica da HPN é desempenhado por complicações trombóticas, causada pela liberação de tromboplastina e várias enzimas ativas de células destruídas.

Muitas vezes, uma das primeiras queixas do paciente é a dor abdominal, simulando diversas patologias abdominais agudas. A dor abdominal está associada à trombose de pequenas artérias mesentéricas.

Tromboflebiteocorre em 12% dos pacientes com HPN e pode ocorrer de diferentes maneiras. Em uma das opções, a condição dos pacientes fora das crises é bastante satisfatória, o conteúdo Hb – cerca de 80 – 90 g/l. Em outros pacientes, crises hemolíticas graves ocorrem uma após a outra, levando a anemia grave. Eles são frequentemente acompanhados por complicações trombóticas.

dados de laboratório

Durante uma crise hemolítica, pode haver uma queda acentuada nos níveis de hemoglobina para 20 g / l e abaixo, e uma diminuição paralela no número de glóbulos vermelhos. Durante o período de remissão, o conteúdo Hb e os eritrócitos aumentam, porém, em casos raros, atinge o limite inferior da norma.Ao contrário da maioria das membranopatias, um defeito na membrana eritrocitária na HPN não é acompanhado por alterações características na forma dos eritrócitos patológicos. A anemia na maioria dos casos é normocítica e normocrômica. No entanto, com uma perda significativa de ferro na urina (como resultado de hemoglobinúria e hemossiderinúria), desenvolve-se hipocromia eritrocitária. O conteúdo de reticulócitos é aumentado, mas em muito menor extensão do que nas membranopatias congênitas com intensidade semelhante de hemólise. Hemoglobinas anormais e diminuição da atividade de enzimas (exceto acetilcolinesterase) em eritrócitos com HPN não foram detectados. A resistência osmótica de erythrocytes não se modifica. Durante a incubação de eritrócitos de pacientes com HPN em condições estéreis, a auto-hemólise é maior que o normal, mas não diminui quando a glicose é adicionada.

O número de leucócitos na maioria dos casos é reduzido devido à neutropenia. Às vezes, há um desvio à esquerda no leucograma.

O número de plaquetas geralmente também é reduzido. As funções plaquetárias não são prejudicadas.

Ao examinar a medula óssea, hiperplasia eritroide e sinais de insuficiência da hematopoiese da medula óssea são detectados na forma de violação da maturação dos glóbulos vermelhos e elementos granulocíticos, bem como diminuição do número de megacariócitos, geralmente com violação de o lacing de plaquetas. Em alguns pacientes com HPN, juntamente com sinais de dishematopoiese, é encontrada hipoplasia da medula óssea, característica da anemia aplástica.

Nos casos em que eritrócitos HPN sensíveis ao complemento e sintomas de hemólise intravascular são encontrados em pacientes com aplasia hematopoiética previamente estabelecida, é diagnosticada a síndrome HPN, que se desenvolveu no contexto de anemia aplástica.

No entanto, deve-se estar ciente dos raros casos de HPN que terminam em anemia aplástica devido à depleção da hematopoiese da medula óssea por crises hemolíticas graves e outros efeitos adversos (infecções, certas drogas, etc.).

Um importante sinal laboratorial da HPN é a hemoglobinúria. O conteúdo de hemoglobina livre no plasma devido à destruição intravascular de eritrócitos na HPN, dependendo da gravidade da hemólise, varia de 11 a 280 mg% (a uma taxa de até 4 mg%).

O conteúdo de bilirrubina geralmente não aumenta acentuadamente, principalmente devido à fração não conjugada. O nível de ferro sérico na HPN depende da fase da doença: nas crises hemolíticas, devido à liberação de ferro da hemoglobina no plasma, observa-se ferritinemia e, no período de curso calmo, devido à perda de ferro no a urina, observa-se hipoferritinemia. A deficiência de ferro na HPN, em contraste com a anemia por deficiência de ferro, é acompanhada por uma diminuição simultânea na capacidade total e latente de ligação do ferro, aparentemente devido à síntese prejudicada da transferrina no fígado.

No estudo da urina na maioria dos pacientes com HPN, a hemoglobinúria é detectada. Na HPN, a hemoglobina aparece na urina em uma concentração relativamente baixa no plasma, o que está associado a uma diminuição no conteúdo de haptoglobina plasmática. Durante a excreção da hemoglobina pelos rins, parte dela é reabsorvida e depositada no epitélio dos túbulos na forma de hemossiderina, que é então excretada na urina. Curiosamente, a hemossiderinúria na HPN pode ser detectada com mais frequência do que a hemoglobinúria, pois também se desenvolve fora da crise hemolítica.

