Amiotrofia muscolare spinale nei bambini. Amiotrofia spinale di tipo III
Forma congenita potrebbe apparire durante periodo prenatale. In questi casi, il movimento fetale, che all'inizio era normale, diventa debole nelle fasi successive della gravidanza, il parto può essere patologico e già nei primi giorni dopo la nascita del bambino si rileva un'evidente paresi muscolare con una diminuzione dei muscoli tono e diminuzione dei riflessi tendinei. A volte si nota un'areflessia completa. Possono manifestarsi i primi sintomi bulbari, manifestati da un pianto debole e da una suzione lenta. In un bambino si possono rilevare fibrillazioni nella lingua, diminuzione del riflesso faringeo e ipomimia. Di solito si osserva tachicardia. Spesso la malattia è combinata con una serie di difetti dello sviluppo ritardati sviluppo mentale. Il decorso della malattia è molto rapido, la morte avviene entro 1-l.5 anni.
Forma della prima infanzia caratterizzata da un decorso leggermente più lieve rispetto a quello congenito. Questa forma è considerata classica. L'esordio della malattia avviene prima dell'età di 1,5 anni. Nella maggior parte dei casi, i primi sintomi compaiono dopo qualche tipo di infezione o intossicazione alimentare. Il bambino, che in precedenza si era sviluppato più o meno normalmente, perde rapidamente le capacità motorie precedentemente acquisite e smette di camminare, stare in piedi o sedersi. La paresi flaccida si verifica prima nelle gambe, poi nei muscoli del busto e delle braccia. La condizione si deteriora in tempi relativamente brevi, appare debolezza nei muscoli del collo e nei muscoli bulbari. Entro 4-5 anni, di solito a causa di insufficienza respiratoria, si sviluppa la polmonite e si verifica la morte. Nei pazienti, la paresi flaccida è accompagnata dallo sviluppo di contratture tendinee. Si osserva spesso iperidrosi generale.
Forma tardiva inizia dopo l'età di 1,5-2 anni e scorre facilmente rispetto alle prime due forme. I pazienti fino a 10 anni di età possono conservare la capacità di muoversi.
I sintomi principali sono la paresi parti prossimali gambe, poi braccia. L'atrofia muscolare è difficile da rilevare a causa dello strato di grasso sottocutaneo ben definito. I riflessi tendinei svaniscono presto. Caratteristico è un leggero tremore delle dita delle braccia tese (tremore fascicolare). Sono tipiche le deformità ossee, soprattutto al torace, ma anche agli arti inferiori. Sintomi bulbari si presentano con atrofia dei muscoli della lingua con contrazioni fibrillare, paresi del palato molle con diminuzione del riflesso faringeo.
È nota una variante speciale atrofia spinale Werdnig-Hoffmann - paralisi progressiva o malattia di Fazio-Londe. La malattia esordisce più spesso verso la fine del secondo anno di vita, talvolta in età giovanile, ed è caratterizzata da debolezza dei muscoli facciali, compresi muscoli masticatori, c'è difficoltà a deglutire, cambiamento nella voce, atrofia dei muscoli della lingua. Può verificarsi oftalmoplegia. La malattia progredisce rapidamente e la morte avviene 6-12 mesi dopo la comparsa dei primi sintomi. I disturbi bulbari possono essere accompagnati da paresi flaccida e paralisi degli arti, a volte non hanno il tempo di svilupparsi, ma all'autopsia viene costantemente rilevato un danno alle cellule delle corna anteriori midollo spinale tutto. Sono stati descritti casi familiari di malattia di Fazio-Londe, in cui uno o più fratelli ne soffrivano. Il tipo di trasmissione ereditaria è autosomica recessiva.
Diagnosi di amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann si basa (oltre a inizio precoce malattia e caratteristica quadro clinico) sui risultati metodi aggiuntivi studi, di cui l'elettromiografia dovrebbe essere menzionata per prima. La biospontaneità viene quasi sempre rilevata attività elettrica a riposo con la presenza di potenziali di fascicolazione. Durante le contrazioni volontarie si registra un'attività elettrica più lenta con un “ritmo a steccato”, che indica fenomeni di sincronizzazione e aumento della durata del potenziale.
L'esame patomorfologico rivela una diminuzione del numero di cellule nelle corna anteriori del midollo spinale e cambiamenti degenerativi in esse. Cambiamenti patologici particolarmente pronunciato nell'area degli ispessimenti lombari e cervicali, nonché nei nuclei motori nervi cranici. I cambiamenti si rilevano nelle radici anteriori, nelle sezioni intramuscolari terminazioni nervose. In quest'ultimo i terminali normali scompaiono e diventano eccessivamente ramificati.
Gli studi biochimici rilevano cambiamenti in metabolismo dei carboidrati. Pertanto, E. A. Savelyeva-Vasilieva (1973) scoprì che la glicolisi nei pazienti con amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann si avvicina al tipo embrionale. Molto spesso vengono rilevati disturbi significativi nel metabolismo della creatina-creatinina: aumento dell'escrezione di creatina nelle urine, diminuzione dell'escrezione di creatinina. È importante notare che il livello degli enzimi nel siero del sangue rimane quasi invariato.
