Ogni flacone da 50 ml contiene 100 mg di ciprofloxacina come principio attivo. Ogni flacone da 100 ml contiene 200 mg di ciprofloxacina come principio attivo. Eccipienti: acido lattico 20%, cloruro di sodio, acido cloridrico 1N, acqua per preparazioni iniettabili.

Trasparente da incolore a leggermente colore giallastro soluzione.

La ciprofloxacina è un sintetico farmaco antibatterico vasta gamma azioni del gruppo dei fluorochinoloni.

Meccanismo di azione

La ciprofloxacina ha attività in vitro contro una vasta gamma di microrganismi gram-negativi e gram-positivi. Effetto battericida la ciprofloxacina viene effettuata attraverso l'inibizione delle topoisomerasi batteriche di tipo II (topoisomerasi II (DNA girasi) e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA batterico.

Meccanismi di resistenza

Resistenza in vitro alla ciprofloxacina è spesso causata da mutazioni puntiformi nelle topoisomerasi batteriche e nella DNA girasi e si sviluppa lentamente attraverso mutazioni multistep.

Singole mutazioni possono comportare una diminuzione della sensibilità piuttosto che lo sviluppo di resistenza clinica, ma mutazioni multiple generalmente portano allo sviluppo di resistenza clinica alla ciprofloxacina e resistenza crociata ai farmaci chinolonici.

La resistenza alla ciprofloxacina, così come a molti altri antibiotici, può svilupparsi a causa della diminuzione della permeabilità della parete cellulare batterica (come spesso accade nel caso dei Pseudomonas aeruginosa) e/o attivazione della rimozione da cellula microbica(efflusso). È stato segnalato lo sviluppo di resistenza dovuta al gene codificante localizzato sui plasmidi Qnr. I meccanismi di resistenza che portano all’inattivazione di penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline probabilmente non interferiscono con l’attività antibatterica della ciprofloxacina. I microrganismi resistenti a questi farmaci possono essere sensibili alla ciprofloxacina.

La concentrazione battericida minima (MBC) solitamente non supera la concentrazione minima inibente (MIC) di più di 2 volte.

Test di sensibilità in vitro

I criteri riproducibili per i test di sensibilità alla ciprofloxacina, approvati dal Comitato europeo sui test di sensibilità antimicrobica (EUCAST), sono presentati nella tabella seguente.

Comitato europeo sui test di sensibilità agli antibiotici. Valori del breakpoint MIC (mg/l) in impostazioni cliniche per la ciprofloxacina.

1. Stafilococco spp.- i breakpoint per ciprofloxacina e ofloxacina sono associati alla terapia ad alte dosi.

2. Streptococco pneumoniae-tipo selvatico S. polmonite non è considerato sensibile alla ciprofloxacina ed è pertanto classificato come suscettibile a livello intermedio.

3. I ceppi con valori MIC superiori al rapporto soglia sensibile/moderatamente sensibile sono molto rari e ad oggi non sono stati segnalati. I test di identificazione e sensibilità antimicrobica devono essere ripetuti quando vengono rilevate tali colonie e i risultati devono essere confermati mediante test sulle colonie presso un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili prove di risposta clinica per i ceppi con valori MIC confermati superiori alla soglia di resistenza attualmente utilizzata, essi dovrebbero essere considerati resistenti. Haemophilus spp./Moraxella spp.- è possibile l'identificazione del ceppo Haemophilus influenzae con bassa sensibilità ai fluorochinoloni (MIC per ciprofloxacina - 0,125-0,5 mg/l). Prova significato clinico bassa resistenza alle infezioni vie respiratorie causato da H. influenzae, NO.

4. I breakpoint non specie-specifici sono stati determinati principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica e sono indipendenti dalle distribuzioni MIC specie-specifiche. Sono applicabili solo alle specie per le quali non è stata determinata una soglia di sensibilità specie-specifica e non a quelle specie per le quali il test di sensibilità non è raccomandato. Per alcuni ceppi, la distribuzione della resistenza acquisita può variare a seconda delle regioni geografiche e nel tempo. Pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, soprattutto quando si trattano infezioni gravi.

Dati dell'Istituto di Clinica e standard di laboratorio nella tabella seguente sono presentati i breakpoint della MIC (mg/L) e i test di diffusione (diametro della zona [mm]) utilizzando dischi contenenti 5 μg di ciprofloxacina.

Istituto per gli standard clinici e di laboratorio. Breakpoint MIC (mg/L) e test di diffusione (mm) utilizzando dischi.

UN. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diluizione del brodo utilizzando Cationically Adjustment Mueller-Hinton Broth (CAMHB) incubato con aria a 35±2°C per 16-20 ore per i ceppi Enterobatteriacee, Pseudomonas aeruginosa, altri batteri non appartenenti alla famiglia E nterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. e Bacillus anthracis; 20-24 ore per Acinetobacter spp., 24 ore per. Y. pestis(se la crescita è insufficiente, incubare per altre 24 ore)

B. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diffusione su disco utilizzando l'agar Mueller-Hinton, incubato con aria a 35 ± 2 °C per 16-18 ore.

V. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diffusione utilizzando dischi di sensibilità con Haemophilus influenzae E Haemophilus parainfluenzae utilizzando il mezzo di prova brodo per Haemophilus spp.(NTM), che viene incubato con aria ad una temperatura di 35°C ± 2°C per 20-24 ore.

d. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diffusione su disco utilizzando NTM incubato in CO2 al 5% a 35°C ± 2°C per 16-18 ore.

e. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di sensibilità (test di diffusione con disco zonale e soluzione di agar MIC) utilizzando agar gonococcico e supplemento di crescita specificato all'1% a 36°C ± 1°C (non superiore a 37°C) in 5% di CO2. per 20-24 ore.

e. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diluizione del brodo utilizzando brodo Mueller-Hinton corretto con cationi (CAMHB) arricchito con sangue di pecora al 5%, incubato in CO2 al 5% a 35 ± 2 °C per 20-24 ore.

E. Questo standard riproducibile è applicabile solo ai test di diluizione del brodo utilizzando brodo Mueller-Hinton regolato cationicamente (CAMHB) integrato con un supplemento di crescita specificato al 2% e incubato con aria a 35 ± 2 °C per 48 ore.

In vitro sensibilità alla ciprofloxacina

Per alcuni ceppi, la distribuzione della resistenza acquisita può variare a seconda delle regioni geografiche e nel tempo. Pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza quando si testa la sensibilità del ceppo, soprattutto quando si trattano infezioni gravi. Se la prevalenza locale della resistenza è tale che il beneficio dell'uso del farmaco, secondo almeno, in relazione a diversi tipi di infezioni, è dubbio: è necessario consultare uno specialista.

In vitro L'attività della ciprofloxacina è stata dimostrata contro i seguenti ceppi sensibili di microrganismi:

Microrganismi aerobi gram-positivi: Bacillus antracis, Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina), Stafilococco saprofitico, Streptococco spp. .

Microrganismi aerobi gram-negativi: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp. Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Microrganismi anaerobici: Mobiluncus spp.

Altri microrganismi: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Sono stati dimostrati diversi gradi di sensibilità alla ciprofloxacina per i seguenti microrganismi: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Si ritiene che sia presente una resistenza naturale alla ciprofloxacina Staphylococcus aureus(resistente alla meticillina), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogene Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, microrganismi anaerobici (eccetto Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Aspirazione

Dopo la somministrazione endovenosa, la Cmax della ciprofloxacina viene raggiunta al termine dell'infusione. Quando somministrata per via endovenosa, la farmacocinetica della ciprofloxacina era lineare nell'intervallo di dosaggio fino a 400 mg.

Con la somministrazione endovenosa del farmaco 2 o 3 volte al giorno non è stato osservato alcun accumulo di ciprofloxacina e dei suoi metaboliti.

Distribuzione

Il legame della ciprofloxacina alle proteine ​​plasmatiche è del 20-30%. Sostanza attiva presente nel plasma sanguigno principalmente in forma non ionizzata. liberamente distribuito nei tessuti e nei liquidi corporei. Il volume di distribuzione nel corpo è di 2-3 l/kg. La concentrazione di ciprofloxacina nei tessuti supera significativamente la concentrazione nel siero.