DiagnósticoA doença está associada à identificação de um quadro clínico característico, sinais laboratoriais de hemólise intravascular (hemoglobinemia (cor vermelha do soro sanguíneo após centrifugação), diminuição da haptoglobina no sangue, leve bilirrubinemia indireta, aumento da LDH, hemoglobinúria, hemossiderinúria). O diagnóstico de HPN baseia-se na detecção de eritrócitos sensíveis ao complemento característicos desta doença. Para isso são utilizados Teste ácido de Hem e mais sensível teste de sacarose.

No estadiamento do teste Hema, os eritrócitos estudados são incubados em soro normal acidificado a pH 6,4. Nestas condições, apenas os eritrócitos sensíveis ao complemento são lisados. Deve ser lembrado que com um pequeno conteúdo de eritrócitos HPN no sangue do paciente e com baixa atividade do complemento no soro, o teste de Hem pode dar resultados negativos.

Mais sensível é o teste da sacarose, no qual os eritrócitos estudados e uma pequena quantidade de soro normal são colocados em uma solução isotônica de sacarose. Sob condições de voltagem reduzida em meio de sacarose, ocorre fixação mais ativa do complemento na superfície dos eritrócitos e lise de eritrócitos HPN sensíveis ao complemento.

A evidência da presença de um clone de HPN é a detecção na membrana celular de sinais característicos de lesão do gene PIG A. hemólise. O mais confiável é o estudo dos granulócitos monócitos, pois as células nucleadas são menos susceptíveis à ação do complemento.

Tratamento

Devido à falta de ideias claras sobre a patogênese da HPN, o tratamento dessa doença atualmente é sintomático.

Para combater a anemia, são utilizadas transfusões de sangue de reposição, cuja frequência depende da gravidade da hemólise e da atividade compensatória da medula óssea. Deve ser lembrado que a transfusão de sangue total fresco em pacientes com HPN é frequentemente acompanhada por um aumento da hemólise. A razão para esta reação não é clara. Pacientes com HPN toleram melhor transfusões de sangue total ou massa eritrocitária de armazenamento de longo prazo (mais de 7 a 8 dias) e transfusões de eritrócitos lavados 3 a 5 vezes livres de leucócitos e plaquetas. A utilização de hemácias lavadas é o melhor método transfusiológico no tratamento da HPN. Quando uma reação aos eritrócitos lavados também aparece devido ao desenvolvimento de isossensibilização, é necessária uma seleção individual de um doador de acordo com a reação indireta de Coombs (Fig. 12).

Um lugar importante no tratamento da HPN é ocupado por preparações de ferro e hormônios androgênicos. A terapia com preparações de ferro é recomendada para pacientes com HPN se forem detectadas hipocromia eritrocitária e diminuição dos níveis séricos de ferro durante o curso calmo da doença. As preparações de ferro devem ser usadas com cuidado (em pequenas doses e apenas peros ), pois é conhecida sua capacidade de provocar crises hemolíticas graves em alguns pacientes com HPN.

O uso de andrógenos na HPN baseia-se no efeito estimulante desses hormônios sobre a eritropoiese. A indicação de Nerabol ou seus análogos na dose de 30-40 mg / dia contribui para uma recuperação mais rápida dos níveis de hemoglobina após um episódio hemolítico e, assim, reduz significativamente a necessidade de transfusões de sangue. Especialmente eficaz é o uso de andrógenos na HPN com hipoplasia hematopoiética.

As táticas de tratamento das complicações trombóticas dependem da localização da trombose, sua duração e estado do sistema de coagulação. Nos casos em que esta complicação ameaça a vida do paciente, é necessário o uso de terapia trombolítica e anticoagulante complexa (fibrinolisina ou uroquinase, ácido nicotínico, heparina e anticoagulantes indiretos) de acordo com as regras terapêuticas gerais e em dosagens suficientes.

Como há relatos de aumento da hemólise após a administração de heparina, esse anticoagulante deve ser usado com muita cautela.

A esplenectomia para HPN não está indicada, pois o pós-operatório é muitas vezes complicado por trombose dos vasos mesentéricos. O risco da cirurgia é aceitável apenas se houver sintomas pronunciados de hiperesplenismo: leucopenia profunda complicada por infecções frequentes e/ou trombocitopenia, acompanhada de síndrome hemorrágica grave.