Amiotrofia spinale Werdnig-Hoffmann si riferisce a malattie ereditarie con trasmissione di tipo autosomico recessivo. Il difetto biochimico primario è sconosciuto. Si presume che il difetto genetico porti alla formazione difettosa delle cellule delle corna anteriori del midollo spinale, all'interruzione della loro differenziazione e al possibile sottosviluppo dei recettori colinergici muscolari.
Quando si diagnostica l'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann, la differenziazione viene fatta con la miotonia di Oppenheim. Secondo la maggior parte dei ricercatori, la miotopia di Oppenheim non è un'entità nosologica indipendente, ma una sindrome, la cui manifestazione principale è l'ipotonia muscolare pronunciata. A questo proposito, il termine “floppy baby”, o “ bambino letargico" La sindrome del “bambino flaccido” si osserva in malattie come la distrofia muscolare congenita, una forma benigna di ipotensione congenita, il rachitismo e la forma atonica dell'infanzia paralisi cerebrale, così come in caso di lesione trasversale del midollo spinale, poliomielite acuta intrauterina o poliradicoloneurite. La sindrome del “bambino floscio” può verificarsi con ipoplasia muscolare universale (malattia di Krabbe), con glicogenosi, in particolare con il tipo II - o malattia di Pompe (glicogenosi universale).
Trattamento per l'amiotrofia spinale Werdnig-Hoffmann si tratta di prescrivere massaggi e terapia fisica, che dovrebbero essere eseguiti sistematicamente. Trattamento radicale non disponibile.
Alcuni miglioramenti sono forniti da farmaci come Cerebrolysin, aminalon, farmaci anticolinesterasici (proserina, oxazil, galantamina, sanguinarina), vitamine del gruppo B. La trasfusione ripetuta di piccole dosi di sangue dello stesso gruppo (50 ml 4-5 volte) è considerata generale agente rinforzante ed è indicato negli stadi pronunciati della malattia.
Forma pseudomiopatica di amiotrofia spinale progressiva Kugelberg-Welander
Nel 1942, Wohlfart descrisse per primo una malattia caratterizzata da atrofie muscolari e paresi e somigliante alla distrofia muscolare primaria, ma con fascicolazioni diffuse. Nel 1956, Kugelberg e Welander sottolinearono che tale malattia è relativamente benigna; un attento monitoraggio elettromiografico ha permesso agli autori di chiarire la natura neurogena dell'atrofia muscolare e di classificare quest'ultima come lesione spinale.La malattia inizia nella maggior parte dei casi all'età di 3-6 anni e progredisce molto lentamente. Sono stati descritti anche casi di comparsa tardiva dei primi sintomi, anche negli adulti. I pazienti mantengono la capacità di prendersi cura di sé per molto tempo e talvolta anche di lavorare. Di sintomi clinici la malattia assomiglia alla forma dei cingoli (distrofia muscolare di Erb). La debolezza muscolare e l'atrofia si sviluppano inizialmente nelle parti prossimali arti inferiori e cintura pelvica, quindi allargarsi cintura scapolare. La somiglianza con la distrofia muscolare di Erb è rafforzata dalla presenza di pseudoipertrofia in un numero significativo di casi muscoli del polpaccio. Le deformità ossee e le retrazioni tendinee sono solitamente assenti. Con l'amiotrofia di Kugelberg-Welander, il processo può diffondersi alla regione bulbare, che si manifesta clinicamente con una leggera ipotrofia della lingua e contrazioni fibrillari. Quest'ultimo può essere osservato anche nei muscoli facciali. I disturbi motori, come manifestazioni di danno nucleare alle coppie X-IX-XII e VII di nervi cranici, vengono rilevati molto tardi, solo in una fase avanzata del processo patologico.
Ulteriori studi sull'amiotrofia spinale di Kugelberg-Welander rivelano cambiamenti piuttosto peculiari: l'elettromiografia indica chiari segni di danno spinale, allo stesso tempo viene presentato il quadro patomorfologico con la biopsia muscolare carattere misto patologie - insieme all'amiotrofia neurogena, ci sono indicazioni di alcune segni distrofici. Dati simili si ottengono quando ricerca biochimica- l'attività degli enzimi, inclusa la creatina fosfochinasi, è spesso aumentata, anche se in misura minore rispetto alla vera miopatia. Gli indicatori del metabolismo della creatina-creatinina cambiano.
L'amiotrofia spinale di Kugelberg-Welander è una malattia ereditaria a trasmissione di tipo autosomico recessivo e, apparentemente, a penetrabilità incompleta, poiché i casi sporadici sono molto comuni. Esistono alcune descrizioni dell'ereditarietà autosomica dominante della malattia. Fino ad ora, non tutti gli autori considerano l'amiotrofia di Kugelberg-Welandeoa come malattia indipendente, considerandola solo una variante “lieve” della malattia di Werdnig-Hoffmann. L'argomento principale a favore di questa affermazione è l'osservazione in una famiglia di fratelli con entrambe le forme di amiotrofia spinale. Tuttavia, la presenza di sintomi come pseudoipertrofia muscolare, iperfermentemia e un decorso particolarmente lieve testimonia l'indipendenza nosologica dell'amiotrofia di Kugelberg-Welander. Da un punto di vista pratico questo è importante, poiché esiste una prognosi diversa per le due forme di amiotrofia spinale.