Metabolismo

Biotrasformato nel fegato. Quattro metaboliti della ciprofloxacina possono essere rilevati nel sangue in piccole concentrazioni: dietilciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3), formilciprofloxacina (M4), tre dei quali (M1-M3) mostrano attività antibatterica in vitro, paragonabile all'attività antibatterica dell'acido nalidixico. Attività antibatterica in vitro il metabolita M4, presente in quantità minori, è più coerente con l'attività della norfloxacina.

Rimozione

La ciprofloxacina viene eliminata dall'organismo principalmente attraverso i reni. filtrazione glomerulare e secrezione tubulare; importo insignificante- attraverso il tratto gastrointestinale tratto intestinale. La clearance renale è 0,18-0,3 l/h/kg, la clearance totale è 0,48-0,60 l/h/kg. Circa l’1% della dose somministrata viene escreta nella bile. Presente nella bile alte concentrazioni. Nei pazienti con funzionalità renale invariata, l'emivita è solitamente di 3-5 ore. Se la funzionalità renale è compromessa, l'emivita aumenta.

Bambini

In uno studio condotto su bambini, i valori della concentrazione plasmatica massima (Cmax) e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) non dipendevano dall’età. Un notevole aumento dei valori Cmax e AUC con l'uso ripetuto del farmaco (alla dose di 10

mg/kg/3 volte al giorno) non è stata osservata. In dieci bambini con sepsi grave di età inferiore a 1 anno, la Cmax è stata di 6,1 mg/l (intervallo da 4,6 a 8,3 mg/l) dopo un'infusione di 1 ora alla dose di 10 mg/kg, e nei bambini di età inferiore a 1 anno da 1 a 5 anni - 7,2 mg/l (intervallo da 4,7 a 11,8 mg/l). Valori AUC nei rispettivi gruppi di età erano 17,4 mg*h/l (intervallo da 11,8 a 32,0 mg*h/l) e 16,5 mg*h/l (intervallo da 11,0 a 23,8 mg*h/l). Questi valori corrispondono all’intervallo riportato per l’uso in pazienti adulti. dosi terapeutiche farmaco. Sulla base dell'analisi farmacocinetica nei bambini con infezioni varie l'emivita di eliminazione media stimata nei bambini è di circa 4-5 ore.

Infezioni semplici e complicate causate da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina.

Adulti

Infezioni delle vie respiratorie. consigliato per la polmonite causata da Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. e stafilococchi,

Infezioni dell'orecchio medio ( otite media), seni paranasali(sinusite), soprattutto se queste infezioni sono causate da microrganismi gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa o stafilococco,

Infezioni oculari,

Infezioni renali e/o tratto urinario,

Infezioni degli organi genitali, comprese annessiti, gonorrea, prostatite,

Infezioni cavità addominale (infezioni batteriche tratto gastrointestinale, vie biliari, peritonite),

Infezioni della pelle e dei tessuti molli

Infezioni o prevenzione di infezioni in pazienti immunocompromessi (pazienti che assumono immunosoppressori o pazienti con neutropenia),

Decontaminazione intestinale selettiva in pazienti con ridotta immunità,

Bacillus antracis).

È necessario tenere conto delle attuali linee guida ufficiali per l'uso agenti antibatterici.

Bambini

Trattamento delle complicanze causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini affetti da fibrosi cistica polmonare dai 5 ai 17 anni;

Prevenzione e trattamento della forma polmonare antrace(infezione Bacillus antracis)

Ipersensibilità alla ciprofloxacina o ad altri farmaci del gruppo dei fluorochinoloni, nonché a eccipienti(vedi sezione "Composizione").

Utilizzo simultaneo ciprofloxacina e tizanidina a causa di effetti clinicamente significativi effetti collaterali(ipotensione, sonnolenza) associato ad un aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma sanguigno (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci").

Uso nei bambini

L'uso della ciprofloxacina non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 18 anni per il trattamento di altri medicinali malattie infettive, ad eccezione del trattamento delle complicanze della fibrosi cistica polmonare (nei bambini dai 5 ai 17 anni) causate da Pseudomonas aeruginosa e per il trattamento e la prevenzione dell'antrace polmonare (dopo un'infezione sospetta o accertata). Bacillus antracis).

L’uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere iniziato solo dopo aver valutato il possibile rapporto beneficio/rischio effetto collaterale su articolazioni e tendini.

La sicurezza della ciprofloxacina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Tuttavia, sulla base dei risultati degli studi sugli animali, questa possibilità non può essere completamente esclusa effetti collaterali sulla cartilagine articolare dei neonati, e pertanto non deve essere prescritto alle donne in gravidanza.

Allo stesso tempo, negli studi sugli animali non sono stati riscontrati effetti teratogeni (malformazioni).

La ciprofloxacina viene rilasciata in latte materno. Per colpa di Potenziale rischio danni alla cartilagine articolare dei neonati, non dovrebbe essere prescritto alle donne che allattano.

Adulti

In assenza di altre prescrizioni si deve seguire il seguente schema posologico:

Bambini e adolescenti.

Utilizzo gruppi separati pazienti

Regime posologico per i pazienti anziani (dopo 65 anni)

Ai pazienti anziani devono essere prescritte dosi più basse di ciprofloxacina a seconda della gravità della malattia e della clearance della creatinina (vedere anche le informazioni per i pazienti con funzionalità epatica e/o renale compromessa).

Regime posologico per forma polmonare antrace (trattamento e prevenzione) per adulti e bambini

Vedere le tabelle 1 e 2 per informazioni.

Il trattamento deve iniziare immediatamente dopo l’infezione sospetta o confermata.

Durata totale Il trattamento con ciprofloxacina per l'antrace polmonare dura 60 giorni.

Regime posologico per la funzionalità renale ed epatica compromessa negli adulti

Regime posologico per l'insufficienza renale nei pazienti in emodialisi

Con clearance della creatinina da 30 a 60 ml/min/1,73 m2 o la sua concentrazione nel plasma sanguigno da 1,4 a 1,9 mg/100 ml, la dose massima di Tsiprobay® deve essere di 800 mg al giorno;

Quando la clearance della creatinina è pari o inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 (grave insufficienza renale) o la sua concentrazione nel plasma sanguigno di 2 mg/100 ml o più, la dose massima di Tsiprobay® deve essere di 400 mg al giorno nei giorni di dialisi successivi alla procedura.

Regime posologico nei pazienti con insufficienza renale durante dialisi peritoneale ambulatoriale estesa (CAPD)

Il farmaco Ciprobay® viene aggiunto al dialisato (intraperitoneale): si somministrano 50 mg di ciprofloxacina per litro di dializzato 4 volte al giorno ogni 6 ore.

Regime posologico nei pazienti con insufficienza epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.

Regime posologico in pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa

Con una clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2 (insufficienza renale moderata) o con una concentrazione di creatinina plasmatica compresa tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose massima giornaliera del farmaco Ciprobay® dovrebbe essere 800 mg;

Con una clearance della creatinina pari o inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 (insufficienza renale grave) o con una concentrazione di creatinina plasmatica pari o superiore a 2 mg/100 ml, la dose massima giornaliera del farmaco Ciprobay® dovrebbero essere 400mg.

Regime posologico per funzionalità renale o epatica compromessa nei bambini

Il regime posologico nei bambini con funzionalità renale ed epatica compromessa non è stato studiato.

Modalità di applicazione

Il farmaco Tsiprobay® viene somministrato come infusione endovenosa della durata di almeno 60 minuti. La soluzione per infusione deve essere iniettata lentamente in una grande vena per prevenire complicazioni nel sito di infusione. La soluzione per infusione può essere somministrata da sola o insieme ad altre soluzioni per infusione compatibili.

Compatibilità con altre soluzioni

La soluzione per infusione del farmaco Tsiprobay® è compatibile con la soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, la soluzione di Ringer, la soluzione di Ringer lattato, la soluzione di destrosio al 5% e al 10%, la soluzione di fruttosio al 10%, nonché la soluzione di destrosio al 5% con NaCl allo 0,225% o 0,45 %NaCl. La soluzione ottenuta dopo aver miscelato Tsiprobay® con soluzioni per infusione compatibili deve essere utilizzata il più rapidamente possibile a causa della sensibilità del farmaco alla luce e per mantenere la sterilità della soluzione. Se la compatibilità con un'altra soluzione/preparazione per infusione non è stata confermata, la soluzione per infusione Tsiprobay® deve essere somministrata separatamente. Segni visibili le incompatibilità includono precipitazione, torbidità o cambiamento di colore della soluzione.