Foi desenvolvido um medicamento moderno geneticamente modificado Eculizumab (eculizumab) (SOLIRIS®), que é registrado pelo FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento de crianças e adultos que sofrem de HPN. O eculizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado glicosilado, kappa-imunoglobulina (IgG2/4k), que se liga à proteína C5 do complemento humano e inibe a ativação da lise celular mediada pelo complemento. O anticorpo consiste em regiões constantes de imunoglobulina humana e regiões determinísticas complementares de imunoglobulina de camundongo embutidas nas regiões variáveis ​​das cadeias leve e pesada de um anticorpo humano. O eculizumabe contém duas cadeias pesadas de 448 aminoácidos cada e duas cadeias leves de 214 aminoácidos cada. O peso molecular é 147870 Da. O eculizumabe é produzido em células NS0 de mieloma de camundongo cultivadas e purificado por afinidade e cromatografia de troca iônica. No processo de produção da substância também estão incluídos os processos de inativação específica e remoção de vírus.

O eculizumabe inibe a atividade terminal do complemento humano, apresentando alta afinidade por seu componente C5. Como resultado, a divisão do componente C5 em C5a e C5b e a formação do complexo de complemento terminal C5b-9 são completamente bloqueadas. Assim, o eculizumabe restaura a regulação da atividade do complemento no sangue e previne a hemólise intravascular em pacientes com HPN. Por outro lado, a deficiência terminal do complemento é acompanhada por um aumento da incidência de infecções por microrganismos encapsulados, principalmente infecções meningocócicas. Ao mesmo tempo, o eculizumabe mantém o conteúdo dos produtos de ativação precoce do complemento necessários para a opsonização de microorganismos e eliminação de imunocomplexos. A nomeação para pacientes da droga Soliris é acompanhada por uma diminuição rápida e estável na atividade do complemento terminal. Na maioria dos pacientes com HPN, uma concentração plasmática de eculizumabe da ordem de 35 µg/ml é suficiente para inibir completamente a hemólise intravascular induzida pela ativação do complemento terminal.

Devido aos novos resultados clínicos únicos e à abertura de oportunidades terapêuticas para os médicos preservarem a vida plena e a saúde dos pacientes, o Eculizumabe foi registrado de forma acelerada, sem a realização da terceira fase dos ensaios clínicos - isso salvará muitas vidas, tanto de crianças quanto de adultos.

A este respeito, na sequência do registo nos EUA, o European Medicines Committee emitiu um parecer positivo sobre o registo acelerado do Eculizumab na Europa, o que também é esperado num futuro próximo.

Dado o alto custo do eculizumabe, sua incapacidade de atingir a causa da doença e o uso vitalício do eculizumabe, é mais adequado para uma estratégia de reserva projetada especificamente para pacientes com alta contagem de células HPN ou para pacientes com tendência a trombose, não dependendo do tamanho do clone HPN.

Atualmente, o único tratamento curativo para a HPN é o transplante alogênico de medula óssea.

Curso e previsão

O prognóstico depende da gravidade do curso da doença de base, pior em pacientes dependentes de transfusões de sangue, com trombose grave. Em 10% dos pacientes, observam-se remissões espontâneas da doença, em outros, transformação em anemia aplástica, MDS, em 5% - em leucemia aguda. A expectativa média de vida é de 10 a 15 anos.

A HPN é uma doença crônica e atualmente ainda completamente incurável. A gravidade da HPN e o prognóstico dependem em grande parte do tamanho da população de eritrócitos sensíveis ao complemento, da capacidade compensatória da medula óssea e da ocorrência de complicações, principalmente trombose venosa. A ideia de um prognóstico grave na HPN mudou significativamente nos últimos anos devido à introdução da terapia sintomática ativa.

Tem aumentado o número de pacientes que estão em estado de compensação clínica e hematológica por muito tempo e levam uma vida normal neste momento. A incidência de trombose grave e com risco de vida diminuiu. Em alguns pacientes, ao longo do tempo, ocorre um abrandamento do curso da doença com diminuição da proporção de eritrócitos sensíveis ao complemento. Em casos raros, é descrito o desaparecimento completo dos eritrócitos patológicos, o que indica a possibilidade fundamental de cura da doença.

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença adquirida caracterizada por anemia hemolítica persistente, hemoglobinúria paroxística ou persistente e hemólise intravascular. A raridade desse tipo de anemia hemolítica é caracterizada pelo fato de que a HPN afeta 1 pessoa em meio milhão, a maioria jovens.