Non esiste un trattamento specifico per l’amiotrofia di Kugelberg-Welander. Vengono utilizzati agenti sintomatici e riparativi. È importante giusta scelta professioni, eliminazione del sovraccarico fisico.
Sindrome gleno-omerale-facciale neurogena (variante spinale della miopatia di Landouzi-Dejerine)
In alcuni casi, con l'amiotrofia spinale, la localizzazione delle atrofie è caratteristica della miodistrofia di Landouzi-Dejerine, cioè riguarda principalmente i muscoli del cingolo scapolare, in particolare le scapole fisse, le parti prossimali degli arti superiori (muscoli bicipiti e tricipiti brachiali) e i muscoli facciali. Uno studio elettromiografico rivela un'attività bioelettrica ridotta e di elevata ampiezza con chiari potenziali di fascicolazioni, cioè un quadro caratteristico del livello spinale della lesione. L'attività degli enzimi nel siero del sangue in questi pazienti è generalmente normale, gli indicatori del metabolismo della creatina-creatinina sono quasi invariati. Attualmente in letteratura si sono accumulate molte descrizioni di casi simili e numerosi autori identificano un'atrofia muscolare neurogena, che ricorda la forma di Landouzy-Dejerine.L'esordio della malattia, come nel caso della miodistrofia di Landouzy-Dejerine, è in età diverse- sia per bambini che per adulti (dai 7 ai 40 anni). La malattia ha un decorso relativamente benigno e la progressione è lenta. Nella variante spinale della malattia di Landouzi-Dejerine, l'asimmetria della lesione è rivelata più chiaramente. I cambiamenti cardiaci documentati dalle anomalie dell'ECG sono relativamente comuni, a differenza della distrofia muscolare gleno-omerale. Il danno ai muscoli facciali può essere minimo o rilevato tardivamente.
Alcuni autori considerano la forma scapolo-peroneale dell'amiotrofia come un tipo di variante neurogena della miodistrofia di Landouzi-Dejerine. In questi casi viene talvolta descritto il coinvolgimento del cuore nel processo patologico.
Forme rare di atrofia muscolare spinale
A forme rare le amiotrofie spinali includono quella distale ereditaria atrofia muscolare. La malattia inizia nelle parti distali degli arti inferiori e coinvolge gradualmente sezioni distali mani, si può osservare una generalizzazione del processo.È stata descritta una forma neurogena di atrofia oculofaringea, trasmessa con modalità autosomica dominante. Gli autori hanno riportato un caso in cui l'autopsia ha rivelato la degenerazione delle cellule nelle corna anteriori del midollo spinale e dei nuclei motori dei nervi cranici, comprese le coppie di nuclei III e X.
Le amiotrofie spinali comprendono la maggior parte dei casi di artrogripposi congenita multipla. Processo patologico consiste nel sottosviluppo delle cellule delle corna anteriori del midollo spinale con paresi dei muscoli corrispondenti. A causa della trazione muscolare irregolare nell'utero, possono formarsi contratture e uno sviluppo anomalo delle articolazioni. Durante gli studi bioptici ed EMG, in alcuni casi, si notano cambiamenti neurogenici e miogenici, per questo è stato proposto il termine “pseudomiopatia”.
Esistono anche forme indifferenziate di amiotrofia spinale con decorso rapidamente progressivo, lentamente progressivo e non progressivo.
L'amiotrofia spinale di tipo I (malattia di Werdnig-Hoffmann) compare all'età di circa 6 mesi. Sono presenti ipotonia muscolare (spesso evidente alla nascita), iporeflessia, fascicolazioni della lingua e gravi difficoltà nella suzione, nella deglutizione e nella respirazione. La morte avviene per arresto respiratorio nel primo anno di vita nel 95% dei casi, tutti muoiono entro i 4 anni.
Amiotrofia spinale di tipo II (intermedia). I sintomi compaiono solitamente tra i 3 ed i 15 mesi di vita. I bambini non possono né camminare né gattonare, meno del 25% riesce a sedersi. Si sviluppano paralisi flaccida e fascicolazioni, difficili da rilevare nei bambini piccoli. I riflessi tendinei profondi sono assenti ed è possibile la disfagia. La malattia spesso porta alla morte gioventù da complicanze respiratorie. Tuttavia, la progressione della malattia può arrestarsi improvvisamente, ma la debolezza persistente e alto rischio persistono una grave scoliosi e le sue complicanze.