L'incompatibilità si verifica con tutte le soluzioni/preparati che sono fisicamente o chimicamente instabili al valore pH della soluzione per infusione Tsiprobay® (ad esempio penicilline, soluzioni di eparina) e, in particolare, con soluzioni che modificano il valore pH sul lato alcalino ( Il pH della soluzione per infusione del farmaco Tsiprobay® è 3,9-4,5).

Ciprobay® soluzione per infusione è fotosensibile, pertanto il flacone deve essere rimosso dalla scatola solo prima dell'uso. Con diretto luce del sole Stabilità garantita della soluzione per 3 giorni.

Quando si conserva la soluzione per infusione di Tsiprobay® a basse temperature si può formare un precipitato che si scioglie a temperatura ambiente. Pertanto, non è consigliabile conservare la soluzione per infusione in frigorifero o congelarla.

Forare al di fuori dell'area dell'anello centrale potrebbe danneggiare il cappuccio.

Dovrebbe essere usato solo pulito soluzione chiara.

Durata della terapia

La durata del trattamento dipende dalla gravità decorso clinico e curare la malattia. È importante proseguire il trattamento per almeno 3 giorni dopo la comparsa di febbre o altro sintomi clinici. Durata media trattamento:

Adulti

1 giorno per la gonorrea acuta non complicata,

Fino a 7 giorni per infezioni dei reni, delle vie urinarie, degli organi addominali,

L'intero periodo di neutropenia nei pazienti immunocompromessi,

Non più di 2 mesi per l'osteomielite,

Da 7 a 14 giorni per le altre infezioni.

Per le infezioni causate da Streptococcus spp., a causa del rischio complicazioni tardive il trattamento deve continuare per almeno 10 giorni.

Per le infezioni causate da Chlamydia spp., anche il trattamento deve essere continuato per almeno 10 giorni.

Bambini e adolescenti

Per il trattamento delle complicanze della fibrosi cistica polmonare causata da Pseudomonas aeruginosa (in pazienti dai 5 ai 17 anni), la durata della terapia è di 10-14 giorni.

Di seguito elencati reazioni indesiderate classificato nel seguente modo: “molto spesso” (≥ 10), “spesso” (≥ 1/100,<1/10), "нечасто" (≥1/1000, <1/100), "редко" (≥1/10 000, <1/1000), "очень редко" (≤10 000), "частота неизвестна".

Le reazioni avverse registrate solo durante la sorveglianza post-marketing, la cui frequenza non è stata valutata, sono definite “sconosciute”.

* più spesso nei pazienti predisposti al prolungamento dell'intervallo QT (vedere la sezione "Istruzioni speciali")

L'incidenza delle seguenti reazioni avverse durante la somministrazione per via endovenosa e quando si utilizza una terapia graduale con ciprofloxacina (con somministrazione endovenosa del farmaco seguita da somministrazione orale) è maggiore rispetto a quando si assume il farmaco per via orale:

Bambini

L'artropatia è stata frequentemente segnalata nei bambini.

È necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente, attuare misure di emergenza di routine e garantire un'assunzione sufficiente di liquidi. Per prevenire lo sviluppo di cristalluria, si raccomanda inoltre di monitorare la funzionalità renale, compresi il pH e l'acidità delle urine. Solo una piccola quantità di ciprofloxacina (meno del 10%) viene rimossa mediante dialisi emo o peritoneale.

Farmaci che causano il prolungamento del QT

Si deve prestare cautela quando la ciprofloxacina viene utilizzata in concomitanza, come con altri fluorochinoloni, in pazienti che ricevono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e antipsicotici) (vedere paragrafo "Istruzioni speciali"). ).

Teofillina

L'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti può causare un aumento indesiderato della concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno e, di conseguenza, il verificarsi di eventi avversi indotti dalla teofillina; in casi molto rari, questi effetti collaterali possono essere pericolosi per la vita del paziente. Se l'uso simultaneo di questi due farmaci è inevitabile, si raccomanda di monitorare costantemente la concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno e, se necessario, ridurre la dose di teofillina.

Altri derivati ​​della xantina

L'uso simultaneo di ciprofloxacina e caffeina o pentossifillina (oxpentifillina) può portare ad un aumento della concentrazione dei derivati ​​xantinici nel siero del sangue.

Fenitoina

Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e fenitoina è stato osservato un cambiamento (aumento o diminuzione) del contenuto di fenitoina nel plasma sanguigno. Per evitare il verificarsi di convulsioni associate ad una diminuzione delle concentrazioni di fenitoina, nonché per prevenire eventi avversi associati al sovradosaggio di fenitoina quando si sospende la ciprofloxacina, si raccomanda di monitorare la terapia con fenitoina nei pazienti che assumono entrambi i farmaci, inclusa la determinazione dei livelli plasmatici di fenitoina durante tutto il periodo. periodo di uso simultaneo di entrambi i farmaci e poco tempo dopo il completamento della terapia di combinazione.

Antifiammatori non steroidei

La combinazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della DNA girasi) e di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (eccetto l’acido acetilsalicilico) può provocare convulsioni.

Ciclosporina

Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti, è stato osservato un aumento transitorio a breve termine della concentrazione di creatinina nel plasma sanguigno. In questi casi è necessario determinare la concentrazione di creatinina nel sangue due volte a settimana.

Agenti ipoglicemizzanti orali

Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e agenti ipoglicemizzanti orali, principalmente sulfaniluree (ad esempio glibenclamide, glimepiride), lo sviluppo di ipoglicemia può essere dovuto ad un aumento dell'effetto degli agenti ipoglicemizzanti orali (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Probenecid

Il Probenecid rallenta la velocità di escrezione della ciprofloxacina da parte dei reni. L'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti probenecid porta ad un aumento della concentrazione di ciprofloxacina nel siero del sangue.

Metotrexato

Con l'uso simultaneo di metotrexato e ciprofloxacina, il trasporto tubulare renale del metotrexato può rallentare, il che può essere accompagnato da un aumento della concentrazione di metotrexato nel plasma sanguigno. Ciò può aumentare la probabilità di sviluppare effetti collaterali del metotrexato. A questo proposito, i pazienti che ricevono una terapia concomitante con metotrexato e ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati.

Tizanidina

Come risultato di uno studio clinico che ha coinvolto volontari sani, con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti, è stato rivelato un aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma sanguigno: un aumento della concentrazione massima (Cmax) di 7 volte (da 4 a 21 volte), un aumento dell'area sotto la curva farmacocinetica "concentrazione-tempo" (AUC) - 10 volte (da 6 a 24 volte). Un aumento della concentrazione di tizanidina nel siero del sangue è associato ad effetti collaterali ipotensivi (abbassamento della pressione sanguigna) e sedativi (sonnolenza, letargia). Pertanto, l'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti è controindicato.

Duloxetina

Studi clinici hanno dimostrato che l'uso simultaneo di duloxetina e potenti inibitori dell'isoenzima CYP450 1A2 (come) può portare ad un aumento dell'AUC e della Cmax di duloxetina. Sebbene non siano disponibili dati clinici sulle possibili interazioni con ciprofloxacina, la probabilità di tale interazione può essere prevista quando ciprofloxacina e duloxetina vengono utilizzate in concomitanza.

Ropinirolo

L'uso simultaneo di ropinirolo e ciprofloxacina, un moderato inibitore dell'isoenzima CYP450 1A2, porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC del ropinirolo rispettivamente del 60 e dell'84%. Monitorare gli effetti collaterali del ropinirolo durante la co-somministrazione con ciprofloxacina e per un breve periodo dopo il completamento della terapia di combinazione.

Lidocaina

In uno studio su volontari sani, è stato riscontrato che l'uso simultaneo di farmaci contenenti ciprofloxacina, un moderato inibitore dell'isoenzima CYP450 1A2, porta ad una diminuzione del 22% della clearance della lidocaina quando somministrata per via endovenosa. Nonostante la buona tollerabilità della lidocaina, se usata contemporaneamente alla ciprofloxacina, gli effetti collaterali possono aumentare a causa dell'interazione.