As causas da doença são atualmente desconhecidas. Supõe-se que ocorra devido ao aparecimento de um clone anormal de glóbulos vermelhos propensos à hemólise intravascular. Por sua vez, a inferioridade dos eritrócitos é consequência de defeitos estruturais e bioquímicos em sua membrana. Sabe-se que a peroxidação lipídica é ativada em uma membrana defeituosa, o que contribui para a lise rápida dos eritrócitos; além disso, clones anormais de granulócitos e plaquetas estão envolvidos no processo patológico. O principal papel na origem das complicações trombóticas da HPN pertence à destruição intravascular dos eritrócitos e ao início da coagulação do sangue pelos fatores liberados durante esta. A HPN, via de regra, inicia-se gradativamente e prossegue cronicamente com crises periódicas. As crises provocam infecções virais, intervenções cirúrgicas, estresse psicoemocional, menstruação, uso de vários medicamentos e alimentos.

Sintomas de hemoglobinúria paroxística noturna

Sintomas de HPN durante uma crise:

• dor paroxística na cavidade abdominal;
• dor na região lombar;
• icterícia da pele e esclera; hipertermia; pastosidade da face;
• cor preta da urina, principalmente à noite;
• uma diminuição acentuada da pressão arterial;
• aumento transitório do baço;
• cessação da produção de urina.

Em alguns casos, a crise hemolítica termina letalmente.

Sintomas de HPN fora da crise:

• fraqueza geral;
• pálido, com uma coloração de sombra ictérica de um tegumento;
• anemia;
• tendência à trombose; hematúria; pressão alta; aumento do fígado; dispneia; batimento cardiaco; doenças infecciosas frequentes.

Diagnóstico

• Exame de sangue: anemia (normocrômica, posteriormente hipocrômica), leucocitopenia e trombocitopenia moderadas, o nível de ferro sérico é significativamente reduzido.
• Exame de urina: coloração preta, hemoglobinúria, hemossiderinúria, proteinúria. O teste de benzidina de Gregersen com urina é positivo.
• O teste específico de Ham é positivo.
• O teste específico de Hartmann é positivo.
• Medula óssea puntiforme: hiperplasia do germe hematopoiético vermelho, mas em casos graves também pode ser observada hipoplasia da medula óssea, aumento da quantidade de tecido adiposo na medula óssea.

Tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna

O tratamento da HPN é sintomático e consiste principalmente em transfusões de sangue de reposição, cujo volume e frequência dependem da "resposta" a essas medidas. No tratamento da HPN, a metandrostenolona é usada na dose de 30-50 mg / dia por pelo menos 2-3 meses. O combate à hipoplasia da medula óssea é feito pela administração intravenosa de imunoglobulina antitimócito na dose de 150 mg/dia, por 4 a 10 dias. Recomenda-se tomar preparações de ferro per os em pequenas dosagens. Às vezes, os corticosteróides em altas dosagens dão um bom efeito. A hipoplasia da medula óssea com o desenvolvimento de complicações trombóticas são indicações para o transplante de medula óssea. Casos isolados de recuperação de HPN foram descritos; em alguns casos, a duração de um curso favorável da doença é de várias décadas.

medicamentos essenciais

Existem contra-indicações. A consulta especializada é necessária.

A hemoglobinúria paroxística noturna é uma rara doença sanguínea adquirida com risco de vida. A patologia causa a destruição dos glóbulos vermelhos - eritrócitos. Os médicos chamam esse processo de hemólise, e o termo "anemia hemolítica" caracteriza completamente a doença. Outro nome para essa anemia é doença de Marchiafava-Micheli, em homenagem aos nomes dos cientistas que descreveram detalhadamente a patologia.

Causas e essência da doença

A hemoglobinúria paroxística noturna ocorre com pouca frequência - geralmente 1-2 casos são registrados por 1 milhão de pessoas na população. Esta é uma doença de adultos relativamente jovens, a idade média de diagnóstico é de 35 a 40 anos. A manifestação da doença de Marchiafava-Micheli na infância e adolescência é uma raridade.

A principal causa da doença é uma mutação em um único gene de célula-tronco chamado PIG-A. Este gene está localizado no cromossomo X das células da medula óssea. As causas exatas e os fatores mutagênicos dessa patologia ainda são desconhecidos. A ocorrência de hemoglobinúria paroxística noturna está intimamente relacionada à anemia aplástica. Está estatisticamente comprovado que 30% dos casos diagnosticados de doença de Marchiafava-Micheli são consequência de anemia aplástica.

O processo de formação de células sanguíneas é chamado de hematopoiese. Glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas são formados na medula óssea - uma substância esponjosa especial localizada no centro de algumas estruturas ósseas do corpo. Os precursores de todos os elementos celulares do sangue são as células-tronco, com a divisão gradual das quais novos elementos do sangue são formados. Tendo passado por todos os processos de maturação e formação, os elementos modelados entram na corrente sanguínea e começam a desempenhar suas funções.