Amiotrofia spinale III tipo(Malattia di Kugelberg-Welander) compare solitamente tra i 15 mesi e i 19 anni di età. I segni sono simili al tipo I, ma la malattia progredisce più lentamente e l'aspettativa di vita è più lunga (a volte normale). Alcuni casi familiari sono secondari a difetti enzimatici (p. es., deficit di esosaminidasi). La debolezza simmetrica e l'assottigliamento, che iniziano nei quadricipiti e nei muscoli flessori, si diffondono gradualmente distalmente, diventando più pronunciati nella parte inferiore delle gambe. Successivamente vengono colpite le mani. L'aspettativa di vita dipende dallo sviluppo di complicanze respiratorie.
L'amiotrofia spinale di tipo IV può essere ereditata con modalità recessiva, dominante o legata all'X, esordisce negli adulti (30-60 anni) con debolezza primaria e perdita dei muscoli prossimali e progredisce lentamente. Questa malattia è difficile da distinguere da quella amiotrofica sclerosi laterale, che colpisce principalmente i motoneuroni inferiori.
L'amiotrofia spinale Werdnig-Hoffmann (amiotrofia spinale infantile maligna acuta Werdnig-Hoffmann, amiotrofia spinale di tipo I) è una malattia ereditaria sistema nervoso, caratterizzato dallo sviluppo di debolezza muscolare in quasi tutte le strutture muscolari del corpo. Porta alla compromissione della capacità di sedersi, muoversi e prendersi cura di sé. Mezzi efficaci Non esiste alcun trattamento per la malattia. La diagnosi prenatale aiuta ad evitare la nascita di un bambino malato in famiglia. Da questo articolo puoi scoprire come viene ereditata questa malattia, come si manifesta e come puoi aiutare questi pazienti.
La malattia prende il nome dai due scienziati che per primi la descrissero. Alla fine del XIX secolo Werdnig e Hoffman dimostrarono l'essenza morfologica della malattia. Hanno assunto l'unica forma simile della malattia. Tuttavia, nel 20° secolo, Kueckelberg e Welander descrissero una diversa forma clinica di amiotrofia spinale, che aveva la stessa causa genetica dell'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann. Oggi, il concetto di amiotrofia spinale combina diverse forme clinicamente diverse della malattia. Ma sono tutti associati allo stesso difetto ereditario.
Cause dell'amiotrofia spinale
La malattia è ereditaria. È basato mutazione genetica sul cromosoma umano 5. Il gene responsabile della produzione della proteina SMN subisce una mutazione. La sintesi di questa proteina fornisce sviluppo normale neuroni motori. Se si sviluppa una mutazione, i motoneuroni vengono distrutti o sono sottosviluppati, il che significa che la trasmissione degli impulsi è limitata fibra nervosa al muscolo risulta essere impossibile. Il muscolo non funziona. Di conseguenza, tutti i movimenti associati a un muscolo non funzionante non vengono eseguiti.
Il gene errato ha un modello di trasmissione autosomica recessiva. Ciò significa quanto segue: affinché si sviluppi l'amiotrofia spinale, è necessaria la coincidenza di due geni mutanti della madre e del padre. Cioè, la madre e il padre del bambino devono essere portatori del gene patologico, ma allo stesso tempo non sono malati a causa della presenza simultanea di un gene sano dominante (predominante) (i geni sono accoppiati per ogni persona). Se la madre e il padre sono portatori di un gene patologico, il rischio di avere un figlio malato è del 25%. Si stima che circa una persona su 50 sul pianeta sia portatrice del gene mutante.
Sintomi
Ad oggi sono note 4 forme di amiotrofia spinale. Differiscono tutti nel periodo di insorgenza della malattia, in alcuni sintomi e nell'aspettativa di vita. Comune a tutte le forme è l'assenza di sensibile e disturbo mentale. Le funzioni degli organi pelvici non vengono mai influenzate. Tutti i sintomi sono associati solo al danno alla sfera motoria.
Amiotrofia spinale di tipo I
L'esordio della malattia prima dei 6 mesi è estremamente prognosi favorevole. Possono verificarsi disturbi nella suzione e nella deglutizione e difficoltà nel muovere la lingua. Sulla lingua stessa possono essere visibili fascicolazioni (contrazioni muscolari involontarie, "onde" che la attraversano) e la lingua stessa appare atrofizzata. Il pianto del bambino è lento e debole. Se il riflesso faringeo diminuisce, sorgono problemi con l'alimentazione, a seguito dei quali il cibo finisce nel Vie aeree. E questo provoca polmonite da aspirazione, da cui il bambino può morire.
Il danno al diaframma e ai muscoli intercostali si manifesta con una respirazione compromessa. All'inizio questo processo viene compensato, ma gradualmente insufficienza respiratoria peggiorando.
È caratteristico che i muscoli facciali e i muscoli responsabili dei movimenti oculari non siano interessati.
Questi bambini sono in ritardo nello sviluppo motorio: non tengono la testa alta, non si girano, non raggiungono gli oggetti e non si siedono. Se alcune abilità motorie potessero essere realizzate prima dell'inizio della malattia, andrebbero perse.