Clozapina

Con l'uso simultaneo di clozapina e ciprofloxacina alla dose di 250 mg per 7 giorni, è stato osservato un aumento delle concentrazioni sieriche di clozapina e N-desmetilclozapina rispettivamente del 29% e del 31%. Le condizioni del paziente devono essere monitorate e, se necessario, il regime posologico della clozapina deve essere aggiustato durante l'uso combinato con ciprofloxacina e per un breve periodo dopo il completamento della terapia di combinazione.

Sildenafil

Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina alla dose di 500 mg e di sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, si è verificato un aumento di 2 volte della Cmax e dell'AUC del sildenafil. A questo proposito, l'utilizzo di questa combinazione è possibile solo dopo aver valutato il rapporto beneficio/rischio.

Antagonisti della vitamina K

L'uso combinato di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindone) può portare ad un aumento del loro effetto anticoagulante. L'entità di questo effetto può variare a seconda delle infezioni concomitanti, dell'età e delle condizioni generali del paziente, pertanto è difficile valutare l'effetto della ciprofloxacina sull'aumento dell'INR (rapporto internazionale normalizzato). L'INR deve essere monitorato con una certa frequenza durante la co-somministrazione di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K, nonché per un breve periodo dopo il completamento della terapia di combinazione.

Infezioni gravi, infezioni da stafilococco e infezioni causate da batteri gram-positivi e anaerobici

Nel trattamento di infezioni gravi causate da stafilococchi, infezioni causate da batteri anaerobici, il farmaco Tsiprobay® deve essere usato in combinazione con agenti antibatterici appropriati.

Infezioni causate da Streptococcus pneumoniae

Infezioni del tratto genitale

Per le infezioni genitali sospettate di essere causate da ceppi Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni, si devono tenere in considerazione le informazioni sulla resistenza locale alla ciprofloxacina e la sensibilità dell'agente patogeno deve essere confermata mediante test di laboratorio.

Disturbi cardiaci

La medicina Tsiprobay® ha un effetto sul prolungamento dell'intervallo QT (vedi la sezione «Effetti collaterali»). Dato che le donne hanno un intervallo QT medio più lungo rispetto agli uomini, sono più sensibili ai farmaci che causano un prolungamento del QT. I pazienti anziani presentano anche una maggiore sensibilità agli effetti dei farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve prestare cautela quando si utilizza il farmaco Tsiprobay® in combinazione con farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici delle classi I A e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci" ), o Pazienti ad aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT o torsione di punta (ad esempio, sindrome congenita del QT lungo, squilibri elettrolitici non corretti come ipokaliemia o ipomagnesiemia e malattie cardiache come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

Uso nei bambini

È stato riscontrato che, come altri farmaci di questa classe, provoca artropatia delle grandi articolazioni negli animali. Analizzando i dati attuali sulla sicurezza della ciprofloxacina nei bambini sotto i 18 anni, la maggior parte dei quali affetti da fibrosi cistica, non è stata stabilita alcuna connessione tra danno alla cartilagine o alle articolazioni con il farmaco. Non è raccomandato l'uso del farmaco Tsiprobay® nei bambini per il trattamento di malattie diverse dal trattamento delle complicanze della fibrosi cistica polmonare (nei bambini dai 5 ai 17 anni) associate a Pseudomonas aeruginosa sia per il trattamento che per la prevenzione del carbonchio polmonare (dopo infezione sospetta o accertata). Bacillus antracis).

Ipersensibilità

A volte, dopo aver assunto la prima dose di Tsiprobay®, può svilupparsi un'ipersensibilità al farmaco, comprese reazioni allergiche, che devono essere segnalate immediatamente al medico (vedere la sezione "Effetti collaterali"). In rari casi, dopo il primo utilizzo, possono verificarsi reazioni anafilattiche fino allo shock anafilattico. In questi casi, l'uso di Tsiprobay® deve essere interrotto immediatamente e deve essere effettuato un trattamento appropriato.

Tratto gastrointestinale

Se durante o dopo il trattamento con Ciprobay® si verifica diarrea grave e prolungata, si deve escludere la diagnosi di colite pseudomembranosa, che richiede l'immediata sospensione del farmaco e la nomina di un trattamento appropriato (per via orale alla dose di 250 mg 4 volte al giorno) ( vedere la sezione "Effetti collaterali"). L'uso di farmaci che sopprimono la motilità intestinale è controindicato.

Sistema epatobiliare

Quando si utilizza il farmaco Tsiprobay®, sono stati osservati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica pericolosa per la vita. Se hai i seguenti segni di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito, dolore addominale, dovresti interrompere l'assunzione di Tsiprobay® (vedi sezione "Effetti collaterali").

I pazienti che assumono Tsiprobay® e che hanno avuto una malattia epatica possono sperimentare un temporaneo aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, della fosfatasi alcalina o dell'ittero colestatico (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Sistema muscoloscheletrico

I pazienti con miastenia grave grave devono usare Ciprobay® con cautela, poiché è possibile un'esacerbazione dei sintomi.

Durante l'assunzione del farmaco Tsiprobay®, entro le prime 48 ore dall'inizio della terapia possono verificarsi casi di tendinite e rottura del tendine (principalmente il tendine d'Achille), a volte bilaterale. L'infiammazione e la rottura del tendine possono verificarsi anche diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento con Ciprobay®. Esiste un aumento del rischio di tendinopatia nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie dei tendini trattati contemporaneamente con corticosteroidi.

Ai primi segni di tendinite (gonfiore doloroso nell'area articolare, infiammazione), l'uso di ciprofloxacina deve essere interrotto e l'attività fisica deve essere evitata, perché Esiste il rischio di rottura del tendine, consultare un medico.

La ciprofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di malattie dei tendini associate ai chinoloni.

Sistema nervoso

Tsiprobay®, come altri fluorochinoloni, può provocare convulsioni e abbassare la soglia convulsiva. Nei pazienti con epilessia e con una storia di malattie del sistema nervoso centrale (ad esempio, una diminuzione della soglia convulsiva, una storia di convulsioni convulsive, accidenti cerebrovascolari, lesioni cerebrali organiche o ictus), a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse dal sistema nervoso centrale sistema nervoso, Tsiprobay® deve essere utilizzato solo nei casi in cui l'effetto clinico atteso supera il possibile rischio di sviluppare un effetto collaterale del farmaco.

Sono stati segnalati casi di stato epilettico durante l'uso del farmaco Tsiprobay (vedere la sezione "Effetti collaterali"). Se si verificano convulsioni, l'uso del farmaco deve essere sospeso. Possono verificarsi reazioni psichiatriche anche dopo il primo utilizzo di fluorochinoloni, incluso Ciprobay®. In rari casi, la depressione o le reazioni psicotiche possono progredire fino a pensieri suicidi e comportamenti autolesionistici, come il tentativo o il completamento del suicidio (vedere la sezione Effetti collaterali). Se il paziente sviluppa una di queste reazioni, deve interrompere l'assunzione di Ciprobay® e informare il medico.

Casi di polineuropatia sensoriale o sensomotoria, ipoestesia, disestesia o debolezza sono stati segnalati in pazienti che assumevano fluorochinoloni, compreso Ciprobay®. Se si verificano sintomi come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti devono informare il proprio medico prima di continuare a usare il farmaco.

Pelle

Durante l'assunzione di Ciprobay®, può verificarsi una reazione di fotosensibilità, pertanto i pazienti devono evitare il contatto con la luce solare diretta e la luce UV. Il trattamento deve essere interrotto se si osservano sintomi di fotosensibilità (ad esempio, cambiamenti nella pelle che ricordano le scottature solari) (vedere la sezione "Effetti collaterali").

Citocromo P450

Si sa che la medicina Tsiprobay® è un inibitore moderato di CYP 450 1A2 isoenzimi. Si deve prestare cautela quando si utilizza il farmaco Ciprobay® contemporaneamente con farmaci metabolizzati da questi enzimi, come la metilxantina, ecc., poiché un aumento della concentrazione di questi farmaci nel siero del sangue, dovuto all'inibizione del loro metabolismo da parte della ciprofloxacina, può causare reazioni avverse specifiche.

Reazioni locali

Con la somministrazione endovenosa del farmaco Tsiprobay®, può verificarsi una reazione infiammatoria locale nel sito di somministrazione del farmaco (gonfiore, dolore). Questa reazione è più comune se il tempo di infusione è di 30 minuti o meno. La reazione passa rapidamente dopo la fine dell'infusione e non costituisce una controindicazione alla successiva somministrazione del farmaco, a meno che il suo decorso non sia complicato.