Para o desenvolvimento da doença de Marchiafava-Micheli, a presença de uma mutação do gene PIG-A acima mencionado em uma célula-tronco é suficiente. A célula progenitora anormal está constantemente se dividindo e se "clonando". Assim, toda a população torna-se patologicamente alterada. Os glóbulos vermelhos defeituosos amadurecem, se formam e entram na corrente sanguínea.

A essência das alterações é a ausência de proteínas especiais na membrana dos eritrócitos, responsáveis ​​​​por proteger a célula de seu próprio sistema imunológico - o sistema complemento. O sistema complemento é um conjunto de proteínas do plasma sanguíneo que protegem o corpo de vários agentes infecciosos. Normalmente, todas as células do corpo são protegidas de suas proteínas imunológicas. Essa proteção não existe na hemoglobinúria paroxística noturna. Isso leva à destruição ou hemólise dos glóbulos vermelhos e à liberação de hemoglobina livre no sangue.

Manifestações clínicas e sintomas

Devido à variedade de manifestações clínicas, o diagnóstico de hemoglobinúria paroxística noturna às vezes pode ser feito com segurança somente após vários meses de pesquisa diagnóstica. O fato é que o sintoma clássico - urina marrom escura (hemoglobinúria) ocorre em apenas 50% dos pacientes. Clássica é a presença de hemoglobina nas porções matinais da urina, durante o dia costuma clarear.

A excreção de hemoglobina na urina está associada à resolução maciça de eritrócitos. Os médicos chamam essa condição de crise hemolítica. Pode ser provocada por uma doença infecciosa, ingestão excessiva de álcool, atividade física ou situações estressantes.

O termo hemoglobinúria paroxística noturna surgiu da crença de que a hemólise e a ativação do sistema complemento são desencadeadas pela acidose respiratória durante o sono. Essa teoria foi posteriormente desmascarada. As crises hemolíticas ocorrem a qualquer hora do dia, mas o acúmulo e a concentração de urina na bexiga durante a noite levam a alterações específicas de cor.

Principais aspectos clínicos da hemoglobinúria paroxística noturna:

1. A anemia hemolítica é uma diminuição no número de glóbulos vermelhos e hemoglobina devido à hemólise. As crises hemolíticas são acompanhadas de fraqueza, tontura, "moscas" piscando diante dos olhos. A condição geral nos estágios iniciais não se correlaciona com o nível de hemoglobina.
2. A trombose é a principal causa de morte em pacientes com doença de Marchiafava-Micheli. As tromboses arteriais são muito menos comuns. As veias hepáticas, mesentéricas e cerebrais são afetadas. Os sintomas clínicos específicos dependem da veia envolvida. A síndrome de Budd-Chiari ocorre com trombose das veias hepáticas, o bloqueio dos vasos cerebrais apresenta sintomas neurológicos. Uma revisão científica sobre hemoglobinúria paroxística noturna publicada em 2015 sugere que o bloqueio vascular hepático é mais comum em mulheres. A trombose das veias dérmicas manifesta-se por nódulos vermelhos e dolorosos que se elevam acima da superfície da pele. Esses focos capturam grandes áreas, por exemplo, toda a pele das costas.
3. Hematopoiese insuficiente - diminuição do número de eritrócitos, leucócitos e plaquetas no sangue periférico. Essa pancitopenia torna a pessoa suscetível a infecções devido à baixa contagem de glóbulos brancos. A trombocitopenia leva ao aumento do sangramento.

A hemoglobina liberada após a destruição dos glóbulos vermelhos sofre clivagem. Como resultado, o produto da degradação, a haptoglobina, entra na corrente sanguínea e as moléculas de hemoglobina ficam livres. Essas moléculas livres ligam-se irreversivelmente às moléculas de óxido nítrico (NO), reduzindo assim o seu número. O NO é responsável pelo tônus ​​da musculatura lisa. Sua deficiência causa os seguintes sintomas:

• dor de estômago;
• dor de cabeça;
• espasmos do esôfago e distúrbios da deglutição;
• disfunção erétil.

A excreção de hemoglobina na urina leva à ruptura dos rins. Gradualmente, a insuficiência renal se desenvolve, exigindo terapia de reposição.

Medidas diagnósticas e terapêuticas

Nos estágios iniciais, é bastante difícil fazer um diagnóstico da doença de Marchiafava-Micheli devido aos diversos sintomas clínicos e queixas dispersas dos pacientes. O aparecimento de alterações características na cor da urina, via de regra, direciona a busca diagnóstica na direção certa.

Tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna

Os principais testes diagnósticos usados ​​para hemoglobinúria paroxística noturna são:

1. Hemograma completo - para determinar o número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
2. O teste de Coombs é uma análise que permite determinar a presença de anticorpos na superfície dos glóbulos vermelhos, bem como anticorpos circulantes no sangue.
3. Citometria de fluxo - permite a imunofenotipagem, ou seja, determinar a presença de uma determinada proteína na superfície das membranas eritrocitárias.
4. Medição dos níveis séricos de hemoglobina e haptoglobina.
5. Análise geral de urina.

Uma abordagem diagnóstica integrada permite detectar a tempo a doença de Strübing-Marchiafava e iniciar seu tratamento antes da manifestação de complicações trombóticas. O tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna é possível com os seguintes grupos de medicamentos:

1. Os hormônios esteróides (prednisolona, ​​dexametasona) inibem o sistema imunológico, interrompendo assim a destruição dos glóbulos vermelhos pelas proteínas do sistema complemento.
2. Os citostáticos (Eculizumab) têm um efeito semelhante. Eles suprimem a resposta imune e nivelam os sinais de hemoglobinúria paroxística noturna.
3. Às vezes, os pacientes precisam de transfusões de massa de eritrócitos lavada e especialmente selecionada para corrigir o nível de hemoglobina.
4. Terapia de manutenção na forma de preparações de ferro e ácido fólico.

O tratamento descrito da hemoglobinúria paroxística noturna não pode salvar o paciente da doença, mas apenas abafa os sintomas. A verdadeira opção terapêutica é o transplante de medula óssea. Este procedimento substitui completamente o pool de células-tronco anormais, curando a doença.

A doença descrita no artigo sem tratamento adequado é potencialmente fatal. Complicações na forma de trombose e insuficiência renal podem trazer sérias consequências para a vida e a saúde. O tratamento oportuno pode interromper o desenvolvimento da doença e prolongar a vida plena do paciente.

A hemoglobinúria paroxística noturna é uma patologia adquirida grave do grupo das anemias hemolíticas. A doença de Markiafava-Mikeli ou doença de Strübing-Marchiafawa, outros nomes para esta patologia, causa a destruição dos glóbulos vermelhos. A doença é muito rara, para 500 mil da população, 1 pessoa pode encontrar esta patologia.

Para não se preocupar com o desenvolvimento de possíveis complicações e consequências da patologia, você deve saber qual é o diagnóstico de hemoglobinúria paroxística noturna, os sintomas e o tratamento da patologia.

Causas da hemoglobinúria

Como mencionado acima, a hemoglobinúria paroxística noturna é uma doença muito rara, além disso, a patologia é mais frequentemente encontrada em pessoas de 20 a 40 anos. Casos de desenvolvimento da doença na velhice ou em crianças também são conhecidos pela prática médica, mas representam uma porcentagem insignificante.

A causa da hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é considerada uma reação mutacional do gene da célula-tronco (PIG-A), que é um componente do cromossomo X na medula óssea, em resposta à exposição a fatores de influência indefinidos. Algumas fontes afirmam que as causas que causam a mutação do gene são desconhecidas.

Outros argumentam que a hemoglobinúria pode se desenvolver no contexto de doenças infecciosas, pneumonia, lesões, intoxicação, hipotermia e queimaduras, e até esforço físico excessivo.

Mas uma opinião unânime sobre a etiologia da patologia ainda não foi estabelecida.

Foi revelada uma clara conexão entre o desenvolvimento do diagnóstico de hemoglobinúria paroxística noturna como sintoma de patologias concomitantes. Estudos médicos demonstraram que a HPN se desenvolve como consequência de anemia aplástica e outras patologias do sistema vascular em 30% dos casos.

Um argumento bem conhecido é que mesmo uma única célula mutante pode levar ao desenvolvimento de uma forma grave da condição patológica. Durante a formação dos glóbulos vermelhos, que é realizada na medula óssea, as células-tronco se dividem, amadurecem e são liberadas na corrente sanguínea. Um gene modificado é dividido em um casal, e aqueles em um casal, etc. Ou seja, uma célula se reproduz, preenchendo gradativamente o sangue com glóbulos vermelhos danificados.

A essência do dano eritrocitário reside em uma membrana protéica incompleta ou ausente que serve para proteger as células do sistema imunológico. Ao menor defeito na célula, a imunidade do corpo a destrói, pelo que tal diagnóstico se desenvolve como hemólise - destruição intravascular dos glóbulos vermelhos, caracterizada pela liberação de hemoglobina pura no sangue.