Tranne disturbi motori la malattia è caratterizzata dalla deformazione del torace.
Se i segni della malattia sono visibili immediatamente dopo la nascita, questi bambini spesso muoiono entro i primi 6 mesi di vita. Se i segni compaiono dopo 3 mesi, la durata della vita è leggermente più lunga: circa 2-3 anni. L'infezione si verifica inevitabilmente a causa di disturbi respiratori, da cui muoiono questi bambini.
L'amiotrofia spinale può essere combinata con difetti di nascita sviluppo: oligofrenia, cranio piccolo, difetti cardiaci, fratture congenite, emangiomi, piede torto, testicoli ritenuti.
Amiotrofia spinale di tipo II
Questa forma della malattia si manifesta tra i primi 6 mesi e i 2 anni di vita. Prima di ciò, non vengono rilevate violazioni nel bambino. Comincia a tenere la testa alta, a girarsi, a sedersi e talvolta a camminare. E poi appare gradualmente la debolezza muscolare. Di solito inizia con i muscoli della coscia. Camminare diventa gradualmente impossibile, diminuiscono e si perdono. La debolezza muscolare progredisce lentamente. Tutti gli arti sono coinvolti. Si sviluppa atrofia muscolare. Il processo può coinvolgere anche i muscoli respiratori. Lo stesso che con Tipo I l'amiotrofia spinale, i muscoli facciali e quelli oculari non sono interessati. Possibile tremore delle mani, contrazione della lingua e degli arti. La debolezza dei muscoli del collo si manifesta con l'abbassamento della testa.
Molto caratteristiche sono le deformità osteoarticolari: scoliosi, pectus excavatum gabbia toracica, lussazione dell'articolazione dell'anca.
Questo modulo ha di più decorso benigno rispetto all'amiotrofia spinale di tipo I, ma nella maggior parte dei pazienti a adolescenza ci sono problemi respiratori. Una scarsa escursione del torace contribuisce allo sviluppo di infezioni che possono uccidere il bambino.
Amiotrofia spinale di tipo III
Questa forma è descritta da Kuckelberg e Welander. È considerata amiotrofia spinale giovanile. L'esordio della malattia è compreso tra 2 e 15 anni.
Il primo sintomo è sempre camminata instabile a causa della crescente debolezza delle gambe. Il tono delle gambe diminuisce, si sviluppa l'atrofia muscolare (i muscoli si assottigliano), ma questo non è sempre evidente a causa dello strato di grasso sottocutaneo ben sviluppato a questa età. I bambini inciampano, cadono e si muovono in modo goffo. A poco a poco, i movimenti delle gambe diventano impossibili e il paziente smette di camminare.
A poco a poco la malattia prende piede e arti superiori, le mani vengono colpite più tardi. Con questa forma si sviluppa debolezza dei muscoli facciali, ma i movimenti oculari rimangono intatti. in toto. Non ci sono riflessi da quei gruppi muscolari che sono già coinvolti nel processo.
Sono caratteristiche anche le deformità scheletriche: torace a imbuto, contratture articolari.
Questa forma della malattia, con la terapia di mantenimento, consente ai pazienti di vivere fino a 40 anni.
Amiotrofia spinale di tipo IV
Questa forma della malattia è considerata “adulta” perché compare dopo i 35 anni. La debolezza si verifica anche nei muscoli delle gambe, diminuzione dei riflessi e atrofia muscolare, che alla fine porta alla completa perdita di movimento delle gambe. In questo caso i muscoli respiratori non sono coinvolti nel processo e non ci sono problemi respiratori. L'aspettativa di vita per questa forma di malattia è quasi la stessa di quella per persone sane. Il corso è il più benigno rispetto ad altre forme.
Diagnostica
Quando compaiono sintomi simili all'amiotrofia spinale, viene eseguita l'elettroneuromiografia (l'attività spontanea viene rilevata sotto forma di potenziali di fascicolazione a riposo e un aumento dell'ampiezza media dei potenziali d'azione unità motorie).
Dopo lo studio genetico (diagnosi del DNA) si decide definitivamente la questione della diagnosi: sul 5° cromosoma viene rilevata una mutazione genetica.
Nelle famiglie dove c'erano casi malattie simili, eseguire la diagnostica del DNA prenatale (prenatale) del feto. Se viene rilevata una patologia, viene decisa la questione dell'interruzione della gravidanza.
Principi di trattamento dell'amiotrofia spinale
Sfortunatamente, questa è una malattia ereditaria incurabile. SU palcoscenico moderno Sono in corso ricerche che potrebbero aiutare a regolare la sintesi della proteina SMN, ma i risultati non sono ancora disponibili.
I seguenti aiutano ad alleviare la condizione dei pazienti con amiotrofia spinale:
L'amiotrofia spinale di Werdnig-Hoffmann, come altre forme di questa malattia, è una patologia ereditaria. La comparsa della malattia in un bambino è spiegata dalla presenza di un gene mutante sia nella madre che nel padre. La malattia è caratterizzata principalmente da debolezza muscolare, che provoca immobilità e problemi respiratori. La malattia è attualmente incurabile.