Per evitare lo sviluppo di cristalluria, è inaccettabile superare la dose giornaliera raccomandata e sono inoltre necessari un apporto sufficiente di liquidi e il mantenimento di una reazione acida delle urine;

Con la somministrazione endovenosa simultanea di ciprofloxacina e farmaci per l'anestesia generale del gruppo dei derivati ​​dell'acido barbiturico, è necessario il monitoraggio costante della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e dell'ECG.

In vitro possono interferire con l'esame batteriologico Mycobacterium tuberculosis, sopprimendone la crescita, il che può portare a risultati falsi negativi nella diagnosi di questo agente patogeno in pazienti che assumono il farmaco Tsiprobay®.

Il contenuto di cloruro di sodio nella soluzione di ciprofloxacina deve essere tenuto in considerazione quando si trattano pazienti il ​​cui apporto di sodio è limitato (insufficienza cardiaca, insufficienza renale, sindrome nefrosica).

I fluorochinoloni, inclusi, possono compromettere la capacità dei pazienti di guidare un'auto e di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie a causa del loro effetto sul sistema nervoso centrale.

Soluzione per infusione 2 mg/ml 100 mg, 200 mg.

ISTRUZIONI

sull’uso medico del farmaco

(CIPROBAY®)

Numero di registrazione:P N013670/02

Nome commerciale del farmaco: Tsiprobay®

Denominazione comune internazionale (INN): ciprofloxacina

Nome chimico: acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1,4-diidro-4-osso-7-(1-pipsrazinil)-3-chinolincarbossilico, monocloridrato, monoidrato.

Forma di dosaggio: compresse rivestite con film

Composto:
CIPROBAY 250 mg e 500 mg
Ogni compressa da 250 mg contiene:
Sostanza attiva: 291 mg di ciprofloxacina cloridrato monoidrato, corrispondenti a 250 mg di ciprofloxacina base.
Ogni compressa da 500 mg contiene:
Sostanza attiva: 582 mg di ciprofloxacina cloridrato monoidrato, corrispondenti a 500 mg di ciprofloxacina base.
Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, macrogol 4000, ipromellosa, biossido di titanio.

Descrizione: Compresse 250 mg: compresse rotonde, biconvesse, bianche o quasi bianche con una sfumatura leggermente giallastra, rivestite con film, incise. Sulla superficie della compressa contenente il punteggio, su un lato del punteggio è impresso "CIP", sull'altro lato - "250"; Sulla superficie della compressa, che non contiene alcuna incisione, è presente un rilievo a forma di immagine del marchio del produttore: “BAYER”.
Compresse da 500 mg: compresse a forma di capsula, biconvesse, di colore bianco o quasi bianco con una sfumatura leggermente giallastra, rivestite con film, incise. Sulla superficie della compressa contenente il punteggio, su un lato del punteggio è impresso "CIP", sull'altro lato - "500"; Sulla superficie della tavoletta, che non contiene alcuna incisione, è presente un'incisione a forma di scritta "BAYER".

Gruppo farmacoterapeutico: agente antimicrobico - fluorochinolone
Codice ATX J01MA02

effetto farmacologico
Farmacodinamica
La ciprofloxacina è un farmaco antibatterico sintetico ad ampio spettro del gruppo dei fluorochinoloni.
Meccanismo di azione
La ciprofloxacina ha attività in vitro contro una vasta gamma di microrganismi gram-negativi e gram-positivi. L'effetto battericida della ciprofloxacina viene espletato attraverso l'inibizione delle topoisomerasi batteriche di tipo II (topoisomerasi II (DNA girasi) e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, trascrizione, riparazione e ricombinazione del DNA batterico.
Meccanismi di resistenza
Resistenza in vitro alla ciprofloxacina è spesso causata da mutazioni puntiformi nelle topoisomerasi batteriche e nella DNA girasi e si sviluppa lentamente attraverso mutazioni multistep.
Singole mutazioni possono comportare una diminuzione della sensibilità piuttosto che lo sviluppo di resistenza clinica, ma mutazioni multiple generalmente portano allo sviluppo di resistenza clinica alla ciprofloxacina e resistenza crociata ai farmaci chinolonici. La resistenza alla ciprofloxacina, così come a molti altri antibiotici, può svilupparsi a causa della diminuzione della permeabilità della parete cellulare batterica (come spesso accade nel caso dei Pseudomonas aeruginosa) e/o attivazione della rimozione dalla cellula microbica (efflusso). Segnalato. sullo sviluppo di resistenza causata dal gene codificante localizzato sui plasmidi Qnr. I meccanismi di resistenza che portano all’inattivazione di penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline probabilmente non interferiscono con l’attività antibatterica della ciprofloxacina. I microrganismi resistenti a questi farmaci possono essere sensibili alla ciprofloxacina. La concentrazione battericida minima (MBC) solitamente non supera la concentrazione minima inibente (MIC) di più di 2 volte.
Test di sensibilità in vitro
I criteri riproducibili per i test di sensibilità alla ciprofloxacina, approvati dal Comitato europeo sui test di sensibilità antimicrobica (EUCAST), sono presentati nella tabella seguente:
Comitato europeo sui test di sensibilità agli antibiotici. Breakpoint clinici della MIC (mg/L) per la ciprofloxacina.

1. Stafilococco spp.- i breakpoint per ciprofloxacina e ofloxacina sono associati alla terapia ad alte dosi.
2. Streptococco pneumoniae- tipo selvaggio S.pneumoniae non è considerato sensibile alla ciprofloxacina ed è pertanto classificato come suscettibile a livello intermedio.
3. I ceppi con valori MIC superiori alla soglia di sensibilità/moderatamente suscettibilità sono molto rari e ad oggi non sono stati segnalati. I test di identificazione e sensibilità antimicrobica devono essere ripetuti quando vengono rilevate tali colonie e i risultati devono essere confermati mediante test sulle colonie presso un laboratorio di riferimento. Fino a quando non saranno disponibili prove di risposta clinica per i ceppi con valori MIC confermati superiori alla soglia di resistenza attualmente utilizzata, essi dovrebbero essere considerati resistenti. Haemophilus spp./Moraxella spp.- è possibile l'identificazione del ceppo Haemophilus influenzae con bassa sensibilità ai fluorochinoloni (MIC per ciprofloxacina, 0,125-0,5 mg/l). Prova del significato clinico della bassa resistenza nelle infezioni del tratto respiratorio causate da N. influenzae, NO.
4. I breakpoint non specie-specifici sono stati determinati principalmente sulla base di dati di farmacocinetica/farmacodinamica e sono indipendenti dalle distribuzioni di MIC specie-specifiche. Sono applicabili solo alle specie per le quali non è stata determinata una soglia di sensibilità specie-specifica e non a quelle specie per le quali il test di sensibilità non è raccomandato. Per alcuni ceppi, la distribuzione della resistenza acquisita può variare a seconda delle regioni geografiche e nel tempo. Pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, soprattutto quando si trattano infezioni gravi.

Istituto per gli standard clinici e di laboratorio.
Breakpoint MIC (mg/L) e test di diffusione (mm) utilizzando dischi.

Farmacocinetica
Aspirazione
Dopo la somministrazione orale, la ciprofloxacina viene rapidamente assorbita principalmente nell'intestino tenue. La concentrazione massima di ciprofloxacina nel siero del sangue viene raggiunta dopo 1-2 ore. La biodisponibilità è di circa il 70-80%. I valori della concentrazione plasmatica massima (Cmax) e dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano proporzionalmente alla dose.
Distribuzione
Il legame della ciprofloxacina alle proteine ​​plasmatiche è del 20-30%; il principio attivo è presente nel plasma sanguigno principalmente in forma non ionizzata. La ciprofloxacina si distribuisce liberamente nei tessuti e nei liquidi corporei. Il volume di distribuzione nel corpo è di 2-3 l/kg. La concentrazione di ciprofloxacina nei tessuti supera significativamente la concentrazione nel siero.
Metabolismo
Biotrasformato nel fegato. Quattro metaboliti della ciprofloxacina possono essere rilevati nel sangue in piccole concentrazioni: dietilciprofloxacina (Ml), sulfociprofloxacina (M2), oxociprofloxacina (M3), formilciprofloxacina (M4), tre dei quali (M1-M3) mostrano un'attività antibatterica in vitro, paragonabile a l’attività antibatterica degli acidi nalidix. L'attività antibatterica in vitro del metabolita M4, presente in quantità minori, è più coerente con l'attività della norfloxacina.
Rimozione
La ciprofloxacina viene escreta dall'organismo principalmente dai reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare; una piccola quantità - attraverso il tratto gastrointestinale. La clearance renale è 0,18-0,3 l/h/kg, la clearance totale è 0,48-0,60 l/h/kg. Circa l’1% della dose somministrata viene escreta nella bile. La ciprofloxacina è presente nella bile in alte concentrazioni. Nei pazienti con funzionalità renale invariata, l'emivita è solitamente di 3-5 ore. Se la funzionalità renale è compromessa, l'emivita aumenta.