O mesmo processo ocorre na anemia hemolítica crônica, de modo que a hemoglobinúria paroxística noturna é seu análogo ou, como costumam dizer os médicos, sua forma aguda adquirida. A principal e única diferença entre essas patologias é o princípio de seu desenvolvimento.

A anemia hemolítica é uma patologia congênita, a hemoglobinúria é adquirida. A deficiência dos eritrócitos também pode se estender a outros elementos sólidos do fluido vascular: leucócitos e plaquetas.

Sintomas de hemoglobinúria noturna

Os sintomas da doença de Markjafava-Micheli dependem da classificação causal da patologia. Como foi descoberto, a doença pode ser independente, de acordo com isso, a forma idiopática da HPN é diferenciada. Devido ao desenvolvimento da patologia no contexto da anemia aplástica, a hemoglobinúria paroxística noturna assume a forma de uma síndrome. A mais rara é a forma idiomática da HPN, que ocorre no contexto da hipoplasia hematopoiética.

É impossível destacar sintomas distintos para qualquer uma das formas da doença, pois ela é muito variável. O curso da doença pode ser externamente assintomático, caso em que a patologia só pode ser detectada com diagnóstico laboratorial. Outros pacientes têm uma síndrome anêmica grave.

Em geral, é possível determinar uma pequena generalização de todas as possíveis manifestações de hemogloburia noturna, destacando assim o quadro sintomático principal.

• O processo de hemólise (destruição dos glóbulos vermelhos e da hemoglobina) ocorre principalmente à noite (hemoglobinúria noturna), portanto, ao urinar pela manhã, a cor da urina adquire uma tonalidade marrom escura. Durante o dia e à noite, esse sinal não é observado.
• Devido à diminuição quantitativa no sangue de eritrócitos, observa-se uma síndrome anêmica. Suas manifestações estão diretamente relacionadas à falta de oxigênio de órgãos e tecidos. Portanto, o paciente pode sentir dores de cabeça, tontura, pontos pretos piscando diante dos olhos, fraqueza geral, fadiga, angina pectoris e taquicardia.

• No caso de doenças infecciosas concomitantes, sangramento, esforço físico, etc., pode ocorrer uma crise hemolítica, que se manifesta por um salto acentuado na quantidade de hemoglobina no fluido vascular, além de mal-estar grave, febre, dor óssea, amarelamento da pele e esplenomegalia moderada podem aparecer (aumento do baço).
• A hemoglobinúria é acompanhada por uma violação da concentração de óxido nítrico no plasma, que, tanto no contexto das crises quanto na patologia grave, causa disfunção erétil nos homens.
• Devido ao defeito resultante nas plaquetas (células sanguíneas responsáveis ​​pela coagulação do sangue), podem ocorrer tromboses, que são mais frequentemente observadas nas veias. O mesmo processo pode provocar uma substância que é liberada durante a destruição de células sanguíneas sólidas. Causa aumento da coagulabilidade do fluido vascular, do qual depende a tendência à trombose. Tais violações podem levar à morte.

Os sintomas mais distintos da hemoglobinúria paroxística noturna podem ser obtidos com o diagnóstico laboratorial. Os estudos mostrarão o nível de hemoglobina no sangue, o estado das células, a presença de trombopenia e leucopenia, o nível de ferro e outros oligoelementos, etc. pode ser cuidadosamente escondido sob o disfarce de outras patologias.

Portanto, a maneira mais racional de detectar oportunamente a doença de Markyafava-Mikeli será um exame preventivo regular.

Tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna

O período de detecção da hemoglobinúria paroxística noturna determina os métodos terapêuticos necessários e define o prognóstico para o desfecho da patologia, que na maioria dos casos é desfavorável. Isso se deve à falta de uma causa específica de desenvolvimento e à impossibilidade de eliminá-la. Portanto, não há tratamento específico para a HPN.

Todas as medidas terapêuticas visam eliminar as manifestações sintomáticas. A única maneira eficaz de se livrar completamente das células mutantes é um transplante de medula óssea vermelha (o local onde as células sanguíneas são formadas).

Com o desenvolvimento de uma crise hemolítica, uma forma aguda de hemólise, o paciente recebe múltiplas transfusões de glóbulos vermelhos. Pode haver 5 ou mais dessas transfusões. O número de procedimentos e a sua frequência determinam-se por análises repetidas e executam-se na seguinte reprodução de erythrocytes incorreto.

Em casos raros, o baço é removido. Os sinais que levam à esplenectomia são um aumento acentuado do órgão e uma manifestação do desenvolvimento de um ataque cardíaco.