L'atrofia muscolare spinale si manifesta nella prima infanzia. I primi sintomi possono comparire già nel 2-4 un mese. Questa è una malattia ereditaria caratterizzata dalla morte graduale delle cellule nervose nel tronco encefalico.
Tipi di problemi
A seconda di quando compaiono i primi, della gravità del decorso e della natura dei cambiamenti atrofici, si distinguono diversi tipi di malattia.
L’atrofia muscolare spinale può svilupparsi a causa di:
Primo tipo: acuto (forma Werdig-Hoffman);
Il secondo tipo: intermedio (infantile, cronico);
Terzo tipo: forma Kugelberg-Welander (cronica, giovanile).
Secondo gli esperti, tre tipi della stessa malattia sono dovuti a mutazioni diverse dello stesso gene. L'atrofia muscolare spinale lo è malattia autoimmune, che si verifica quando vengono ereditati due geni recessivi, uno da ciascun genitore. Il sito della mutazione è situato sul cromosoma 5. È presente ogni 40 persone. Il gene è responsabile della codifica di una proteina che garantisce l'esistenza dei motoneuroni nel midollo spinale. Se questo processo viene interrotto, i neuroni muoiono.
Malattia di Verdin-Hoffman
Puoi sospettare la presenza di un problema anche durante la gravidanza. Se un bambino sviluppa atrofia muscolare spinale di tipo 1, durante la gravidanza si osservano spesso movimenti fetali lenti e tardivi. Dopo la nascita, i medici possono diagnosticare un’ipotonia muscolare generalizzata.
Le atrofie cominciano ad apparire nei primi mesi di vita. Nelle parti prossimali si notano spesso lesioni fascicolari del dorso, del tronco e degli arti. Si osservano anche disturbi bulbari. Questi includono suzione lenta, pianto debole e deglutizione compromessa. I bambini affetti dalla malattia di Verdin-Hoffman spesso sperimentano una diminuzione dei riflessi faringei, palatali e faringei. Sperimentano anche la fibrillazione dei muscoli della lingua.
Ma questi non sono tutti i segni con cui si può determinare l'atrofia muscolare spinale. Sintomi caratteristici del tipo 1 di questa malattia, includono debolezza dei muscoli intercostali. Allo stesso tempo, il petto dei bambini sembra appiattito.
Nei primi mesi di vita, questi bambini soffrono spesso di infezioni respiratorie, polmonite e frequenti aspirazioni.
Diagnosi della malattia di Verdin-Hoffman
La malattia può essere determinata esaminando il bambino. Ci sono un numero Segni clinici, grazie al quale gli esperti possono determinare che il bambino ha un'atrofia muscolare spinale ereditaria. La diagnostica include:
Analisi biochimica sangue (sarà visibile lieve aumento aldolasi e creatinfosfochinasi);
Studio elettromiografico (il ritmo a palizzata indicherà un danno alle corna anteriori del midollo spinale);
Malattie genetiche manifestate dall'atrofia muscolare e causate da cambiamenti degenerativi motoneuroni spinali e nuclei motori del tronco cerebrale. Il complesso dei sintomi comuni è simmetrico paralisi flaccida con atrofia muscolare e fascicolazioni sullo sfondo intatto zona sensibile. Le amiotrofie spinali vengono diagnosticate in base all'anamnesi familiare, allo stato neurologico, all'EPI del sistema neuromuscolare, alla risonanza magnetica della colonna vertebrale, all'analisi del DNA e ricerca morfologica biopsia muscolare. Il trattamento è inefficace. La prognosi dipende dalla forma dell'atrofia muscolare spinale e dall'età della sua insorgenza.
Le amiotrofie spinali (atrofie muscolari spinali, SMA) sono malattie ereditarie basate sulla degenerazione dei motoneuroni nel midollo spinale e nel tronco cerebrale. Descritto alla fine del XIX secolo. Grazie a genetica modernaè stato accertato che gli emergenti processi degenerativi i motoneuroni sono causati da mutazioni nei geni SMN, NAIP, H4F5, BTF2p44 localizzati sul cromosoma 5 nel locus 5q13. Nonostante le amiotrofie spinali siano determinate da aberrazioni di un locus cromosomico, rappresentano un gruppo di nosologie eterogenee, alcune delle quali si manifestano nell'infanzia, mentre altre si manifestano nell'adulto.
Circa l'85% delle atrofie muscolari spinali sono forme prossimali con debolezza più pronunciata e atrofia dei gruppi muscolari prossimali degli arti. Le forme distali rappresentano solo il 10% delle SMA. Nella maggior parte dei casi, le amiotrofie sono ereditate in modo autosomico recessivo. La loro frequenza è di 1 caso ogni 6-10mila neonati. Oggi, le amiotrofie spinali sono di interesse pratico per numerose discipline: neurologia infantile e adulta, pediatria e genetica.