Indicazioni per l'uso
Infezioni semplici e complicate causate da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina.
Adulti

• infezioni del tratto respiratorio. Si raccomanda di prescrivere la ciprofloxacina per la polmonite causata da Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. e stafilococchi,
• infezioni dell'orecchio medio (otite media), dei seni (sinusite), soprattutto se queste infezioni sono causate da microrganismi gram-negativi, inclusi Pseudomonas aeruginosa o stafilococchi,
• infezioni agli occhi,
• infezioni renali e/o del tratto urinario,
• infezioni genitali, comprese annessiti, gonorrea, prostatite,
• infezioni addominali (infezioni batteriche del tratto gastrointestinale, delle vie biliari, peritonite),
• infezioni della pelle e dei tessuti molli,
• sepsi,
• infezioni o prevenzione di infezioni in pazienti immunocompromessi (pazienti che assumono immunosoppressori o pazienti con neutropenia),
• decontaminazione intestinale selettiva in pazienti con ridotta immunità,
• prevenzione e trattamento dell'antrace polmonare (infezione Bacillus antracis),
• prevenzione delle infezioni invasive causate da Neisseria meningitidis.

Bambini

• trattamento delle complicanze causate da Pseudomonas aeruginosa nei bambini affetti da fibrosi cistica dai 5 ai 17 anni;
• prevenzione e trattamento dell'antrace polmonare (infezione da Bacillus anthracis)

Controindicazioni
Ipersensibilità alla ciprofloxacina o ad altri farmaci del gruppo dei fluorochinoloni, nonché agli eccipienti (vedere la sezione "Composizione").
L'uso simultaneo di ciprofloxacina e tizanidina a causa di effetti collaterali clinicamente significativi (ipotensione, sonnolenza) associati ad un aumento della concentrazione di tizanidina nel plasma sanguigno (vedere la sezione "Interazioni con altri farmaci").

Utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento
La sicurezza della ciprofloxacina nelle donne in gravidanza non è stata stabilita. Tuttavia, sulla base dei risultati degli studi sugli animali, la possibilità di effetti avversi sulla cartilagine articolare dei neonati non può essere completamente esclusa e pertanto la ciprofloxacina non deve essere prescritta alle donne in gravidanza. Allo stesso tempo, negli studi sugli animali non sono stati riscontrati effetti teratogeni (malformazioni).
La ciprofloxacina viene escreta nel latte materno. A causa del potenziale rischio di danno alla cartilagine articolare nei neonati, la ciprofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano.

Uso nei bambini
La ciprofloxacina non è raccomandata per l'uso nei bambini di età inferiore a 18 anni per il trattamento di altre malattie infettive, ad eccezione del trattamento delle complicanze della fibrosi cistica polmonare (nei bambini dai 5 ai 17 anni di età) causata da Pseudomonas aeruginosa e per il trattamento e la prevenzione dell'antrace polmonare (dopo un'infezione sospetta o accertata). Bacillus antracis). L'uso della ciprofloxacina nei bambini deve essere iniziato solo dopo aver valutato il rapporto beneficio/rischio a causa dei possibili effetti collaterali su articolazioni e tendini.

Accuratamente
Per le malattie del sistema nervoso centrale: epilessia, diminuzione della soglia convulsiva (o storia di convulsioni), diminuzione del flusso sanguigno nei vasi cerebrali, lesioni cerebrali organiche o ictus; malattia mentale (depressione, psicosi); insufficienza renale (accompagnata anche da insufficienza epatica), vecchiaia.

Istruzioni per l'uso e dosi
Le compresse devono essere assunte per via orale, indipendentemente dai pasti, senza masticare, con una piccola quantità di liquido. Se il farmaco viene utilizzato a stomaco vuoto, il principio attivo viene assorbito più velocemente. In questo caso le compresse non devono essere assunte con latticini o bevande arricchite di calcio (ad esempio latte, yogurt, succhi ad alto contenuto di calcio). Il calcio contenuto nel cibo normale non influisce sull'assorbimento della ciprofloxacina.
Se, a causa della gravità della condizione o per altri motivi, il paziente non è in grado di assumere compresse, si consiglia di sottoporsi a terapia parenterale con una soluzione per infusione di ciprofloxacina e, dopo il miglioramento della condizione, passare all'assunzione sotto forma di compresse. la droga. In assenza di altre prescrizioni, si consiglia di seguire il seguente schema posologico:
Adulti:
Tabella 1 . Dose giornaliera raccomandata di compresse rivestite con film Tsiprobay ®, 250 mg, 500 mg

1. Con una clearance della creatinina compresa tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2 (insufficienza renale moderata) o concentrazioni plasmatiche comprese tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose orale massima di ciprofloxacina deve essere di 1.000 mg al giorno.
2. Se la clearance della creatinina è pari o inferiore a 30 ml/min/1,73 m2 (insufficienza renale grave) o la sua concentrazione plasmatica è pari o superiore a 2 mg/100 ml, la dose orale massima di ciprofloxacina deve essere di 500 mg al giorno. Nei giorni di emodialisi, la ciprofloxacina viene assunta dopo la procedura.

• 1 giorno per gonorrea acuta non complicata e cistite;
• fino a 7 giorni per infezioni dei reni, delle vie urinarie, degli organi addominali;
• l'intero periodo di neutropenia nei pazienti immunocompromessi;
• non più di 2 mesi per l'osteomielite;
• da 7 a 14 giorni per le altre infezioni.

Effetto collaterale
Le reazioni avverse elencate di seguito sono state classificate come segue: “molto comune” (> 10), “comune” (> 1/100,<1/10), «нечасто» (> 1/1000, <1/100), «редко» (> 1/10 000, <1/1000), «очень редко» (< 10 000), «частота неизвестна». Неблагоприятные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

Overdose
In caso di sovradosaggio orale, in diversi casi sono stati osservati effetti tossici reversibili sul parenchima renale. Pertanto, in caso di sovradosaggio, oltre ad eseguire le misure standard (lavanda gastrica, dopo la quale assumere carbone attivo, somministrare una grande quantità di liquidi, creare una reazione acida nelle urine per prevenire la cristalluria), si raccomanda anche di monitorare la funzionalità renale e assumere antiacidi contenenti magnesio e calcio, che riducono l'assorbimento della ciprofloxacina. Usando la dialisi emo o peritoneale, viene rimossa solo una piccola quantità di ciprofloxacina (meno del 10%).