O restante das medidas terapêuticas consiste em tomar diferentes medicamentos de grupo que aliviam o curso da patologia. Os principais medicamentos são preparações de grupos de hormônios esteróides, citostáticos, bem como preparações de ferro e ácido fólico.

Nerobol

A prescrição mais comum para os médicos combaterem a manifestação sintomática da hemoglobinúria paroxística noturna é o medicamento Nerobol. Esta é uma droga hormonal do grupo de esteróides anabolizantes. A ação da droga é dirigida:

• estimular a síntese de proteínas no corpo do paciente, o que não é suficiente na membrana eritrocitária defeituosa;
• tem um efeito benéfico no metabolismo do nitrogênio;
• retarda a retirada de potássio, enxofre e fósforo, necessários para a síntese normal de proteínas;
• provoca aumento da fixação de cálcio nos ossos.

Depois de tomar este medicamento, o paciente sente um aumento do apetite, um aumento intenso da massa muscular, uma aceleração da calcificação óssea, além de um estado geral do corpo muito melhor.

O uso da droga começa com 10 g, aumentando gradativamente para 30 g, 1-2 doses por dia. Para crianças, a dose do medicamento é de 1 comprimido em dias alternados, na forma grave, diariamente. O curso da terapia com Nerobol é de 2 a 3 meses.

Após o fim da droga em muitos pacientes, há aumento da hemólise.

O uso de Nerobol pode ser realizado estritamente de acordo com a prescrição do médico assistente.

Heparina

A heparina é um anticoagulante direto - um meio para inibir a coagulação do sangue. Com hemoglobinúria paroxística noturna, é prescrito para prevenir a trombose, que complica o curso da doença.

A dosagem e a frequência de administração são totalmente individualizadas, dependendo da complexidade da patologia e do risco de coágulos sanguíneos nos vasos.

No final do curso de heparina, o médico prescreve anticoagulantes indiretos para manter um nível normal de coagulação.

O eculizumabe é um medicamento que consiste em anticorpos monocanais humanizados. O princípio de ação da droga é interromper a hemólise intravascular e resistir diretamente ao complemento sanguíneo. Como resultado, a destruição natural dos glóbulos vermelhos defeituosos pelo sistema imunológico do corpo é interrompida.

Este medicamento é o medicamento mais caro do mundo. Seu mecanismo de ação e o desenvolvimento de possíveis consequências da aplicação não foram suficientemente estudados.

Preparações de ferro e ácido fólico

Com violações no trabalho da medula óssea vermelha, há deficiência de ferro e ácido fólico, necessários para a hematopoiese normal. A terapia terapêutica da HPN inclui a preparação desses microelementos para compensar as perdas patológicas.

A dosagem e o método de administração do medicamento são determinados pelo médico assistente. Na maioria das vezes, são prescritos Sorbifer, Tardiferron, Ferretab, Fenyuls, etc.. Esses medicamentos incluem um complexo de microelementos necessários para a criação normal de partículas sólidas de sangue na medula óssea vermelha.

Suporte hepático

A terapia reforçada na luta contra a hemoglobinúria paroxística noturna afeta fortemente o fígado. Na ausência de terapia de suporte para o fígado, ele pode simplesmente recusar. Portanto, é importante tomar medicamentos hepatoprotetores. Estes podem ser tais drogas:

• Maksar;
• Heptral;
• Karsil.

Além disso, existem vários produtos que ajudam a restaurar as células do fígado. Isso inclui abóbora, damascos secos, algas, azeite, laticínios e muito mais. O principal é não agravá-lo com junk food em momentos de fraqueza do fígado.

Depois de identificar a doença, os médicos fazem previsões imprecisas. As estatísticas dizem que, após o diagnóstico, o paciente pode viver com terapia de manutenção por cerca de 5 anos.

Devido à origem desconhecida da doença e imprecisões nas causas de seu desenvolvimento, a hemoglobinúria paroxística noturna não pode ser evitada.

conclusões

A doença de Markjafava-Micheli ou hemoglobinúria paroxística noturna é uma doença grave que, mesmo com tratamento intensivo, é fatal. A única recuperação possível é o transplante de medula óssea vermelha, na qual são formadas as células sanguíneas. Além disso, a patologia acarreta o desenvolvimento de doenças concomitantes, que não são menos perigosas para o estado do paciente.

Portanto, os médicos declaram unanimemente que a melhor forma de prevenir qualquer patologia é fazer regularmente um exame médico completo. Talvez, se a doença estiver apenas no estágio de formação, ela possa ser removida permanentemente. Com doenças tão graves, a questão principal é o tempo. Você deve cuidar de si mesmo e do seu corpo.