Classificazione delle amiotrofie spinali
È generalmente accettato dividere le atrofie muscolari spinali in quelle dei bambini e quelle degli adulti. Le amiotrofie spinali dei bambini sono rappresentate dall'amiotrofia di Werdnig-Hoffmann, dalla forma giovanile di Kugelberg-Welander, dalla SMA cronica infantile, dalla sindrome di Vialetto-van Laere (forma bulbospinale con sordità), dalla sindrome di Fazio-Londe. La SMA dell'adulto comprende: l'amiotrofia bulbospinale di Kennedy, le forme scapoloperoneale, facio-scapolo-omerale e oculofaringea, la SMA distale e la SMA monomelica. Le amiotrofie spinali dei bambini vengono classificate in precoci (che debuttano nei primi mesi di vita), tardive e giovanili. Le forme adulte di SMA si manifestano tra i 16 e i 60 anni e hanno un decorso clinico più benigno.
Esistono anche amiotrofie spinali isolate e combinate. La SMA isolata è caratterizzata da una predominanza di danni ai motoneuroni spinali, che in molti casi è l'unica manifestazione della malattia. Le amiotrofie spinali combinate sono rare forme cliniche, in cui il complesso sintomatologico dell'amiotrofia è combinato con un altro neurologico o patologia somatica. Sono state descritte combinazioni di SMA con difetti cardiaci congeniti, sordità, ritardo mentale, ipoplasia pontocerebellare e fratture congenite.
Sintomi di amiotrofie spinali
Comune all'atrofia muscolare spinale è il complesso sintomatologico della paralisi periferica flaccida simmetrica: debolezza, atrofia e ipotonia dei gruppi muscolari degli stessi arti (di solito prima entrambe le gambe e poi le braccia) e del tronco. I disturbi piramidali non sono tipici, ma possono svilupparsi fasi tardive. Non ci sono disturbi della sensibilità, la funzione degli organi pelvici è preservata. Degno di nota è il danno più pronunciato ai gruppi muscolari prossimali (con SMA prossimale) o distali (con SMA distale). Tipica è la presenza di contrazioni fascicolari e fibrillazione.
Malattia di Werdnig-Hoffmann si presenta in 3 varianti cliniche. La variante congenita debutta nei primi 6 mesi. vita ed è il più maligno. I suoi sintomi possono manifestarsi nel periodo prenatale con deboli movimenti fetali. I bambini dalla nascita soffrono di ipotonia muscolare, non sono in grado di girarsi e tenere la testa alta, per di più debutto tardivo- non posso sedermi. La posa della rana è patognomonica: il bambino giace con gli arti divaricati ai lati e piegati alle ginocchia e ai gomiti. Le amiotrofie hanno una natura ascendente: si verificano prima nelle gambe, poi sono coinvolte le braccia e successivamente i muscoli respiratori, i muscoli della faringe e della laringe. Accompagnato da ritardo mentale. Entro 1,5 anni di età si verifica la morte. L'amiotrofia spinale precoce si manifesta fino a 1,5 anni, spesso dopo malattia infettiva. Il bambino perde le capacità motorie e non riesce a stare in piedi e nemmeno a sedersi. La paresi periferica è combinata con le contratture. Una volta che i muscoli respiratori sono coinvolti, si sviluppa un'insufficienza respiratoria polmonite congestizia. La morte di solito avviene prima dei 5 anni. Versione tardiva debutta dopo 1,5 anni, caratterizzato dalla conservazione della capacità motoria fino all'età di 10 anni. La morte avviene entro i 15-18 anni.
Amiotrofia spinale giovanile Kugelberg-Welander caratterizzato da un debutto nel periodo dai 2 ai 15 anni. Inizia con un danno ai muscoli prossimali delle gambe e del cingolo pelvico, quindi colpisce il cingolo scapolare. Circa un quarto dei pazienti presenta una pseudoipertrofia, che rende il quadro clinico simile alle manifestazioni della distrofia muscolare di Becker. In termini di diagnostica differenziale Grande importanza ha la presenza di fascicolazioni muscolari e dati EMG. Il decorso dell'amiotrofia di Kugelberg-Welander è benigno senza deformità ossee per un certo numero di anni i pazienti rimangono capaci di prendersi cura di sé;
Amiotrofia bulbospinale di Kennedyè ereditato in modo recessivo legato al cromosoma X, si manifesta solo negli uomini dopo i 30 anni di età. Tipicamente lento, relativamente benigno. Debutta con amiotrofia dei muscoli prossimali delle gambe. I disturbi bulbari compaiono dopo 10-20 anni e, per la loro lenta progressione, non provocano disturbi delle funzioni vitali. Possono verificarsi tremori alla testa e alle mani. Un sintomo patognomonico è la contrazione fascicolare dei muscoli periorali. Spesso notato patologia endocrina: atrofia testicolare, diminuzione della libido, ginecomastia, diabete mellito.