Interazione con altri farmaci
Farmaci che causano il prolungamento del QT
Si deve prestare cautela quando la ciprofloxacina, come altri fluorochinoloni, viene utilizzata in concomitanza in pazienti che ricevono farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad es. farmaci antiaritmici di classe I A
o classe III. antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici), (vedere paragrafo “Istruzioni speciali”).
Formazione di chelazione
Uso concomitante di compresse di ciprofloxacina e farmaci contenenti cationi, integratori minerali contenenti calcio, magnesio, alluminio, ferro, sucralfato, antiacidi, composti polimerici fosfatici (come sevelamer, carbonato di lantanio) e farmaci con una grande capacità tampone (come didanosina compresse) contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l’assorbimento della ciprofloxacina. In questi casi, la ciprofloxacina deve essere assunta 1-2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di questi farmaci.
Questa restrizione non si applica ai farmaci appartenenti alla classe dei bloccanti dei recettori dell'istamina H2.
Mangiare cibo e latticini
L'uso simultaneo di ciprofloxacina e latticini o bevande arricchite con minerali (ad esempio latte, yogurt, succo d'arancia arricchito con calcio) deve essere evitato poiché l'assorbimento della ciprofloxacina può essere ridotto. Tuttavia, il calcio contenuto in altri alimenti non influisce in modo significativo sull’assorbimento della ciprofloxacina.
Omeprazolo
Con l'uso combinato di ciprofloxacina e farmaci contenenti omeprazolo si può osservare una leggera diminuzione della concentrazione massima del farmaco nel plasma e una diminuzione dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo.
Teofillina
L'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti teofillina può causare un aumento indesiderato della concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno e, di conseguenza, il verificarsi di eventi avversi indotti dalla teofillina; in casi molto rari, questi eventi avversi possono mettere a rischio la vita del paziente. Se l'uso simultaneo di questi due farmaci è inevitabile, si raccomanda di monitorare costantemente la concentrazione di teofillina nel plasma sanguigno e, se necessario, ridurre la dose di teofillina (vedere sezione "Istruzioni speciali", citocromo P450).
Altri derivati ​​della xantina
L'uso simultaneo di ciprofloxacina e caffeina o pentossifillina (oxpentifillina) può portare ad un aumento della concentrazione dei derivati ​​xantinici nel siero del sangue.
Antifiammatori non steroidei
La combinazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della DNA girasi) e di alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (eccetto l’acido acetilsalicilico) può provocare convulsioni.
Ciclosporina
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti ciclosporina, è stato osservato un aumento transitorio a breve termine della concentrazione di creatinina plasmatica. In questi casi è necessario determinare la concentrazione di creatinina nel sangue due volte a settimana.
Agenti ipoglicemizzanti orali
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e agenti ipoglicemizzanti orali, principalmente sulfoniluree (ad esempio glibenclamide, glimepiride), lo sviluppo di ipoglicemia è presumibilmente dovuto ad un aumento dell'effetto degli agenti ipoglicemizzanti orali (vedere la sezione "Effetti collaterali").
Probenecid
Il Probenecid rallenta la velocità di escrezione della ciprofloxacina da parte dei reni. L'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti probenecid porta ad un aumento della concentrazione di ciprofloxacina nel plasma sanguigno.
Fenitoina
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e fenitoina è stato osservato un cambiamento (aumento o diminuzione) del contenuto di fenitoina nel plasma sanguigno. Per evitare l'indebolimento dell'effetto anticonvulsivante della fenitoina a causa di una diminuzione della sua concentrazione, nonché per prevenire eventi avversi associati a un sovradosaggio di fenitoina quando si interrompe la ciprofloxacina. Si raccomanda di monitorare la terapia con fenitoina nei pazienti che assumono entrambi i farmaci. compresa la determinazione dei livelli di fenitoina nel plasma sanguigno durante l'intero periodo di utilizzo simultaneo di entrambi i farmaci e per un breve periodo dopo il completamento della terapia di combinazione.
Metotrexato
Con l'uso simultaneo di metotrexato e ciprofloxacina, il trasporto tubulare renale del metotrexato può rallentare, il che può essere accompagnato da un aumento della concentrazione di metotrexato nel plasma sanguigno. Ciò può aumentare la probabilità di sviluppare effetti collaterali del metotrexato. A questo proposito, i pazienti che ricevono una terapia concomitante con metotrexato e ciprofloxacina devono essere attentamente monitorati.
Tizanidina
Come risultato di uno studio clinico condotto su volontari sani con l'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti tizanidina, è stato rivelato un aumento della concentrazione di tizanidina nel siero del sangue: un aumento della concentrazione massima (Cmax) di 7 volte (da 4 a 21 volte), un aumento dell'indice AUC (area sotto la curva farmacocinetica "concentrazione-tempo") di 10 volte (da 6 a 24 volte). Un aumento delle concentrazioni sieriche di tizanidina può causare una diminuzione della pressione sanguigna e sonnolenza. Pertanto, l'uso simultaneo di ciprofloxacina e farmaci contenenti tizanidina è controindicato.
Duloxetina
Studi clinici hanno dimostrato che l’uso simultaneo di duloxetina e potenti inibitori dell’isoenzima CYP450 1A2 (come la fluvoxamina) può portare ad un aumento dell’AUC e della Cmax di duloxetina. Sebbene non siano disponibili dati clinici sulle possibili interazioni con ciprofloxacina, la probabilità di tale interazione può essere prevista quando ciprofloxacina e duloxetina vengono utilizzate in concomitanza.
Ropinirolo
L'uso simultaneo di ropinirolo e ciprofloxacina, un moderato inibitore dell'isoenzima CYP450 1A2, porta ad un aumento della Cmax e dell'AUC del ropinirolo rispettivamente del 60 e dell'84%. Monitorare gli effetti avversi del ropinirolo durante la somministrazione concomitante con ciprofloxacina e per un breve periodo dopo il completamento della terapia di combinazione.
Lidocaina
In uno studio su volontari sani, è stato riscontrato che l'uso simultaneo di farmaci contenenti lidocaina e ciprofloxacina, un moderato inibitore dell'isoenzima CYP450 1A2, porta ad una diminuzione del 22% della clearance della lidocaina quando somministrata per via endovenosa. Nonostante la buona tollerabilità della lidocaina se utilizzata contemporaneamente alla ciprofloxacina, è possibile un aumento degli effetti collaterali dovuti all'interazione (vedere la sezione "Istruzioni speciali", Citocromo P450).
Clozapina
Con l'uso simultaneo di clozapina e ciprofloxacina alla dose di 250 mg per 7 giorni, è stato osservato un aumento delle concentrazioni sieriche di clozapina e N-desmetilclozapina rispettivamente del 29% e del 31%. Le condizioni del paziente devono essere monitorate e, se necessario, il regime posologico della clozapina deve essere aggiustato durante l'uso combinato con ciprofloxacina e per un breve periodo dopo il completamento della terapia di combinazione (vedere paragrafo "Istruzioni speciali", Citocromo P450).
Sildenafil
Con l'uso simultaneo di ciprofloxacina alla dose di 500 mg e di sildenafil alla dose di 50 mg in volontari sani, si è verificato un aumento di 2 volte della Cmax e dell'AUC del sildenafil. A questo proposito, l'utilizzo di questa combinazione è possibile solo dopo aver valutato il rapporto beneficio/rischio.
Antagonisti della vitamina K
L'uso combinato di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo, fenprocumone, fluindone) può portare ad un aumento del loro effetto anticoagulante. L'entità di questo effetto può variare a seconda delle infezioni concomitanti, dell'età e delle condizioni generali del paziente, pertanto è difficile valutare l'effetto della ciprofloxacina sull'aumento dell'INR (rapporto internazionale normalizzato). L'MHO deve essere monitorato frequentemente durante l'uso concomitante di ciprofloxacina e antagonisti della vitamina K, nonché per un breve periodo dopo il completamento della terapia di associazione.