SMA distale Duchenne-Arana può avere modalità di ereditarietà sia recessiva che dominante. L'esordio avviene più spesso all'età di 20 anni, ma può verificarsi in qualsiasi momento fino a 50 anni. Le amiotrofie iniziano nelle mani e portano alla formazione di una “mano artigliata”, per poi coprire l'avambraccio e la spalla, per cui la mano assume l'aspetto di una “mano scheletrica”. La paresi dei muscoli delle gambe, delle cosce e del busto avviene molto più tardi. Sono stati descritti casi in cui la malattia si manifesta come monoparesi (che colpisce un braccio). La prognosi è favorevole, tranne nei casi di associazione di questo tipo di SMA con distonia torsionale e parkinsonismo.
SMA scapolo-peroneale vulpiana si manifesta nel periodo dai 20 ai 40 anni con amiotrofie del cingolo scapolare. Tipiche sono le “pale a forma di ali”. Quindi si verifica un danno al gruppo muscolare peroneo (estensori del piede e della gamba). In alcuni casi, vengono colpiti prima i muscoli peronei e poi il cingolo scapolare. L'amiotrofia vulpica spinale è caratterizzata da un decorso lento con conservazione della capacità di movimento 30-40 anni dopo il suo debutto.
Diagnosi delle amiotrofie spinali
Lo stato neurologico dei pazienti è determinato dalla para- o tetraparesi flaccida e dall'atrofia muscolare con sconfitta predominante muscoli prossimali o distali, diminuiti o perdita completa riflessi tendinei, la sfera sensoriale non è compromessa. Possono essere rilevati disturbi bulbari e danni ai muscoli respiratori. Per determinare la natura della malattia neuromuscolare, viene eseguita l'EPI del sistema neuromuscolare. L'EMG registra il “ritmo della staccionata” tipico delle lesioni delle corna anteriori del midollo spinale. L'ENG mostra una diminuzione del numero di unità motorie e una diminuzione della risposta M;
Le amiotrofie spinali non sono sempre accompagnate da cambiamenti alla risonanza magnetica della colonna vertebrale, sebbene in alcuni casi siano visibili sui tomogrammi cambiamenti atrofici corna anteriori. Un esame del sangue biochimico con la determinazione di CPK, ALT e LDH non rivela un aumento significativo del livello di questi enzimi, il che rende possibile differenziare la SMA dalle distrofie muscolari progressive. Per chiarire la diagnosi di amiotrofia spinale, viene eseguita una biopsia muscolare. Uno studio su campioni bioptici diagnostica la "atrofia del ciuffo" delle miofibrille - alternanza di fibre ipertrofiche con grappoli di piccole fibre atrofizzate. La verifica finale della diagnosi è possibile con l'aiuto di un genetista e della diagnostica del DNA.
In generale, le amiotrofie spinali presentano quanto segue criteri diagnostici: natura ereditaria, decorso progressivo, presenza di contrazioni fascicolari sullo sfondo dell'atrofia muscolare, completa conservazione della sensibilità, quadro della patologia delle corna anteriori secondo i dati EMG, identificazione dell'atrofia fascicolare durante l'analisi morfologica tessuto muscolare. Diagnosi differenziale effettuata su distrofie muscolari, miotonie congenite, miopatie, paralisi cerebrali, SLA, sindrome di Marfan, croniche encefalite trasmessa da zecche, poliomielite, forma atipica siringomielia.
Trattamento e prognosi delle amiotrofie spinali
L'amiotrofia spinale è un'indicazione al ricovero ospedaliero diagnosi primaria, deterioramento delle condizioni del paziente con la comparsa di disturbi respiratori, la necessità di ripetere il corso trattamento (2 volte l'anno). Ciao trattamento efficace La SMA non esiste. La terapia è mirata a stimolare la conduzione impulsi nervosi, migliorando la circolazione sanguigna periferica e mantenendo il metabolismo energetico nel tessuto muscolare. Vengono utilizzati farmaci anticolinesterasici (sanguinarina, ambenonio cloruro, neostigmina); significa che migliora metabolismo energetico(coenzima Q10, L-carnitina); vitamine gr. IN; farmaci che simulano il funzionamento del sistema nervoso centrale (piracetam, acido gamma-aminobutirrico).
Negli Stati Uniti e in Europa, i neurologi usano il farmaco riluzolo per curare la SLA, ma ne ha molti effetti collaterali e bassa efficienza. Insieme ai corsi di trattamento farmacologico, si consiglia ai pazienti di sottoporsi a massaggi e procedure fisioterapeutiche. Lo sviluppo di contratture articolari e deformità scheletriche è un'indicazione per il consulto di un ortopedico per decidere sull'uso di speciali strutture ortopediche adattative.
La prognosi dipende interamente da variante clinica SMA e l'età della sua manifestazione. Le amiotrofie spinali dei bambini hanno la prognosi più sfavorevole se iniziano nell'infanzia e spesso portano alla morte durante i primi 2 anni di vita del bambino. Le amiotrofie spinali dell'età adulta si distinguono per la capacità dei pazienti di prendersi cura di se stessi in modo indipendente per molti anni e, con una progressione lenta, hanno una prognosi favorevole non solo per la vita, ma anche per la capacità lavorativa dei pazienti (se creata per loro condizioni ottimali lavoro).