istruzioni speciali
Infezioni gravi, infezioni da stafilococco e infezioni causate da batteri gram-positivi e anaerobici
Nel trattamento di infezioni gravi, infezioni da stafilococco e infezioni causate da batteri anaerobici, la ciprofloxacina deve essere utilizzata in combinazione con agenti antibatterici appropriati.
Infezioni causate da Streptococco pneumoniae
Il farmaco Tsiprobay ® non è raccomandato per il trattamento delle infezioni causate da Streptococcus pneumoniae a causa della sua limitata efficacia contro l'agente patogeno.
Infezioni del tratto genitale
Per le infezioni genitali che si ritiene siano causate da ceppi Neisseria gonorrhoeae resistenti ai fluorochinoloni, si devono tenere in considerazione le informazioni sulla resistenza locale alla ciprofloxacina e la sensibilità dell'agente patogeno deve essere confermata mediante test di laboratorio.
Disturbi cardiaci
La ciprofloxacina ha un effetto sul prolungamento dell'intervallo QT (vedere la sezione "Effetti collaterali"). Dato che le donne hanno un intervallo QT medio più lungo rispetto agli uomini, sono più sensibili ai farmaci che causano un prolungamento del QT. I pazienti anziani presentano anche una maggiore sensibilità agli effetti dei farmaci che prolungano l'intervallo QT. La ciprofloxacina deve essere usata con cautela in combinazione con farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe I A e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedere paragrafo "Interazioni con altri farmaci"), o in pazienti con aumento rischio di prolungamento dell'intervallo QT o sviluppo di torsioni di punta (ad esempio, nella sindrome congenita del QT lungo, squilibrio elettrolitico non corretto come ipokaliemia o ipomagnesiemia, nonché in malattie cardiache come insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, bradicardia).
Uso nei bambini
È stato riscontrato che la ciprofloxacina, come altri farmaci di questa classe, provoca artropatia delle grandi articolazioni negli animali. Analizzando i dati attuali sulla sicurezza della ciprofloxacina nei bambini sotto i 18 anni, la maggior parte dei quali affetti da fibrosi cistica, non è stata stabilita alcuna connessione tra danno alla cartilagine o alle articolazioni con il farmaco. Non è raccomandato l'uso della ciprofloxacina nei bambini per il trattamento di malattie diverse dal trattamento delle complicanze della fibrosi cistica (nei bambini di età compresa tra 5 e 17 anni) associate a Pseudomonas aeruginosa e per il trattamento e la prevenzione dell'antrace polmonare (dopo un'infezione sospetta o accertata). Bacillus antracis).
Ipersensibilità
Talvolta, dopo l'assunzione della prima dose di ciprofloxacina, può svilupparsi un'ipersensibilità al farmaco (vedere il paragrafo “Effetti collaterali”), comprese reazioni allergiche, che devono essere segnalate immediatamente al medico. In rari casi, dopo il primo utilizzo, possono verificarsi reazioni anafilattiche fino allo shock anafilattico. In questi casi, l'uso del farmaco Tsiprobay deve essere interrotto immediatamente e deve essere effettuato un trattamento appropriato.
Tratto gastrointestinale
Se durante o dopo il trattamento con ciprofloxacina si verifica diarrea grave e prolungata, si deve escludere la diagnosi di colite pseudomembranosa, che richiede l'immediata sospensione del farmaco e la nomina di un trattamento appropriato (vancomicina per via orale alla dose di 250 mg 4 volte al giorno). In questa situazione, l'uso di farmaci che sopprimono la motilità intestinale è controindicato.
Sistema epatobiliare
Durante l'utilizzo del farmaco Tsiprobay ® sono stati osservati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica pericolosa per la vita. Se presenta uno qualsiasi dei seguenti segni di malattia del fegato, come l'anoressia. ittero, urine scure, prurito, dolore addominale - l'assunzione di Tsiprobay ® deve essere interrotta (vedere la sezione "Effetti collaterali"),
I pazienti che assumono il farmaco Tsiprobay ® e che hanno avuto una malattia epatica possono sperimentare un temporaneo aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina o ittero colestatico.
Sistema muscoloscheletrico
I pazienti con miastenia grave dovrebbero usare Tsiprobay ® con cautela. poiché i sintomi potrebbero peggiorare.
Ai primi segni di tendinite (gonfiore doloroso nell'area articolare, infiammazione), l'uso di Tsiprobay ® deve essere interrotto e l'attività fisica deve essere evitata, perché Esiste il rischio di rottura del tendine, consultare un medico.
Durante l'assunzione del farmaco Tsiprobay ®, entro le prime 48 ore dall'inizio della terapia possono verificarsi casi di tendinite e rottura del tendine (principalmente il tendine d'Achille), a volte bilaterale. L'infiammazione e la rottura del tendine possono verificarsi anche diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento con Ciprobay ® . Esiste un aumento del rischio di tendinopatia nei pazienti anziani e nei pazienti con malattie dei tendini trattati contemporaneamente con corticosteroidi.
Il farmaco Tsiprobay ® deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di malattie dei tendini associate all'assunzione di chinoloni.
Sistema nervoso
Il farmaco Tsiprobay ®, come altri fluorochinoloni, può provocare convulsioni e abbassare la soglia convulsiva. Nei pazienti con epilessia e con una storia di malattie del sistema nervoso centrale (ad esempio, una diminuzione della soglia convulsiva, una storia di convulsioni, accidenti cerebrovascolari, lesioni cerebrali organiche o ictus) a causa del rischio di sviluppare reazioni avverse dal sistema nervoso centrale , la ciprofloxacina deve essere utilizzata solo nei casi in cui l'effetto clinico atteso supera il possibile rischio di sviluppare un effetto collaterale del farmaco.
Sono stati segnalati casi di stato epilettico durante l'uso del farmaco Tsiprobay (vedere la sezione “Effetti collaterali”). Se si verificano convulsioni, l'uso del farmaco deve essere sospeso. Possono verificarsi reazioni psichiatriche anche dopo il primo utilizzo di fluorochinoloni, incluso Tsiprobay ® . In rari casi, la depressione o le reazioni psicotiche possono progredire fino a pensieri suicidi e tentativi di suicidio, compresi quelli completati (vedere la sezione "Effetti collaterali"). Se il paziente sviluppa una di queste reazioni, deve interrompere l'assunzione di Ciprobay ® e informare il medico.
Casi di polineuropatia sensoriale o sensomotoria, ipoestesia, disestesia o debolezza sono stati segnalati in pazienti che assumevano fluorochinoloni, compreso Ciprobay ® . Se si verificano sintomi come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti devono informare il proprio medico prima di continuare a usare il farmaco.
Pelle
Durante l'assunzione del farmaco Tsiprobay ®, può verificarsi una reazione di fotosensibilità, pertanto i pazienti devono evitare il contatto con la luce solare diretta e la luce UV. Il trattamento deve essere interrotto se si osservano sintomi di fotosensibilità (ad esempio, cambiamenti nella pelle che ricordano scottature solari, vedere la sezione “Effetti collaterali”).
Citocromo P450
È noto che la ciprofloxacina è un moderato inibitore degli isoenzimi CYP 450 1A2. È necessario prestare attenzione quando si utilizza il farmaco Tsiprobay ® contemporaneamente a farmaci metabolizzati da questi enzimi, come la tizanidina. teofillina, metilxantina, caffeina, duloxetina, ropinirolo, clozapina, olanzapina, poiché un aumento della concentrazione di questi farmaci nel siero sanguigno, dovuto all'inibizione del loro metabolismo da parte della ciprofloxacina, può causare reazioni avverse specifiche.
Per evitare lo sviluppo di cristalluria, è inaccettabile superare la dose giornaliera raccomandata e sono inoltre necessari un apporto sufficiente di liquidi e il mantenimento di una reazione acida delle urine;
In condizioni in vitro la ciprofloxacina può interferire con i test batteriologici Mycobacterium tuberculosis, sopprimendone la crescita, il che può portare a risultati falsi negativi nella diagnosi di questo agente patogeno in pazienti che assumono il farmaco Tsiprobay ® .

Impatto sulla capacità di guidare un'auto e di guidare macchinari
I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, possono compromettere la capacità dei pazienti di guidare un'auto e di impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e velocità delle reazioni psicomotorie a causa del loro effetto sul sistema nervoso centrale.

Modulo per il rilascio
Compresse rivestite con film da 250 mg e 500 mg. 10 compresse per blister; 1 blister insieme alle istruzioni per l'uso in una scatola di cartone.

Data di scadenza
5 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di archiviazione
A una temperatura non superiore a 30°C.

Condizioni per la dispensazione dalle farmacie
Su prescrizione.

Produttore
Per compresse rivestite con film, 250 mg:
Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germania
Bayer Pharma AG, D-51368, Leverkusen, Germania o
Bayer Healthcare Manufacturing S.r.L., Via Delle Groane, 126,
Garbagnate Milanese 20024 (provincia di Milano), Italia
Bayer HealthCare Manufacturing S.r.L..
Via Delle Groane. 126, 20024 Garbagnate Milanese (MI), Italia
Per compresse rivestite con film. 500 mg: Bayer Pharma AG.
D-51368, Leverkusen, Germania
Bayer Pharma AG, D-51368. Leverkusen, Germania

Nome e indirizzo della persona giuridica a nome della quale è stato rilasciato il certificato di registrazione
Bayer Pharma AG. Müllerstraße 178,
13353 Berlino, Germania
Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 1 78.
13353 Berlino. Germania

Ulteriori informazioni possono essere ottenute all'indirizzo
107113 Mosca, 3a Rybinskaya st., 18, edificio 2.